肝癌発生過程における発癌関連遺伝子への変異生成の分子機序の解析

• 研究課題/領域番号: 20590774
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 丸澤 宏之 京都大学, 医学研究科, 講師 (80324630)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: AID / 肝癌 / 遺伝子変異 / APOBEC2 / 炎症 / p53

研究概要

慢性肝炎・肝硬変からの肝発癌過程において、炎症反応により、遺伝子編集酵素AIDがヒト肝細胞に誘導される。その結果、AIDの有するゲノム異常誘導活性を介して肝細胞のさまざまな遺伝子のゲノム配列に塩基変化とともに染色体レベルでDNAコピー数の変化が発生することが明らかとなった。慢性炎症により肝細胞に発現誘導されたAIDによるゲノム異常が、HCV感染からの肝癌の発生に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Excessive activity of APOBEC2 contributes to liver and lung tumorigenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuyama S, Marusawa H, Matsumoto T, Ueda Y, Matsumoto Y, Endo Y, Takai A, Chiba T.
  • 雑誌名: Int J Cancer in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive activity of APOBEC2 contributes to liver and lung tumorigenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuyama S, Marusawa H, Matsumoto T, Ueda Y, Matsumoto Y, Endo Y, Takai A, Chiba T.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: (Epub ahead of print (印刷中))
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of activation-induced cytidine deaminase causes genetic aberrations at the CDKN2b-CDKN2a in gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Marusawa H, Kinoshita K, Niwa Y, Sakai Y, Chiba T.
  • 雑誌名: Gastroenterology 139 ページ: 1984-94
  • NAID: 120002696051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori-induced activation-induced cytidine deaminase expression and carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Marusawa H, Chiba T.
  • 雑誌名: Curr Opin Immunol 22 ページ: 442-7
  • NAID: 120002511343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of activation-induced cytidine deaminase causes genetic aberrations at the CDKN2b-CDKN2a in gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Marusawa H, Kinoshita K, Niwa Y, Sakai Y, Chiba T.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 139 ページ: 1984-1994
  • NAID: 120002696051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori-induced activation-induced cytidine deaminase expression and carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Marusawa H, Chiba T.
  • 雑誌名: Curr Opin Immunol 巻: 22 ページ: 442-447
  • NAID: 120002511343
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mouse model of hepatocarcinogenesis triggered by AID causing deleterious p53 mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takai A, Toyoshima T, Uemura M, Kitawaki Y, Marusawa H, Hiai H, Yamada S, Okazaki IM, Honjo T, Chiba T, Kinoshita K.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 469-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of proteolysis-mediated cyclin E regulation by alternatively spliced Parkin in human colorectal cancers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi K, Marusawa H, Fujiwara M, Matsumoto Y, Endo Y, Watanabe T, Iwai A, Sakai Y, Takahashi R, Chiba T.
  • 雑誌名: Int J Cancer 125 ページ: 2029-2035
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mechanism for inflammation-associated carcinogenesis ; an important role of activation-induced cytidine deaminase (AID) in mutation induction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Marusawa H.
  • 雑誌名: J Mol Med 87 ページ: 1023-1027
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mouse model of hepatocarcinogenesis triggered by AID causing deleterious p53 mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takai A, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 469-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mechanism for inflammation-associated carcinogenesis ; an important role of activation-induced cytidine deaminase (AID) in mutation induction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T Marusawa H.
  • 雑誌名: J Mol Med 87 ページ: 1023-1027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organ-specific profiles of genetic changes in cancers caused by activation-induced cytidine deaminase expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morisawa T, Marusawa H, Ueda Y, Iwai A, Okazaki IM, Honjo T, Chiba T.
  • 雑誌名: Int J Cancer 123 ページ: 2735-2740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation-induced cytidine deaminase links between inflammation and the development of colitis-associated colorectal cancers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Marusawa H, Kou T, Nakase H, Fujii S, Fujimori T, Kinoshita K, Honjo T, Chiba T.
  • 雑誌名: Gastroenterology 135 ページ: 889-898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkin as a tumor suppressor gene for hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara M, Marusawa H, Wang HQ, Iwai A, Ikeuchi K, Imai Y, Kataoka A, Nukina N, Takahashi R, Chiba T.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 6002-6011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant AID expression and human cancer development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Marusawa H
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 40 ページ: 1399-1402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation-induced cytidine deaminase links bile duct inflammation to human cholangiocarcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Komori J, Marusawa H, Machimoto T, Endo Y, Kinoshita K, Kou T, Haga H, Ikai I, Uemoto S, Chiba T.
  • 雑誌名: Hepatology 47 ページ: 888-896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant AID expression and human cancer development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Marusawa H
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol. 40 ページ: 1399-1404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organ-specific profiles of genetic changes in cancers caused by AID expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morisawa T, Marusawa H, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 123 ページ: 2735-2740
  • 査読あり
• [学会発表] AIDによる発癌関連遺伝子への変異生成と炎症発癌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸澤宏之
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 炎症発癌におけるゲノム不安定性誘導機序の解析とその標的治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸澤宏之、千葉勉
  • 学会等名: 第37回日本臨床免疫学会総会東京ステーションコンファレンスシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 消化器癌の発生過程において炎症が遺伝子異常の生成に果たす役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸澤宏之
  • 学会等名: 第51回日本消化器病学会大会・第13回日本肝臓学会大会JDDW2009国立京都国際会館シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] 肝幹/前駆細胞への遺伝子異常蓄積からの肝発癌機序. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高井淳、丸澤宏之、千葉勉
  • 学会等名: 第51回日本消化器病学会大会・第13回日本肝臓学会大会JDDW2009国立京都国際会館ワークショップ
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] 消化器癌の発生過程において炎症が遺伝子異常の生成に果たす役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸澤宏之
  • 学会等名: 第51回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] 慢性肝疾患からの肝癌発生の分子機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸澤宏之
  • 学会等名: 第12回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-01