心不全進展におけるオートファジー制御機構の解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 20590865
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山口 修 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90467580)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 心不全 / オートファジー / オートファージー

研究概要

オートファジーとは代表的な細胞内分解系である。我々はこれまで、心不全病態におけるオートファジーの亢進が心保護的機構であることを明らかにした。本研究では心筋細胞特異的オートファジー欠損マウスが、経時的に異常ミトコンドリア蓄積と酸化ストレスの上昇を伴い、心機能低下と心拡大を来たし、早期に心不全死に至ることを見いだした。すなわちオートファジーは老化に対しても心臓保護的であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of autophagy in the heart induces age-relacardiomyopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: 種池学, 山口修, 他15名
  • 雑誌名: Autophag
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of MTK1/MEKK4 inducescardiomocyte death and heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: 溝手勇, 山口修, 他11名
  • 雑誌名: Mol Cell Cardiol. 48巻 ページ: 302-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of autophagy in the heart induces age-related cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Manabu Taneike, Osamu Yamaguchi, 他
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 6 ページ: 600-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel in vivo tool to evaluate autophagic activity in the heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Osamu Yamaguchi, 他
  • 雑誌名: Circulation Journal 74 ページ: 49-50
  • NAID: 10025941131
• [雑誌論文] Activation of MTK1/MEKK4 induces cardiomyocyte death and heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Isamu Mizote, 他
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 48 ページ: 302-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] I{kappa}B kinase {beta}/nuclear factor {kappa}B signaling pahway protects the heart from hemodynamic stress mediated by the regulation of manganese superoxide dismutase expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: 彦惣俊吾, 山口修, 他15名
  • 雑誌名: Circ Res. 105巻 ページ: 70-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of chain increases labile iron pool, oxidative stress and cell death in cardiomyocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: 大宮茂幹, 彦惣俊吾, 山口修(5番目), 他12名
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 46巻 ページ: 59-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] The I{kappa}B kinase {beta}/nuclear factor {kappa}B signaling pathway protects the heart from hemodynamic stress mediated by the regulation of manganese superoxide dismutase expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Shungo Hikoso, 他
  • 雑誌名: Circulation Research 105 ページ: 70-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of ferritin heavy chain increases labile iron pool, oxidative stress and cell death in cardiomyocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemiki Omiya, 他
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 46 ページ: 59-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of autophagy in the heart (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Nishida, 他
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 16 ページ: 31-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Qualitative and quantitative changes in coronary plaqueassociated with atorvastatin therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Hirayama, 他
  • 雑誌名: Circulation Journal (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reductin in hemoglobin-oxygen affinity results in the improvement of exercise with chronic heart failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡部徹也, 武田理宏, 大宮茂幹, 彦惣俊吾, 山口修, 他14名
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 52巻 ページ: 779-786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASKl)/p38 signaling pathway negatively regulates physiological hypertrophy (2008)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Taniike, 他
  • 雑誌名: Circulation 117 ページ: 545-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction in hemoglobin-oxygen affinity results in the improvement ofexercise capacity in mice with chronic heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Watanabe, 他
  • 雑誌名: Journal of American College of Cardiology 52 ページ: 779-786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between autophagy and apoptosis in heart disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Nishida, 他
  • 雑誌名: Circulation Research 103 ページ: 343-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac overexpression of hormone-sensitive lipase inhibits myocardial steatosis and fibrosis in streptozotocin diabetic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Masami Ueno, 他
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Endocrinology and Metabolism 294
  • 査読あり
• [学会発表] The Degradation System in Cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口修
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-18
• [学会発表] Mitochondrial Permeability Transition and Non-qpoptotic Cell Death. (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口修
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences 2010 Scientific Sessions.
  • 発表場所: Rancho Mirage(米国)
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] Mitochondrial Permeability Transition and Non-apoptotic Cell Death (2010)
  • 著者名/発表者名: Osamu Yamaguchi
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences 2010 Scientific Sessions
  • 発表場所: Rancho Mirage, CA (USA)(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] Essential Role of Autophagy to Maintain Cardiac Function in Response to Hemodynamic Stress and in Senescence. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口修
  • 学会等名: 第26回国際心臓研究会日本部会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] Essential Role of Autophagy to Maintain Cardiac Function in Response to Hemodynamic Stress and in Senescence (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口修
  • 学会等名: 第26回国際心臓研究会日本部会
  • 発表場所: 札幌・北海道大学
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] Non-apoptotic Cardiomyocyte Death as a Cause of Cardiac Remodeling. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口修
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Cell death and cardiac remodeling (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口修
  • 学会等名: 第25回國際心臓研究会日本部会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-12-05
• [学会発表] Cell death and cardiac remodeling (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口 修
  • 学会等名: 第2 5回国際心臓研究会日本部会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-12-05