血管内皮アポトーシスを制御する新規遺伝子BLADEの血管新生における機能の解明

• 研究課題/領域番号: 20590885
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 池田 宏二 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (90423871)
• 連携研究者: 松原 弘明 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (10239072)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 分子血管病態学 / 血管新生 / 血管内皮細胞 / アポトーシス / PI3K / Akt

研究概要

本研究課題では、ARIA(申請当初はBLADEと命名していた新規遺伝子)ノックアウト(KO)マウスを作成し、その血管新生における機能を解明した。下肢虚血モデルを作成して解析した結果、ARIA-KOマウスでは虚血誘導性の血管新生が著明に亢進していることが明らかとなった。またARIAは血管内皮細胞だけでなく血管内皮前駆細胞にも高い発現を示し、PI3K/Aktパスウェイの制御を介してその血管新生能を調節していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Apoptosis regulator through modulating IAP expression (ARIA) regulates the PI3K/Akt pathway in endothelial and endothelial progenitor cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koide M, Ikeda K (corresponding author), Akakabe Y, Kitamura Y, Ueyama T, Matoba S, Yamada H, Okigaki M, Matsubara H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA in press
• [雑誌論文] Endothelial FGF receptor signaling accelerates atherosclerosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Che J, Okigaki M, Takahashi T, Katsume A, Adachi Y, Yamaguchi S, Matsunaga S, Takeda M, Matsui A, Kishita E, Ikeda K, Yamada H, Matsubara H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 300(1)
• [雑誌論文] p53 and TIGAR regulate cardiac myocyte energy homeostasis under hypoxic condition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimata M, Matoba S, Iwai-Kanai E, Nakamura H, Hoshino A, Nakaoka M, Katamura M, Okawa Y, Mita Y, Okigaki M, Ikeda K, Tatsumi T, Matsubara H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 299(6)
• [雑誌論文] Paracrine osteogenic signals via bone morphogenetic protein-2 accelerate the atherosclerotic intimal calcification in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Ikeda K (corresponding author), Akakabe Y, Koide M, Uraoka M, Yutaka KT, Kurimoto-Nakano R, Takahashi T, Matoba S, Yamada H, Okigaki M, Matsubara H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 30(10) ページ: 1908-1915
• [雑誌論文] Pathophysiology of vascular calcification : pivotal role of cellular senescence in vascular smooth muscle cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Burton DG, Matsubara H, Ikeda K (last author).
  • 雑誌名: Exp Gerontol. 45(11) ページ: 819-824
• [雑誌論文] Bone marrow AT1 augments neointimal formation by promoting mobilization of smooth muscle progenitors via platelet-derived SDF-1alpha. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H, Yamada H, Tsubakimoto Y, Takata H, Kawahito H, Kishida S, Kato T, Matsui A, Hirai H, Ashihara E, Maekawa T, Iwai M, Horiuchi M, Ikeda K, Takahashi T, Okigaki M, Matsubara H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 30(1) ページ: 60-67
• [雑誌論文] Paracrine osteogenic signals via bone morphogenetic protein-2 accelerate the atherosclerotic intimal calcification in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Ikeda K, Akakabe Y, Koide M, Uraoka M, Yutaka KT, Kurimoto-Nakano R, Takahashi T, Matoba S, Yamada H, Okigaki M, Matsubara H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 30 ページ: 1908-1915
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiology of vascular calcification : pivotal role of cellular senescence in vascular smooth muscle cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Burton DG, Matsubara H, Ikeda K.
  • 雑誌名: Exp Gerontol. 巻: 45 ページ: 819-824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of ARIA regulating endothelial apoptosis and angiogenesis by modulating proteasomal degradation of cIAP-1 and cIAP-2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Nakano R, Uraoka M, Nakagawa Y, Koide M, Katsume A, Minamino K, Yamada E, Yamada H, Quertermous T, Matsubara H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 82278232-82278232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replicative senescent vascular smooth muscle cells enhances the calcification through initiating the osteoblastic transistion (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Kurimoto R, Ikeda K, Uraoka M, Nakagawa Y, Yutaka K, Koide M, Takahashi T, Matoba S, Yamada H, Okigaki M, Matsubara H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prorenin induces ERK activation in endothelial cells to enhance neovascularization independently of the renin-angiotensin system (2009)
  • 著者名/発表者名: Uraoka M, Ikeda K, Nakagawa Y, Koide M, Akakabe Y, Nakano-Kurimoto R, Takahashi T, Matoba S, Yamada H, Okigaki M, Matsubara H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 390 ページ: 12021207-12021207
  • 査読あり
• [学会発表] ARIA regulates ischemia-induced angiogenesis and vasculogenesis through modulating the PI3K/Akt/eNOS signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koide M, Ikeda K, Kitamura Y, Akakabe Y, Nakagawa Y, Matsubara H.
  • 学会等名: AHA scientific sessions, Circulation 122(23) : A-14736
• [学会発表] Identification of ARIA as a novel factor regulating endothelial cell apoptosis and angiogenesis in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koide M, Ikeda K, Nakagawa Y, Akakabe Y, Kurimoto R, Matsubara H.
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会学術総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Identification of ARIA as a novel factor regulating endothelial apoptosis and angiogenesis in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koide M, Ikeda K, Akakabe Y, Uraoka M, Nakagawa Y, Kurimoto R, Matsubara H.
  • 学会等名: 心血管内分泌学会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] Identification of ARIA as a novel factor regulating endothelial cell apoptosis and angiogenesis in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Koide, Koji Ikeda, Maki Uraoka, Yusuke Nakagawa, Yoshiki Akakabe, Ritsuko Kurimoto, Hiroaki Matsubara.
  • 学会等名: American Heart Association(米国心臓病学術会議)
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Molecular identification and characterization of a novel gene thatregulates endothetial cell apoptosis and angiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Koji Ikeda
  • 学会等名: アメリカ心臓病学会
  • 発表場所: 米国ニューオーリンズ
• [図書] 血管新生療法(循環器疾患-疾患モデルの作成と利用)第2章9節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田宏二, 他
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [図書] 循環器疾患-疾患モデルの作成と利用第2章 第9節 血管新生療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田宏二
  • 出版者: 株式会社 エル・アイ・シー
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/med2/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/med2/
• [備考]
  • URL: http://www.f.kup-m.ac.jp/k/med2/
• [産業財産権] 肥満・インスリン感受性を制御する遺伝子およびそのノックアウト動物および本意電子の機能調節を介した肥満及び/又はメタボリック症候群の予防及び/又は治療薬のスクリーニング (2011)
  • 発明者名: 池田宏二、松原弘明、赤壁佳樹
  • 権利者名: 池田宏二、松原弘明、赤壁佳樹
  • 産業財産権番号: 2011-009375
  • 出願年月日: 2011-01-20