マイクロRNA による膵星細胞活性化制御機構の解明とその治療応用

• 研究課題/領域番号: 20590803
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 正宗 淳 東北大学, 病院, 助教 (90312579)
• 研究分担者: 佐藤 賢一 東北大学, 病院, 講師 (10282055)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 膵炎 / 膵癌 / 線維化 / マイクロRNA / 上皮間葉転換 / 放射線治療 / 膵星細胞 / interleukin-33 / 慢性膵炎 / 膵線維化

研究概要

膵星細胞は慢性膵炎や膵癌の際にみられる膵線維化の形成に中心的役割を果たす。膵星細胞の活性化に関わるマイクロRNAの同定を行った。ラット膵星細胞では、培養による活性化に伴いmiR-100、miR-128、miR-143の発現が上昇する一方、miR-126、miR-200の発現手低下が認められた。現在、これらの活性化に関わる意義につき、強制発現系ならびに抑制系を用いて解析を進めるとともに、ヒト膵星細胞の活性化における関与についても、検討を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells radioprotect pancreatic cancer cells through β1-integrin signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mantoni TS, Lunardi S, Al-Assar O, Masamune A, Brunner TB.
  • 雑誌名: Cancer Res. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The evaluation of MSX2 mRNA expression level in biliary brush cytological specimens. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Satoh K, Hamada S, Hirota M, Kanno A, Ishida K, Unno J, Masamune A, Katayose Y, Unno M, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 31 ページ: 1011-1017
  • 査読あり
• [雑誌論文] The homeobox gene MSX2 determines chemosensitivity of pancreatic cancer cells via the regulation of transporter gene ABCG2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Hirota M, Kanno A, Umino J, Ito H, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic background is different between sentinel and recurrent acute pancreatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Ariga H, Kume K, Kakuta Y, Satoh K, Satoh A, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium-binding protein S100P is a novel diagnostic marker of cholangiocarcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Hirota M, Kanno A, Ishida K, Umino J, Ito H, Kikuta K, Kume K, Masamune A, Katayose Y, Unno M, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 102 ページ: 150-156
  • NAID: 10029288859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of MSX2 mRNA in brush cytology specimens distinguished pancreatic carcinoma from chronic pancreatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Hamada S, Kanno A, Ishida K, Ito H, Hirota M, Masamune A, Egawa S, Unno M, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 102 ページ: 157-161
  • NAID: 10029288885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells radioprotect pancreatic cancer cells through β1-integrin signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Mantoni T, et al.
  • 雑誌名: Cancer Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells promote epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikuta K, Masamune A, Watanabe T, Ariga H, Itoh H, Hamada S, Satoh K, Egawa S, Unno M, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 403 ページ: 380-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear expression of interleukin-33 in pancreatic stellate cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Watanabe T, Kikuta K, Satoh K, Kanno A, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] -651C/T promoter polymorphism in the CD14 gene is associated with severity of acute pancreatitis in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Kume K, Kikuta K, Watanabe T, Hirota M, Satoh K, Kanno A, Suzuki N, Kakuta Y, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45 ページ: 225-233
  • NAID: 10027214689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of ethanol and its metabolites on human pancreatic stellate cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Satoh A, Watanabe T, Kikuta K, Satoh M, Suzuki N, Satoh K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 55 ページ: 204-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells promote epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikuta K, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 403 ページ: 380-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear expression of interleukin-33 in pancreatic stellate cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of pancreatic stellate cells in pancreatic inflammation and fibrosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Watanabe T, Kikuta K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol. 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow contributes to the population of pancreatic stellate cells in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Masamune A, Kikuta K, Hirota M, Kume K, Satoh K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 297
  • 査読あり
• [雑誌論文] LIV-1 enhances the aggressive phenotype through the induction of epithelial to mesenchymal transition in human pancreatic carcinoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Unno J, Satoh K, Hirota M, Kanno A, Hamada S, Ito H, Masamune A, Tsukamoto N, Motoi F, Egawa S, Unno M, Horii A, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 35 ページ: 813-821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal transduction in pancreatic stellate cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 44 ページ: 249-260
