HBV組み込みが肝細胞のクローナルな増殖に果たす役割

• 研究課題/領域番号: 20590791
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 南 祐仁 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (60326220)
• 研究協力者: 宮川 昌巳 京都府立医科大学, 大学院生 ; 千藤 麗 京都府立医科大学, 大学院生 ; 片山 貴之 京都府立医科大学, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: B型肝炎ウイルス / 肝発癌 / 組み込み / HBV

研究概要

B型肝炎ウイルスのDNAは,感染したヒト肝細胞のDNA の中に入り込みウイルス増殖が低下した後もヒトのDNAと共存して存在し続ける.本研究では,従来ランダムに起こるため,意義が少ないとされていたHBV組み込みが,ある特定の領域に存在することが明らかになった.この領域には細胞増殖に関連した遺伝子が多くあり,HBVがヒトの遺伝子の活動を調節することによりウイルスの存続に有利な環境を作り,結果として肝発癌に関連する可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of long-term ezetimibe therapy in patients with nonalcoholic fatty liver disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Park H, Shima T, Yamaguchi K, Mitsuyoshi H, Minami M, Yasui K, Itoh Y, Yoshikawa T, Fukui M, Hasegawa G, Nakamura N, Ohta M, Obayashi H, Okanoue T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 46(1) ページ: 101-107
  • NAID: 10029026804
  • 査読あり
• [雑誌論文] PEG10 is a probable target for the amplification at 7q21 detected in hepatocellular carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K, Yasui K, Gen Y, Endo M, Dohi O, Zen K, Mitsuyoshi H, Minami M, Itoh Y, Taniwaki M, Tanaka S, Arii S, Okanoue T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 198 ページ: 118-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon and nucleoside analog combination therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minami M, Katayama T, Sendo R, Okanoue T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 3 ページ: 69-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic senescence marker protein-30 is involved in the progression of nonalcoholic fatty liver disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Park H, Ishigami A, Shima T, Mizuno M, Maruyama N, Yamaguchi K, Mitsuyoshi H, Minami M, Yasui K, Itoh Y, Yoshikawa T, Fukui M, Hasegawa G, Nakamura N, Ohta M, Obayashi H, Okanoue T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 45(4) ページ: 426-434
  • NAID: 10027215694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steatosis and hepatic expression of genes regulating lipid metabolism in Japanese patients infected with hepatitis C virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasui K, Harano Y, Mitsuyoshi H, Tsuji K, Endo M, Nakajima T, Minami M, Itoh Y, Zen Y, Nakanuma Y, Yoshikawa T, Okanoue T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 45(1) ページ: 95-104
  • NAID: 10027214026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relapse of hepatitis C in a pegylated-interferon-alpha-2b plus ribavirin-treated sustained virological responder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Itoh Y, Ohnishi N, Sakamoto M, Ohkawara T, Sawa Y, Nishida K, Nishimura T, Yamaguchi K, Yasui K, Minami M, Okanoue T, Ohkawara Y, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Hepatol Res 40(6) ページ: 654-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] The fatty acid composition of plasma cholesteryl esters and estimated desaturase activities in patients with nonalcoholic fatty liver disease and the effect of long-term ezetimibe therapy on these levels. (2010)
  • 著者名/発表者名: Park H, Hasegawa G, Shima T, Fukui M, Nakamura N, Yamaguchi K, Mitsuyoshi H, Minami M, Yasui K, Itoh Y, Yoshikawa T, Kitawaki J, Ohta M, Obayashi H, Okanoue T.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 411(21-22) ページ: 1735-1740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonalcoholic steatohepatitis and increased risk of chronic kidney disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasui K, Sumida Y, Mori Y, Mitsuyoshi H, Minami M, Itoh Y, Kanemasa K, Matsubara H, Okanoue T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Metabolism 60(5) ページ: 735-739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower circulating levels of dehydroepiandrosterone, independ- ent of insulin resistance, is an important determinant of severity of non-alcoholic steatohepatitis in Japanese patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumida Y, Yonei Y, Kanemasa K, Hara T, Inada Y, Sakai K, Imai S, Hibino S, Yamaguchi K, Mitsuyoshi H, Yasui K, Minami M, Itoh Y, Naito Y, Yoshikawa T, Okanoue T.
  • 雑誌名: Hepatol Res 40(9) ページ: 901-910
  • 査読あり
• [雑誌論文] PEG10 is a probable target for the amplification at 7q21 detected in hepatocellular carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K, Yasui K, Gen Y, Endo M, Dohi O, Zen K, Mitsuyoshi H, Minami M, Itoh Y, Taniwaki M, Tanaka S, Arii S, Okanoue T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 巻: 198 ページ: 118-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infrequent amplification of JUN in hepatocellular carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Yasui K, Nakajima T, Gen Y, Tsuji K, Dohi O, Zen K, Mitsuyoshi H, Minami M, Itoh Y, Taniwaki M, Tanaka S, Arii S, Okanoue T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 29 ページ: 4894-4898
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK5 is a target for gene amplification at 17p11 and promotes cell growth in hepatocellular carcinoma by regulating mitotic entry. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zen K, Yasui K, Nakajima T, Zen Y, Zen K, Gen Y, Mitsuyoshi H, Minami M, Mitsufuji S, Tanaka S, Itoh Y, Nakanuma Y, Taniwaki M, Arii S, Okanoue T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 48(2) ページ: 109-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive values of amino acid sequences of the core and NS5A regions in antiviral therapy for hepatitis C : a Japanese multi-center study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okanoue T, Itoh Y, Hashimoto H, Yasui K, Minami M, Takehara T, Tanaka E, Onji M, Toyota J, Chayama K, Yoshioka K, Izumi N, Akuta N, Kumada H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 44(9) ページ: 952-963
