癌浸潤リンパ球と末梢血液細胞の包括的遺伝子発現解析による癌免疫動態の解明

• 研究課題/領域番号: 20590766
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 酒井 佳夫 金沢大学, 医学系, 准教授 (80401925)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 肝臓学 / 遺伝子発現 / 肝癌 / 癌免疫

研究概要

増殖から消褪までの特徴を示すマウス皮下肝癌モデルを用いて、癌局所の浸潤炎症細胞と末梢血液細胞の遺伝子発現プロファイルの解析を行った。末梢血液細胞の遺伝子発現プロファイルは、経時的グループ別に類似性を示した。腫瘍径がピーク期の際の腫瘍内炎症細胞と末梢血液細胞の遺伝子発現の共通した特徴には、IL-6シグナル、変性蛋白に対する応答が示された。また、各々の特徴的なプロセスには、腫瘍内炎症細胞では、インターフェロンシグナル、NK細胞傷害性、補体系が、末梢血液細胞ではIL-10応答、アンフォテリン応答がそれぞれ示された。包括的遺伝子発現解析によって、癌における局所と全身の炎症の共通および各々に特徴的な応答を解明できる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] 末梢血液を用いた核酸発現解析による新しい病態解析と診断方法開発の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井佳夫、金子周一、和田隆志
  • 雑誌名: 日本臨床検査自動化学会会誌 vo.36 ページ: 3-9
• [雑誌論文] 末梢血液を用いた核酸発現解析による新しい病態解析と診断方法開発の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井佳夫、金子周一、和田隆志
  • 雑誌名: 日本臨床検査自動化学会会誌 巻: 36 ページ: 3-9
• [雑誌論文] Differential interferon signaling in liver lobule and portal area cells under treatment for chronic hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Honda M, Nakamura M, Tateno M, Sakai A, Shimakami T, Shirasaki T, Yamashita T, Arai K, Yamashita T, Sakai Y, Kaneko S.
  • 雑誌名: J Hepatol. vol.53 ページ: 817-826
  • 査読あり
• [雑誌論文] La protein required for internal ribosome entry site-directed translation is a potential therapeutic target for hepatitis C virus replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirasaki T, Honda M, Mizuno H, Shimakami T, Okada H, Sakai Y, Murakami S, Wakita T, Kaneko S
  • 雑誌名: J Infect Dis. vol.202 ページ: 75-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hokuriku Liver Study Group. Hepatic ISG expression is associated with genetic variation in interleukin 28B and the outcome of IFN therapy for chronic hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Honda M, Sakai A, Yamashita T, Nakamoto Y, Mizukoshi E, SakaiY, Yamashita T, Nakamura M, Shirasaki T, Horimoto K, Tanaka Y, Tokunaga K, Mizokami M, Kaneko S
  • 雑誌名: Gastroenterology vol.139 ページ: 499-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-15 and its Receptor Augment Dendritic Cell Vaccination Against the neu Oncogene Through the Induction of neu Antibodies Partially Independent of CD4 Help. (2010)
  • 著者名/発表者名: Steel J, Ramlogan C, Yu P, Sakai Y, Forni G, Waldmann T, Morris J.
  • 雑誌名: Cancer Res vol.70 ページ: 1072-1081
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD14+ monocytes are vulnerable and functionally impaired under endoplasmic reticulum stress in patients with type 2 diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komura T, Sakai Y, Honda M, Takamura T, Matsushima K, Kaneko S
  • 雑誌名: Diabetes vol.59 ページ: 634-634
  • NAID: 120002104558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered hepatic gene expression profiles associated with myocardial ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ootsuji H, Honda M, Kaneko S, Usui S, Okajima M, Okada H, Sakai Y, Takamura T, Horimoto K, Takamura M.
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet vol.3 ページ: 68-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hokuriku Liver Study Group. Differential Gene Expression Profiling in Blood from Patients with Digestive System Cancers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Honda M, Sakai Y, Yamashita T, Yamashita T, Sakai A, Mizukoshi E, Nakamoto Y, Tatsumi I, Miyazaki Y, Tanno H, Kaneko S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun vol.400 ページ: 7-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Gene Expression Profiling in Blood from Patients with Digestive System Cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Honda M, Sakai Y, Yamashita T, Yamashita T, Sakai A, Mizukoshi E, Nakamoto Y, Tatsumi I, Miyazaki Y, Tanno H, Kaneko S ; Hokuriku Liver Study Group
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 400 ページ: 7-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD14+ monocytes are vulnerable and functionally impaired under endoplasmic reticulum stress in patients with type 2 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Komura T, Sakai Y, Honda M, Takamura T, Matsushima K, Kaneko S.
  • 雑誌名: Diabetes 59 ページ: 634-643
  • NAID: 120002104558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered hepatic gene expression profiles associated with myocardial ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Ootsuji H, Honda M, Kaneko S, Usui S, Okajima M, Okada H, Sakai Y, Takamura T, Horimoto K, Takamura M.
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 3 ページ: 68-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential microRNA expression between hepatitis B and hepatitis C leading disease progression to hepatocellular carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ura S, Honda M, Yamashita T, Ueda T, Takatori H, Nishino R, Sunakozaka H, Sakai Y, Horimoto K, Kaneko S
  • 雑誌名: Hepatology vol.49 ページ: 1098-1112
  • 査読あり
• [雑誌論文] uclear Inflammatory Cells and Peripheral Blood Mononuclear Cells in Hepatocellular Carcinoma Patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai Y, Honda M, Fujinaga H, Tatsumi I, Mizukoshi E, Nakamoto Y, Kaneko S
  • 雑誌名: Cancer Res vl.68 ページ: 10267-10279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal amount of monocyte chemoattractant protein-1 enhances antitumor effects of suicide gene therapy against hepatocellular carcinoma by M1 macrophage activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiyama T, Nakamoto Y, SakaiY, Mukaida N, Kaneko S
  • 雑誌名: Cancer Science vol.99 ページ: 207-2082
  • NAID: 10024012389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common Transcriptional Signature of Tumor-infiltrating Monon uclear Inflammatory Cells and Peripheral Blood Mononuclear Cells in Hepatocellular Carcinoma Patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai Y, Honda M, Fujinaga H, Tatsumi I, Mizukoshi E, Nakamoto Y, Kaneko S
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 10267-10279
  • 査読あり
• [学会発表] 消化器癌における全血遺伝子発現の特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井佳夫、本多政夫、金子周一
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟市民芸術文化会館第4会場劇場(新潟県)
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 肝癌浸潤リンパ球の遺伝子発現プロファイルの特徴と、それが及ぼす肝癌患者末梢血液単核球細胞への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井佳夫、本多政夫、藤永晴夫、小村卓也、辰巳勇、水腰英四郎、中本安成、金子周一
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館3階第8会議室(愛媛県)
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] 肝癌浸潤リンパ球の遺伝子発現プロファイルの特徴と、それが及ぼす肝癌患者末梢血液単核球細胞への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井佳夫, 本多政夫, 藤永晴夫, 小村卓也, 辰巳勇, 水腰英四郎, 中本安成, 金子周一
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 松山市
  • 年月日: 2008-06-05