比較定量ペプチドミクスによる肝疾患病態責任分子の解析と新規バイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 20590771
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 白木 克哉 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90263003)
• 研究分担者: 杉本 和史 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (60378370) ; 内田 和彦 筑波大学, 人間総合科学研究科, 准教授 (90211078)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肝疾患 / バイオマーカー / ペプチド / 糖鎖 / 肝癌 / プロテオミク / 肝炎 / プロテオミクス

研究概要

血清サンプルを用い解析し、肝疾患の進行を規定する有用なペプチド断片を多数同定した。その中で、特に、肝疾患進行のマーカーとしITIH4のペプチド断片を同定した。この分子には、糖鎖修飾もみられており、このペプチドをマーカーとして利用することで臨床的に肝硬変や肝細胞癌の診断することに有用であった。予後推定や治療法選択におも応用範囲が拡大できることが期待される。また、肝細胞癌の治療に対する分子標的になると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Functional cell surface expression of Toll-like receptor 9 promotes cell proliferation and survival inhuman hepatocellular carcinomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Sugimoto K, Shiraki K, Tameda M, Kusagawa S, Nojiri K, Beppu T, Yoneda K, Yamamoto N, Uchida K, Kojima T, Takei Y.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 37 ページ: 805-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of tumor markers in detection of recurrent hepatocellular carcinoma after radiofrequency ablation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Beppu T, Sugimoto K, Shiraki K, Tameda M, Kusagawa S, Nojiri K, Tanaka J, Yamamoto N, Takei Y, Takaki H, Uraki J, Nakatsuka A, Yamakado K, Takeda K.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 26 ページ: 425-433
  • NAID: 40018275438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Classification of hypocholesterolemia lipid patterns using Chol/Trig Combination System. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ooi K, Sugimoto K, Shiraki K, Yamamoto N, Tameda M, Beppu T, Tanaka J, Nojiri K, Kusagawa S, Takei Y, Masuda C, Nobori T.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 25 ページ: 601-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique endoscopic images in a patient with Henoch-Schonlein purpura. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kusagawa S, Sugimoto K, Nojiri K, Tameda M, Shiraki K, Takei Y, Takase K.
  • 雑誌名: Intern Med. 49 ページ: 509-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subphrenic versus nonsubphrenic hepatocellular carcinoma : combined therapy with chemoembolization and radiofrequency ablation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamakado K, Nakatsuka A, Takaki H, Sakurai H, Isaji S, Yamamoto N, Shiraki K, Takeda K.
  • 雑誌名: AJR Am J Roentgenol. 194 ページ: 530-535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective study on the outcome of atients with hepatocellular carcinoma registered for living donor liver ransplantation : how long can they wait? (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuno S, Yokoi H, Shiraki K Usui M, Sakurai H, Tabata M, Sugimoto K, Takei, Yamakado K, Takeda K, Uemoto S, Isaji S.
  • 雑誌名: Transplantation. 89 ページ: 650-654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laser microdissection-based analysis of cytokine balance in the kidneys of patients with lupus nephritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Ito S, Uchida K, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 159 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] -mode ultrasound with algorithm based on statistical analysis of signals : evaluation of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toyoda H, Kumada T, Kamiyama N, Shiraki K, Takase K, Yamaguchi T, Hachiya H.
  • 雑誌名: AJR Am J Roentgenol. 193 ページ: 1037-1043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiofrequency ablation combined with chemoembolization for the treatment of hepatocellular carcinomas larger than 5 cm. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takaki H, Yamakado K, Uraki J, Nakatsuka A, Fuke H, Yamamoto N, Shiraki K, Yamada T, Takeda K.
  • 雑誌名: J Vase Interv Radiol. 20 ページ: 217-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of CXXC4 promotes a malignant phenotype in renal cell carcinoma by activating War signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Shimazui T, Uchida K, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 297-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low expression of microphthalmia-associated transcription factor, a potential molecular target for interferon-alpha susceptibility, is associated with metastasis in renal cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimazui T, Kojima T, Uchida, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 1714-1718
  • NAID: 10027194740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sclerosing peritonitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiraki K, Sakurai H.
