クローン病マクロファージの機能解析:オートファジーから見た細菌応答・分化異常

• 研究課題/領域番号: 20590750
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 岡本 晋 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70255446)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: クローン病 / オートファジー / マクロファージ

研究概要

腸管の慢性的な炎症を引き起こすクローン病は、若年者に好発し食事・学業・就業などに大きな影響を及ぼしうること、患者数が増加していること、などから社会的にも注目を受ける疾患である。根本原因はいまだ不明であるが、本来、腸管内の常在細菌や食餌成分に対しては過剰反応せず、共存状態を保つはずの免疫細胞が異常に活性化して炎症を引き起こすことが想定されている。われわれの研究室では、以前より、特にマクロファージ(貪食細胞)の異常に注目してきたが、今回、腸内細菌を貪食した後のオートファジーという処理システムに異常がある可能性を抗LC-3 抗体を用い検討した。海外では、大規模な遺伝子解析によりオートファジー関連遺伝子がクローン病の発症に関係するとの報告もあったが、本研究期間内ではヒト検体・動物モデルにおいて、クローン病におけるオートファジー異常は証明しえなかった。現在、レトロウイルスベクターや遺伝子改変マウスを用いた新たな実験系の確立を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Kanai T, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Okazawa A, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Okamoto S, Takaishi H, Inoue N, Ogata H, Hibi T
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 40(9) ページ: 2409-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imbalance of NKp44(+)NKp46(-) and NKp44(-)NKp46(+) natural killer cells in the intestinal mucosa of patients with Crohn's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Kamada N, Chinen H, Okamoto S, Kitazume MT, Chang J, Matuzaki Y, Suzuki S, Sugita A, Koganei K, Hisamatsu T, Kanai T, Hibi T
  • 雑誌名: Gastroenterology. 139(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid endoscopic improvement is important for 1-year avoidance of colectomy but not for the long-term prognosis in cyclosporine A treatment for ulcerative colitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Naganuma M, Okamoto S, Hisamatsu T, Inoue N, Ichikawa H, Takayama T, Saito R, Sujino T, Ogata H, Iwao Y, Hibi T
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45(11) ページ: 1129-37
  • NAID: 10027699761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel endoscopic activity index is useful for choosing treatment in severe active ulcerative colitis patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naganuma M, Ichikawa H, Inoue N, Kobayashi T, Okamoto S, Hisamatsu T, Kanai T, Ogata H, Iwao Y, Hibi T
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45(9) ページ: 936-43
  • NAID: 10027698991
  • 査読あり
• [備考] ホームページ等