心筋症・心不全発症におけるTRPV2チャネルの病態的役割の解明と治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 20590874
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 岩田 裕子 独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子生理部, 室長 (80171908)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 心筋症 / 心不全 / イオンチャネル / カルシウム / 伸展刺激感受性チャネル / 筋変性 / 筋ジストロフィー / 機能的抗体

研究概要

細胞骨格系蛋白質異常による筋ジストロフィー・心筋症筋細胞ではTRPV2の細胞膜発現が亢進し活性化されていること、その活性を抑制することによりCa^<2+>シグナル異常、筋細胞膜TRPV2濃縮、筋変性が緩和されることが明らかになった。TRPV2は筋ジストロフィー・心筋症の優れた治療標的になることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Dominant-negative inhibition of Ca^<2+>influx via TRPV2 ameliorates muscular dystrophy in animal models. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 雑誌名: Neuromuscular Disordersea ページ: 20653-20653
• [雑誌論文] 筋変性疾患治療に向けたCa^<2+>透過チャネルを標的とした創薬の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 雑誌名: 化学工業 61 ページ: 288-293
• [雑誌論文] Dominant-negative inhibition of Ca^<2+> influx via TRPV2 ameliorates muscular dystrophy in animal models. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y., Wakabayashi S.
  • 雑誌名: Neuromuscular Disorders 巻: 20 ページ: 653-653
• [雑誌論文] 筋変性疾患治療に向けたCa^<2+>透過チャネルを標的とした創薬の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 雑誌名: 化学工業 巻: 61 ページ: 288-293
• [雑誌論文] Essential role of TRPV2 ion channel in the sensitivity of dystrophic muscle to eccentric contractions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zanou N., Iwata Y., Schakman O., et al
  • 雑誌名: FEBS Letters 583 ページ: 3600-3604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of muscular dystrophy by dominant-negative inhibition of Ca^<2+> permeable channel TRPV2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, et al.
  • 雑誌名: Journal of pharmacological science 109 ページ: 96-96
• [雑誌論文] Dominant-negative inhibition of Ca^<2+> influx via TRPV2 ameliorates muscular dystrophy in animal models (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, et al.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 824-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant-negative inhibition of Ca^<2+> influx via TRPV2 ameliorates muscular dystrophy in animal models. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y., Katanosaka Y., Arai Y., et al.
  • 雑誌名: Hum.Mol.Gen.18:,2009 18 ページ: 824-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant-negative inhibition of Ca^<2+> influx via TRPV2 ameliorates muscular dystrophy in animal models (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuko Iwata, et al.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 824-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of muscular dystrophy by dominant-negative inhibition of Ca^<2+> permeable channel TRPV2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuko Iwata
  • 雑誌名: Journal of pharmacological science 109 ページ: 96-96
• [雑誌論文] Activation of Na^+/H^+ Exchanger1 is sufficient to generate Ca^<2+> signals that induce cardiac hypertrophy and heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, et al.
  • 雑誌名: Circulation Research 103 ページ: 891-899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Na^+/H^+ Exchange activity participates in pathogenesis of muscular dystrophy and cardiomyopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, et al.
  • 雑誌名: Experimental & Clinical Cardiology 13 ページ: 98-98
• [雑誌論文] Activation of Na^+/H^+ exchange is sufficient to induce hypertrophy and heart failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, et al.
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 45S17
• [雑誌論文] Activation of Na^+/H^+ Exchanger1 is sufficient to generate Ca^<2+> signals that induce cardiac hypertrophy and heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuko Iwata, et al.