  • NAID: 10025173977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrinogen induces cytokine and collagen production in pancreatic stellate cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Kikuta K, Watanabe T, Satoh K, Hirota M, Hamada S, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Gut 58 ページ: 550-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] A loss-of-function p.G191R variant in the anionic trypsinogen (PRSS2) gene in Japanese patients with pancreatic disorders. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kume K, Masamune A, Takagi Y, Kikuta K, Watanabe T, Satoh K, Satoh A, Hirota M, Hamada S, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Gut 58 ページ: 820-824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ellagic acid inhibits pancreatic fibrosis in male Wistar Bonn/Kobori rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Masamune A, Kikuta K, Watanabe T, Satoh K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 54 ページ: 802-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of pancreatic stellate cells in pancreatic inflammation and fibrosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, et al.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol 11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow contributes to the population of pancreatic stellate cells in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Masamune A, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal transduction in pancreatic stellate cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 44 ページ: 249-260
  • NAID: 10025173977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrinogen induces cytokine and collagen production in pancrea tic stellate cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, et.al.
  • 雑誌名: Gut 58 ページ: 550-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal transduction in pancreatic stellate cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, et.al.
  • 雑誌名: J Gastroentetol 44 ページ: 249-260
  • NAID: 10025173977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal SPARC expression and patient survival after chemoradiation for non-resectable pancreatic adenocarcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mantoni TS, Schendel RR, Rodel F, Niedobitek G, Al-Assar O, Masamune A, Brunner TB.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther. 7 ページ: 1806-1815
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia stimulates pancreatic stellate cells to induce fibrosis and angiogenesis in pancreatic cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Kikuta K, Watanabe T, Satoh K, Hirota M, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia stimulates pancreatic stellate cells to induce fibrosis and angiogenesis in pancreatic cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, et.al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 295
  • 査読あり
• [学会発表] Hedgehog signaling pathway mediates activation of pancreatic stellate cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 正宗淳, 菊田和宏, 渡辺崇, 下瀬川徹
  • 学会等名: United European Gastroenterology Week.
  • 発表場所: Barcelona, Spain.
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] Hedgehog signaling pathway mediates activation of pancreatic stellate cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, et al.
  • 学会等名: United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] Roles of pancreatic stellate cells in pancreatic inflammation and fibrosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, et al.
  • 学会等名: Joint meeting of American Pancreatic Association & Japan Pancreas Society
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Advanced glycation end-productsは膵星細胞の増殖を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、渡辺崇、下瀬川徹
  • 学会等名: 第40回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] Roles of pancreatic stellate cells in pancreatic fibrosis and inflammation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 正宗淳, 下瀬川徹
  • 学会等名: AGA-JSGE Joint Meeting.
  • 発表場所: Sapporo.
  • 年月日: 2009-05-07
• [学会発表] Advanced glycation end-productsは膵星細胞の増殖とMCP-1産生を誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-07
• [学会発表] 膵線維化の分子機序-最新の知見- (2009)
  • 著者名/発表者名: 正宗淳
  • 学会等名: 第4回新都心消化器カンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-07
• [学会発表] フィブリノゲンはヒト膵星細胞のサイトカイン産生とコラーゲン産生を刺激する (2008)
  • 著者名/発表者名: 正宗淳, ほか
  • 学会等名: J-DDW
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] 膵星細胞からみた膵線維化の分子機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 正宗淳
  • 学会等名: DDW-Japan 2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] フィブリノゲンはヒト膵星細胞におけるサイトカインとコラーゲン産生を誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 正宗淳、菊田和宏、渡辺崇、佐藤賢一、下瀬川徹
  • 学会等名: DDW-Japan 2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-01