心不全、不整脈に関与する筋特異的遺伝子MURCの結合蛋白質の同定とその機能の解析

• 研究課題/領域番号: 20590863
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 上山 知己 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (80379388)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 心不全 / 不整脈 / 筋特異的遺伝子 / 結合蛋白質 / MURC

研究概要

MURCがカベオラに局在しcaveolin-3やPTRF/cavin-1、SDPR/cavin-2、SRBC/cavin-3とMURCが結合することを見出した。さらに、MURCを培養心筋細胞に過剰発現させるとカベオラのサイズが大きくなり、心臓特異的にMURCを発現するトランスジェニックマウス(Tg-MURC)ではカベオラの形態に異常がみられることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] PARM-1 is an endoplasmic reticulum molecule involved in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in rat cardiac myocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Isodono K, Takahashi T, Imoto H, Nakanishi N, Ogata T, Asada S, Adachi A, Ueyama T, Oh H, Matsubara H.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] PARM-1 is an Endoplasmic Reticulum Molecule Involved in Endoplasmic Reticulum Stress-induced Apoptosis in Rat Cardiac Myocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Isodono K, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of nectin-2 leads to cardiac fibrosis and dysfunction under chronic pressure overload. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satomi-Kobayashi S, Ueyama T, Mueller S, Toh R, Masano T, Sakoda T, Rikitake Y, Miyoshi J, Matsubara H, Oh H, Kawashima S, Hirata K, Takai Y.
  • 雑誌名: Hypertension 54 ページ: 825-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of endothelial lipase in plasma HDL levels in a murine model of hypertriglyceridemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Ishida T, Johnston TP, Yasuda T, Ueyama T, Kojima Y, Kundu RK, Quertermous T, Ishikawa Y, Hirata K.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 16 ページ: 327-338
  • NAID: 10025766079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of Nectin-2 Leads to Cardiac Fibrosis and Dysfunction under Chronic Pressure Overload. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satomi-kobayashi S, et al
  • 雑誌名: Hypertension 54 ページ: 825-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skeletal muscle-derived progenitors capable of differentiating into cardiomyocytes proliferate through myostatin- independent TGF-βfamily signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Ueyama T, Ashihara E, Tateishi K, Asada S, Nakajima N, Isodono K, Takahashi T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 365 ページ: 863-869
  • 査読あり
• [雑誌論文] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein that modulates the Rho/ROCK pathway, induces cardiac dysfunction and conduction disturbance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Ueyama T, Isodono K, Tagawa M, Takehara N, Kawashima T, Takahashi T, Harada K, Shioi T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 28 ページ: 3424-3436
  • 査読あり
• [雑誌論文] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein, is involved in the regulation of skeletal myogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M, Ueyama T, Ogata T, Takehara N, Nakajima N, Isodono K, Asada S, Takahashi T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Am J Physiol-Cell Physiol 295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlled delivery of basic fibroblast growth factor promotes human cardiosphere-derived cell engraftment to enhance cardiac repair for chronic myocardial infarction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takehara N, Tsutsumi Y, Tateishi K, Ogata T, Tanaka H, Ueyama T, Takahashi T, Takamatsu T, Fukushima M, Komeda M, Yamagishi M, Yaku H, Tabata Y, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 52 ページ: 1858-1865
  • 査読あり
• [雑誌論文] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein that modulates the Rho/ROCK pathway, induces cardiac dysfunction and conduction disturbance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 28 ページ: 34243436-34243436
  • 査読あり
• [雑誌論文] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein, is involved in the regulation of skeletal myogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol - Cell Physiol. 295
  • 査読あり
• [学会発表] MURC induces cardiomyocyte hypertrophy through the extracellular signal-regulated kinase pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naito D, Ogata T, Amano K, Taniguchi T, Isodono K, Adachi A, Imoto H, Nakanishi N, Kangawa H, Takahashi T, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism
  • 発表場所: Nara, Japan
• [学会発表] MURC, muscle-restricted coiled- coil protein, regulates caveolae morphology and induces hypertrophy in cardiomyocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Ogata T, Naito D, Nakanishi N, Miyagawa K, Amano K, Isodono K, Imoto H, Tagawa M, Takehara N, Asada S, Adachi A, Morimoto T, Takahashi T, Oh H, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: American Heart Association (米国心臓病学術会議)
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] NFAT5 is essential for mesodermal and cardiomyogenic differentiation through regulating the canonical pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi A, Takahashi T, Imoto H, Nakanishi N, Kangawa H, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Serglycin, a novel adipokine highly expressed in epicardial adipose tissue. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imoto H, Takahashi T, Adachi A, Nakanishi N, Kangawa H, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] PARM-1, a novel transmembrane molecule involved in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in rat cardiac myocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Isodono K, Takahashi T, Imoto H, Nakanishi N, Ogata T, Asada S, Adachi A, Kangawa H, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] PTRF欠損症の臨床病態に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林由起子、松田知栄、小川恵、上山知己、小形岳寛、天野克也、松原弘明、埜中征哉、西野一三
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Cavin familyとしてのMURCの役割およびMURCの心筋疾患に及ぼす影響とメカニズムの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西直彦、小形岳寛、宮川浩太郎、内藤大督、谷口琢也、天野克也、上山知己、松原弘明
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] MURC, muscle-restricted coiled-coil protein, regulates caveolae morphology and induces hypertrophy in cardiomyocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, et al.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Downregulation of Dicer Expression by Serum Withdrawal Sensitizes Human Endothelial Cells to Apoptosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asada S, Takahashi T, Isodono K, Imoto H, Adachi A, Ogata T, Ueyama T, Matsubara H, Oh H.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein, induces cardiomyocyte hypertrophy through the extracellular signal-regulated kinase pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Ueyama T, Isodono K, Imoto H, Tagawa M, Takehara N, Asada S, Adachi A, Takahashi T, Matsubara Hiroaki, Oh H.
  • 学会等名: American Heart Association Basic Cardiovascular Sciences Conference
  • 発表場所: Keystone, USA
• [学会発表] A novel muscle-restricted coiled-coil protein, MURC, induces cardiac dysfunction accompanied with an altered gene expression profile. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Ueyama T, Isodono K, Tagawa M, Takehara N, Kawashima T, Shioi T, Takahashi T, Matsubara Hiroaki, Oh H.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] A novel but evolutionarily conserved muscle-restricted coiled-coil protein, MURC, regulates myogenic differentiation in C2C12 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M, Ueyama T, Ogata T, Nakajima N, Isodono K, Asada S, Takehara N, Takahashi T, Matsubara Hiroaki, Oh H.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