転写因子MafB遺伝子改変マウス作成による喫煙肺気腫の病態研究

• 研究課題/領域番号: 20590892
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 柴田 陽光 山形大学, 医学部, 講師 (60333978)
• 研究分担者: 渡邉 哲 (渡邊 哲) 山形大学, 医学部, 講師 (40359568) ; 阿部 修一 山形大学, 医学部, 助教 (40400543)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: MafB / 喫煙 / 肺気腫 / 転写因子 / 遺伝子改変マウス

研究概要

ドミナントネガティブを用いてマクロファージ特異的に転写因子MafBの活性を抑制する遺伝子改変マウスを作製した(MSR-DN MafB TGマウス)。このTGマウスにおいて、肺胞マクロファージ数が減少しておりアポトーシスの亢進によるものと考えられた。さらに、本TGマウスでは細胞の形態や、貪食能などにも変化が観察された。よって、転写因子MafBの生体における様々な機能(アポトーシスの抑制、細胞形態の制御、貪食能などの機能制御)が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistochemical staining for transcription factor MafB in alveolar macrophages is correlated with spirometric measures of airflow limitation in smokers (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Shibata Y, Kimura T, Yamauchi K, Abe S, Inoue S, Kishi H, Oizumi H, Kubota I
  • 雑誌名: Respirology 16 ページ: 12-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] FEV6 and FEV1/FEV6 in Japanese participants of community-based annual health check : the Takahata Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishi H, Shibata Y, Osaka D, Abe S, Inoue S, Tokairin Y, Igarashi A, Yamauchi K, Kimura T, Sato M, Aida Y, Watanabe T, Konta T, Kawata S, Kato T, Kubota I
  • 雑誌名: Intern Med 50 ページ: 87-93
  • NAID: 130000413204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical staining for transcription factor MafB in alveolar macrophages is correlated with spirometric measures of airflow limitation in smokers (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, et al.
  • 雑誌名: Respirology 巻: 16 ページ: 124-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] FEV_6 and FEV_1/FEV_6 in Japanese participants of community-based annual health check : the Takahata Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishi H, et al.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 87-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between habit of cigarette smoking and airflow limitation in healthy Japanese individuals : the Takahata Study (2010)
  • 著者名/発表者名: Osaka D, Shibata Y, Abe S, Inoue S, Tokairin Y, Igarashi A, Yamauchi K, Kimura T, Sato M, Kishi H, Takabatake N, Sata M, Watanabe T, Konta T, Kawata S, Kato T, Kubota I
  • 雑誌名: Intern Med 49 ページ: 1489-1499
  • NAID: 130000299568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between habit of cigarette smoking and airflow limitation in healthy Japanese individuals : the Takahata Study (2010)
  • 著者名/発表者名: Osaka D, et al.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 1489-1499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of antibiotic therapy on the inflammatory responses during streptococcal pneumonia in emphysematous mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Nakamura H, Shibata Y, Abe S, Takabatake N, Sata M, Takeda H, Kubota I.
  • 雑誌名: EXCLI J 8 ページ: 50-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel polymorphism in CDC6 is associated with the decline in lung function of ex-smokers in COPD. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takabatake N, Toriyama S, Igarashi A, Tokairin Y, Takeishi Y, Konta T, Inoue S, Abe S, Shibata Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 381(4) ページ: 554-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gly80Ser polymorphism of phospholipase A2-IID is associated with cytokine inducibility in A549 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Igarashi A, Shibata Y, Yamauchi K, Osaka D, Takabatake N, Abe S, Inoue S, Kimura T, Yamaguchi Y, Ishizaki J, Hanasaki K, Kubota I.
  • 雑誌名: Respiration. 78(3) ページ: 312-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Azithromycin suppresses interleukin-12p40 expression in lipopolysaccharide and interferon-gamma stimulated macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Shibata Y, Kimura T, Abe S, Inoue S, Osaka D, Sato M, Igarashi A, Kubota I.
  • 雑誌名: Int J Biol Sci. 5(7) ページ: 667-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel polymorphism in CDC6 is associated with the decline in lung function of ex-smokers in COPD (2009)
  • 著者名/発表者名: Takabatake N, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 381 ページ: 554-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gly80Ser polymorphism of phospholipase A2-IID is associated with cytokine inducibility in A549 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Igarashi A, et al.
  • 雑誌名: Respiration 78 ページ: 312-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Azithromycin suppresses interleukin-12p40 expression in lipopoly saccharide and interferon-gamma stimulated macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, et al.
