ユビキチン化された26Sプロテアソーム会合分子ガンキリンによる肝癌発生機序の解析

• 研究課題/領域番号: 20590773
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 東辻 宏明 京都大学, 医学研究科, 助教 (60281094)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: プロテアソーム / ガンキリン / モノユビキチン / 肝細胞癌 / 原発性肝癌 / 26Sプロテアソーム / PIP / 肝癌 / ユビキチン

研究概要

癌遺伝子産物であるガンキリンのモノULM(ubiquitin-like-modifiers)(ユビキチン、NEDD8、SUMO1-4、ISG15、URM1など)化のうち、モノユビキチン化という翻訳後修飾はガンキリンによる肝細胞の癌化の働きを変化させた。肝癌細胞において、モノユビキチン化ガンキリンは癌抑制遺伝子産物であるp53よりpRBのほうにMDM2の基質特異性を変化させ、pRBをより分解する傾向を示した。ガンキリンのモノユビキチン化系のE1、E2、E3、E4、DUBは抗がん剤のターゲットとなりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] MDM2 is a novel E3 ligase for HIV-1 Vif. (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumi T, Takaori-Kondo A, Shirakawa K, Higashitsuji H, Itoh K, Io K, Matsui M, Iwai K, Kondoh H, Sato T, Tomonaga M, Ikeda S, Akari H, Koyanagi Y, Fujita J, Uchiyama T.
  • 雑誌名: Retrovirology 6 ページ: 1-10
  • NAID: 120004770229
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDM2 is a novel E3 ligase for HIV-1 Vif. (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumi T
  • 雑誌名: Retrovirology 6 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDM2 is a novel E3 ligase for HIV-1 Vif. (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumi T, Takari-Kondo A. Shirakawa K, Higashitsuji H, Itoh K. lo K, Matsui M, Iwai K, Kondoh H, Sato T, Tomonaga M, Ikeda S, Akari H, Koyanagi Y, Fujita J, Uchiyaima T.
  • 雑誌名: Retrovirology 6 ページ: 1-10
  • NAID: 120004770229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of gankyrin protein expression with early clinical stages and IGFBP-5 expression in human hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Umemura A, Itoh Y, Itoh K, Yamaguchi K, Nakajima T, Higashitsuji H, Onoue H, Fukumoto M, Okanoue T, Fujita J.
  • 雑誌名: Hepatology 47(2) ページ: 493-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gankyrin oncoprotein overexpression as a critical factor for tumor growth in human esophageal squamous cell carcinoma and its clinical significance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ortiz CM, Ito T, Tanaka E, Tsunoda S, Nagayama S, Sakai Y, Higashitsuji H, Fujita J, Shimada Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer 122 ページ: 325-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of gankyrin protein expression with early clinical stages and insulin-like growth factor-binding protein 5 expression in human hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Umemura, A
  • 雑誌名: Hepatology 47 ページ: 493-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gankyrin oncoprotein overexpression as a critical factor for tumor growth in human esophageal squamous cell carcinoma and its clinical significance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ortiz, C.M.
  • 雑誌名: Int J Cancer 122 ページ: 325-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of gankyrin protein expression with early clinical stages and insulin-like growth factor-binding protein 5 expression in human hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Umemura, A., Itoh, Y., Itoh, K., Yamaguchi, K., Nakajima, T., Higashitsuji, H., Oaoue H., Fukumoto, M, Okanoue, T., Fujita, J.
  • 雑誌名: Hepatology 47 ページ: 493-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gankyrin oncoprotein overexpression as a critical factor for tumor growth in human esophageal squamous cell carcinoma and its clinical significance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ortiz, C. M., Ito, T., Tanaka, E., Tsunoda, S., Nagayama, S., Sakai, Y., Higashitsuji, H., Fujita, J., Shimada, Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer 122 ページ: 325-332
  • 査読あり
• [学会発表] 肝癌で高発現するCIRP (cold-inducible RNA binding protein)は腫瘍細胞の浸潤能を亢進させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 東辻宏明
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形市、ホテルメトロポリタン山形
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 肝癌で高発現するCIRP(cold-inducible RNA binding protein)は腫瘍細胞の浸潤能を亢進させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 東辻宏明
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形市ホテルメトロポリタン山形
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] NEDD8化ガンキリンを介したMDM2の基質特異性の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 東辻宏明
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌市
  • 年月日: 2009-05-09
• [学会発表] NEDD88ガンキリンを介たMDM2の基質特異性の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 東辻宏明
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌市
  • 年月日: 2009-05-09
• [学会発表] 肝癌で過剰発現するがん遺伝子ガンキリンはNFkappaB (RelA)と結合しその転写活性化能を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 東辻宏明
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会
  • 発表場所: 松山市、愛媛県
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] 肝癌で過剰発現するがん遺伝子ガンキリンはNFkappaB(RelA)と結合しその転写活性化能を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 東辻宏明
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会
  • 発表場所: 松山市、愛媛県
  • 年月日: 2008-06-06