  • NAID: 10025581408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive values of amino acid sequences of the core and NS5A regions in antiviral therapy for hepatitis C : a Japanese multi-center study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa M, Minami M, Fujii K, Sendo R, Mori K, Shimizu D, Nakajima T, Yasui K, Itoh Y, Taniwaki M, Okanoue T, Izumi N, Akuta N, Kumada H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 44(9) ページ: 952-963
  • NAID: 10025581408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infrequent amplification of JUN in hepatocellular carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Yasui K, Nakajima T, Gen Y, Tsuji K, Dohi O, Zen K, Mitsuyoshi H, Minami M, Itoh Y, Taniwaki M, Tanaka S, Arii S, Okanoue T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 29 ページ: 4989-4994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of a variant virus that caused de novo hepatitis B without elevation of hepatitis B surface antigen after chemotherapy with rituximab. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa M, Minami M, Fujii K, Sendo R, Mori K, Shimizu D, Nakajima T, Yasui K, Itoh Y, Taniwaki M, Okanoue T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: J Med Virol 80 ページ: 2069-2078
  • 査読あり
• [雑誌論文] CREB3L4, INTS3, and SNAPAP are targets for the 1q21 amplicon frequently detected in hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Y, Yasui K, Endo M, Nakajima T, Zen K, Tsuji K, Minami M, Tanaka S, Taniwaki M, Itoh Y, Arii S, Okanoue T.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 180(1) ページ: 30-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of B-Myb by E2F1 in hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Yasui K, Zen K, Inagaki Y, Fujii H, Minami M, Tanaka S, Taniwaki M, Itoh Y, Arii S, Inazawa J, Okanoue T.
  • 雑誌名: Hepatol Res 38(9) ページ: 886-895
  • NAID: 10021946383
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel amplification target, ARHGAP5, promotes cell spreading and migration by negatively regulating RhoA in Huh-7 hepatocellular carcinoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Gen Y, Yasui K, Zen K, Nakajima T, Tsuji K, Endo M, Mitsuyoshi H, Minami M, Itoh Y, Tanaka S, Taniwaki M, Arii S, Okanoue T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Cancer Lett 275(1) ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-prescription supplement-induced hepatitis with hyperferritinemia and mutation (H63D) in the HFE gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Takagaki N, Yoh T, Morita A, Ohkawara T, Yamaguchi K, Minami M, Sawa Y, Okanoue T, Ohkawara Y, Itoh Y.
  • 雑誌名: Hepatol Res 38(3) ページ: 319-323
  • NAID: 10024147708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence of oxidative stress as a cofactor in the development of insulin resistance in patients with chronic hepatitis C. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi H, Itoh Y, Sumida Y, Minami M, Yasui K, Nakashima T, Okanoue T.
  • 雑誌名: Hepatol Res 38(4) ページ: 348-353
  • NAID: 10024147806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines for the antiviral therapy of hepatitis C virus carriers with normal serum aminotransferase based on platelet counts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okanoue T, Itoh Y, Minami M, Hashimoto H, Yasui K, Yotsuyanagi H, Takehara T, Kumada T, Tanaka E, Nishiguchi S, Izumi N, Sata M, Onji M, Yamada G, Okita K, Kumada H.
  • 雑誌名: Hepatol Res 38(1) ページ: 27-36
  • NAID: 10020116834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of hepatic genes involved in the metabolism of fatty acids and iron in nonalcoholic fatty liver disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi H, Yasui K, Harano Y, Endo M, Tsuji K, Minami M, Itoh Y, Okanoue T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Hepatol Res 38(4) ページ: 348-353
  • NAID: 10025325411
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウイルス性肝炎 : B型肝炎3 核酸アナログ製剤による治療. (2008)
  • 著者名/発表者名: 南 祐仁.
  • 雑誌名: 治療学 42 ページ: 25-28
• [雑誌論文] Molecular characterization of a variant virus that caused de novo hepatitis B without elevation of hepatitis Bsurface antigen after chemotherapy with rituximab. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa M, Minami M, Fujii K, Sendo R, Mori K, Shimizu D, Nakajima T, Yasui K, Itoh Y, Taniwaki M, Okanoue T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 80(12) ページ: 2069-2078
  • 査読あり
• [学会発表] 染色体脆弱部位は、HBV感染肝細胞におけるHBV DNA組み込みの標的部位である (2009)
  • 著者名/発表者名: 千藤麗, 南祐仁, 宮川昌巳, 藤井恒太, 安居幸一郎, 伊藤義人, 嘉数直樹, 岡上武, 吉川敏一
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会.ワークショップ4 ; B型肝炎の基礎と臨床
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 染色体脆弱部位は、HBV感染肝細胞におけるHBV DNA組み込みの標的部位である (2009)
  • 著者名/発表者名: 千藤麗, 南祐仁, 宮川昌巳, 藤井恒太, 安居幸一郎, 伊藤義人, 嘉数直樹, 岡上武, 吉川敏一
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会.ワークショップ4;B型肝炎の某礎と臨床
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [図書] 肝硬変の成因別実態2008(肝硬変の成因別実態と肝癌合併例の検討.)東京 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口寛二, 伊藤義人, 新美敏久, 光吉博則, 安居幸一郎, 南祐仁, 岩井眞樹, 岡上武, 吉川敏一
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 肝硬変の成因別実態と肝癌合併例の検討. 肝硬変の成因別実態2008. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口寛二, 伊藤義人, 新美敏久, 光吉博則, 安居幸一郎, 南 祐仁, 岩井眞樹, 岡上武, 吉川敏一.
  • 出版者: 中外医学社, 東京