  • 雑誌名: N Engl J Med. 359 ページ: 293-293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual topology of functional Toll-like receptor 3 expression in human hepatocellular carcinoma : differential signaling mechanisms of TLR3-induced NF-kappaB activation and apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda K, Sugimoto K, Shiraki K, Tanaka J, Beppu T, Fuke H, Yamamoto N, Masuya M, Boric R, Uchida K, Takei Y.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 33 ページ: 929-936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of interleukin-18 against Fas-mediated liver injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Murata K, Yoneda K, Fuke H, Yamaguchi Y, Ito K, Sugimoto K, Shiraki K, Yamanaka K, Mizutani H, Takei Y.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 22 ページ: 43-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early-stage hepatocellular carcinoma : radiofrequency ablation combined with chemoembolization versus hepatectomy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamakado K, Nakatsuka A, Takaki H, Yokoi H, Usui M, Sakurai H, Isaji S, Shiraki K, Fuke H, Uemoto S, Takeda K.
  • 雑誌名: Radiology. 247 ページ: 260-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors for distant recurrence of HCV-related hepatocellular carcinoma after radiofrequency ablation combined with chemoembolization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuke H, Sugimoto K, Shiraki K, Tanaka J, Beppu T, Yoneda K, Yamamoto N, Ito K, Takaki H, Nakatsuka A, Yamakado K, Takeda K, Takei Y.
  • 雑誌名: Aliment Pharmacol Ther 27 ページ: 1253-1260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of Glypican-3 in Human Hepatocellular Carcinoma.
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Sugimoto K, Tanaka J, Tameda M, Inagaki Y, Kusagawa S, Nojiri K, Beppu T, Yoneda K, Yamamoto N, Ito M, Yoneda M, Uchida K, Takase K, Shiraki K.
  • 雑誌名: Anticancer Res in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of tumors in diabetic thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and apolipoprotein E double deficient mice.
  • 著者名/発表者名: Beppu T, Gil-Bemabe P, Boveda-Ruiz D, D'Alessandro-Gabazza C, Matsuda Y, Toda M, Miyake Y, Shiraki K Murata M, Murata T, Yano Y, Morser J, Gabazza EC, Takei Y.
  • 雑誌名: J Thromb Haemost. in press
  • 査読あり
• [学会発表] 肝細胞がんに対する新規バ.イオマーカーの網羅的探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白木克哉、杉本和史、竹井謙之
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] 自己免疫関連肝疾患の生体肝移植後の再発についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本憲彦、白木克哉、竹井謙之
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] 肝細胞癌に対する新規バイオマーカーの網羅的探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白木克哉、杉本和史、竹井謙之
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] 三重大学医学部附属病院消化器月刊蔵内科自己免疫関連肝疾患の生体肝移植後の再発についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本憲彦、白木克哉、竹井謙之
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] 高密度オリゴヌクレオチドアレイを用いた肝癌特異遺伝子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白木克哉、杉本和史、竹井謙之
  • 学会等名: 第51回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 肝癌再発の早期診断における腫瘍マーカーの意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 別府徹也、白木克哉、竹井謙之
  • 学会等名: 第51回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] HCV遺伝子変異からみた生体肝移植後のC型肝炎に対するIFN治療の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史、白木克哉、竹井謙之
  • 学会等名: 第51回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 高密度オリゴヌクレオチドアレイを用いた肝癌特異遺伝子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白木克哉、杉本和史、竹井謙之
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 肝癌再発の早期診断における腫瘍マーカーの意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 別府徹也、白木克哉、竹井謙之
  • 学会等名: 第13回日本月刊臓学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] HCV遺伝子変異からみた生体肝移植後のC型肝炎に対するIFN治療の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史、白木克哉、竹井謙之
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 高密度オリゴヌクレオチドアレイによる肝癌特異遺伝子の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史、山本憲彦、白木克哉、竹井謙之、堀江亮、内田雅子、鈴木秀昭、筑、内田和彦
  • 学会等名: 第45回日本月刊蔵学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 肝疾患特異ペプチドの糖鎖プロファイリングによる新規バイオマーカーの探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史、山本憲彦、白木克哉、竹井謙之、目野浩二、永島廉平、内田和彦
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] LAPファミリーを標的とした肝細胞癌のアポトーシス誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 米田健太郎、白木克哉、竹井謙之
  • 学会等名: 第50回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-01