  • 雑誌名: Circulation Research 103 ページ: 891-899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Na^+/H^+ Exchange activity participates in pathogenesis of muscular dystrophy and cardiomyopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuko Iwata
  • 雑誌名: Experimental & Clinical Cardiology 13 ページ: 98-98
• [雑誌論文] Activation of Na^+/H^+ exchange is sufficient to induce hypertrophy and heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuko Iwata
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 45
• [学会発表] Ca^<2+>透過チャネルTRPV2の特異的阻害抗体の作成とその筋変性改善効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会パシフィコ横浜
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Ca^<2+>-permeable channel TRPV2 as a promising therapeutic target for muscular dystrophy and cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 学会等名: 第15回世界筋学会
  • 発表場所: 熊本市民ホール(熊本)
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] Ca^<2+>-permeable channel TRPV2 as a promising therapeutic for muscular dystrophy and cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 学会等名: 第15回世界筋学会国際会議(WMS2010)
  • 発表場所: 崇城大学市民ホール(熊本)
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Activation of Ca^<2+>-permeable channel TRPV2 serves as a high risk factor in cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 学会等名: 第20回国際心臓研究学会(ISHR2010)
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] 心筋症モデル動物におけるCa^<2+>透過チャネルTRPV2の活性阻害は筋変性を軽減する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] Ca^<2+>透過チャネルTRPV2の特異的阻害抗体の作成とその筋変性改善効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] 拡張型心筋症発症におけるCa^<2+>透過チャネルTRPV2の病態的役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Amerioration of muscular dystrophy by dominant-negative inhibition of Ca2+ influx via (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 学会等名: TRPV2国際生理学会IUPS2009
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] Amerioration of muscular dystrophy by dominant-negative inhibition of Ca^<2+> influx via TRPV2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子
  • 学会等名: 国際生理学会IUPS2009
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] Ca^<2+>-permeable channel TRPV2 as a promising therapeutic targetfor muscular dystrophy (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 学会等名: 第8回日仏ワークショップパリ
  • 発表場所: ミオロジー研究所(フランス)
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] Ca^<2+>-permeable channel TRPV2 as a promising therapeutic target for muscular dystrophy (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子
  • 学会等名: 第8回日仏ワークショップ
  • 発表場所: パリ ミオロジー研究所(フランス)
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] Ca^<2+>透過チャネルTRPV2阻害による筋変性疾患病態改善効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 学会等名: 生理研研究会「TRPチャネル群の生理機能と病態生理」
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター(岡崎)
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Ca^<2+>透過チャネルTRPV2阻害による筋変性疾患態改善効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子
  • 学会等名: 生理研研究会「TRPチャネル群の生理機能と病態生理」
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター(岡崎)
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Ca^<2+>透過チャネルTRPV2のドミナントネガティブ阻害による筋ジストロフィー病態改善効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] Ca^<2+>透過チャネルTRPV2のドミナントネガティブ変異体による筋ジストロフィーの病態改善効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Activation of Na^+/H^+ exchange is sufficient to induce hypertrophy and heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 学会等名: 第25回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会
  • 発表場所: 横浜開港記念会館
  • 年月日: 2008-12-05
• [学会発表] Enhanced Na^+/H^+ Exchange Activity participates in pathogenesis of muscular dystrophy and cardiomyopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 学会等名: 心筋代謝研究会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学
  • 年月日: 2008-07-13
• [学会発表] Enhanced Na^+/H^+ Exchange Activity participates in pathogenes is of muscular dystrophy and cardiomyopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuko Iwata, et al
  • 学会等名: 心筋代謝研究会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学
  • 年月日: 2008-07-13
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/bunshi/bunshij.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/bunshi/bunshij.html
• [産業財産権] 抗TRPV2抗体 (2010)
  • 発明者名: 岩田裕子、若林繁夫
  • 権利者名: 国立循環器病センター
  • 産業財産権番号: 2010-016760
  • 出願年月日: 2010-01-28
• [産業財産権] 抗TRPV2抗体 (2010)
  • 発明者名: 岩田裕子, 若林繁夫
  • 権利者名: 国立循環器病センター
  • 産業財産権番号: 2010-016760
  • 出願年月日: 2010-01-28
• [産業財産権] TRPV2の部分ペプチド (2009)
  • 発明者名: 岩田裕子、若林繁夫
  • 権利者名: 国立循環器病センター
  • 産業財産権番号: 2009-186219
  • 出願年月日: 2009-08-11