  • 雑誌名: Int J Biol Sci. 23 ページ: 667-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression of antimicrobial molecules in cigarette smoke-exposed emphysematous mice lungs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Abe S, Inoue S, Takabatake N, Igarashi A, Takeishi Y, Sata M, Kubota I
  • 雑誌名: Respirology. 13(7) ページ: 1061-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced interleukin-10 signaling with14-member macrolides in lipopolysaccharide-stimulated macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Ishikawa T, Shibata Y, Abe S, Inoue S, Takabatake N, Kubota I.
  • 雑誌名: EXCLI J 7 ページ: 169-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble Endothelial Selectin in Acute Lung Injury Complicated by Severe Pneumonia.
  • 著者名/発表者名: Osaka D, Shibata Y, Kanouchi K, Nishiwaki M, Kimura T, Kishi H, Abe S, Inoue S, Tokairin Y, Igarashi A, Yamauchi K, Aida Y, Nemoto T, Keiko Nunomiya, Koji Fukuzaki K, Kubota I
  • 雑誌名: Int J Med Sci. (In Press)
  • 査読あり
• [学会発表] ミニシンポジウムCOPDの自然歴をめぐって 講演3一般住民対象の疫学研究から:喫煙が肺機能に及ぼす悪影響と気流閉塞進展に関与する因子の検討(高畠研究) (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田陽光
  • 学会等名: 第82回閉塞性肺疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] Exercise tolerance in patients with chronic obstructive pulmonary disease is independent of resting pulmonary or cardiac functions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishi H, Shibata Y, et al.
  • 学会等名: ATS2010
  • 発表場所: New Orleans USA
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Dominant negative MafB reduces the numbers of murine alveolar macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Shibata Y, et al.
  • 学会等名: ATS2010
  • 発表場所: New Orleans USA
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] Cigarette smoking causes airflow limitation in Japanese healthy individuals : Takahata Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Osaka D, Shibata Y, et al.
  • 学会等名: ATS2010
  • 発表場所: New Orleans USA
  • 年月日: 2010-05-17
• [学会発表] Dominant Negative MafB reduces the number of murine alveolar macro phages (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato M, et al.
  • 学会等名: ATS2010
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-05-17
• [学会発表] ミニシンポジウムDominant negative(DN)MafBトランスジェニックマウスでは肺胞マクロファージ数が減少する (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤道子、柴田陽光, 等
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 喫煙が呼吸機能に及ぼす影響(高畠町住民健診の疫学解析) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小坂太祐、柴田陽光, 等
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患患者の運動耐容能を規定する因子の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岸宏幸、柴田陽光, 等
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 初回検査時の血中可溶性E-selectin値が肺炎患者における急性肺障害発症の予測因子となる (2009)
  • 著者名/発表者名: 小坂太祐、柴田陽光, 等
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] 喫煙者の肺胞マクロファージにおけるMafB発現と呼吸機能の関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤道子、柴田陽光, 等
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] アジスロマイシンは炎症刺激に対するマクロファージのIL-12p40の産生を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内啓子、柴田陽光, 等
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] マクロファージにおけるアジスロマイシンの抗炎症効果についての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山内啓子、柴田陽光, 等
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-17
• [学会発表] 喫煙者の肺胞マクロファージにおけるMafB 発現の亢進 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤道子、柴田陽光, 等
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-17
• [学会発表] 喫煙者の肺胞マクロファージにおけるMafB発現の亢進 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤道子、柴田陽光ら
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-17
• [学会発表] シンポジウム7COPDの新たな診断・治療ターゲット-4.COPD患者の遺伝子型による急性増悪の予知と予防- (2008)
  • 著者名/発表者名: 柴田陽光
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] 肺細胞における分泌型ホスホリパーゼA2-IIDの第80番目のアミノ酸多型とサイトカイン誘導能との関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐朗、柴田陽光, 等
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] A Nonfunctioning Single Nucleotide Polymorphism in Olfactory Receptor Gene Family Is Associated with the Forced Expiratory Volume in the First Second/The Forced Vital Capacity Values of Pulmonary Function Test in a Japanese Population. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takabatake N, Shibata Y, et al.
  • 学会等名: ATS 2008
  • 発表場所: Toronto Canada
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] LPS/IFN-gamma-Induced TNF-alpha Production Is Inhibited by 1-palmitoyl-2-(9'-oxo-nonanoyl)-glycerophosphocholine (PONPC) in RAW264.7 Cell. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Shibata Y, et al.
  • 学会等名: ATS 2008
  • 発表場所: Toronto Canada
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Functional Analysis of the Single Nucleotide Polymorphism in Secretory Phospholipase A2-IID. (2008)
  • 著者名/発表者名: Igarashi A, Shibata Y, et al.
  • 学会等名: ATS 2008
  • 発表場所: Toronto Canada
  • 年月日: 2008-05-18