喘息重症化における真菌認識機構Dectin-1経路の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 20590894
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 廣瀬 晃一 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90400887)
• 研究分担者: 渡邊 紀彦 (渡辺 紀彦) 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20375653) ; 池田 啓 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (10456014)
• 連携研究者: 中島 裕史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00322024)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Dectin-1 / IL-10産生性CD4陽性T細胞 / STAT6 / c-Maf / 気管支喘息 / T-bet / ICOS-ICOSL / TGFβ / 真菌 / Dection-1 / β-glucan / IL-10産生性T細胞 / Th17細胞

研究概要

近年の研究によりToll like receptor(TLR)のみならず、真菌認識機構であるDectin-1もCD4陽性T細胞分化を始めとした獲得免疫に関与していることが示された。我々はDectin-1特異的リガンドであるCurdlanを用いてDectin-1経路のCD4陽性T細胞分化に対する働きを検討した。その結果、Curdlanは抗原提示細胞上に発現するDectin-1経路を活性化することによりIL-10産生性T 細胞分化を誘導することが明らかとなった。さらに、これらのIL-10産生性T細胞はc-Mafを高発現しているが、Th1、Th2、Th17、制御性T 細胞分化に必須である転写因子T-bet, GATA3, RORγt, FoxP3 は発現していないこと、またSTAT6欠損マウスを用いた実験によりDectin-1依存的に誘導されるIL-10産生性T細胞分化にはT細胞内のSTAT6 が必須であることが明らかとなった。以上の結果よりDectin-1経路はSTAT6、c-Maf依存的にIL-10産生性T細胞分化を誘導することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] B and T lymphocyte attenuator suppresses IL-21 production from follicular Th cells and subsequent humoral immune responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashiwakuma D, Suto A, Ikeda K, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
  • 雑誌名: J Immunol. 185 ページ: 2730-2736
• [雑誌論文] Role of Th2 cells in IgG4-related lacrimal gland enlargement (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanari H, Kagami S, Ikeda k, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 152 ページ: 47-53
• [雑誌論文] Role of IL-23 and Th17 Cells in Airway Inflammation in Asthma IL-10 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H Hirose K
  • 雑誌名: Immune Netw 10 ページ: 1-4
• [雑誌論文] c-Maf activates the promoter and enhancer of the IL-21 gene, and TGF-β inhibits c-Maf-induced IL-21 production in CD4+ T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu Y, Suto A, Ikeda K, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 87 ページ: 703-712
• [雑誌論文] Protective roles of B and T lymphocyte attenuator in NKT cell-mediated experimental hepatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Watanabe N, Ikeda K, Hirose K, Nakajima H, et al.
  • 雑誌名: J Immunol. 184 ページ: 127-133
• [雑誌論文] B and T lymphocyte attenuator suppresses IL-21 function from follicular Th cells and subsequent humoral immune responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashiwakuma D, Suto A, Hiramatsu Y, Hirose K, et al.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 2730-2736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of IL-23 and Th17 Cells in Airway Inflammation in Asthma (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Hirose K
  • 雑誌名: Immune Netw 巻: 10 ページ: 1-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Maf activates the promoter and enhancer of the IL-21 gene, and TGF-P inhibits c-Maf-induced IL-21 production from CD4+ T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu Y, Suto A, Kashiwakuma D, Hirose K, et al.
  • 雑誌名: J Leukoc Bio 巻: 87 ページ: 703-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Th2 cells in IgG4-related lacrimal gland enlargement (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanari H, Kagami S, Kashiwakuma D, Oya Y Hirose K, et al.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 152 ページ: 47-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of IL-23 and Th17 Cells in Airway Inflammation in Asthma (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Hirose K
  • 雑誌名: Immune Netw 1 ページ: 1-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective roles of B and T lymphocyte attenuator in NKT cell-mediated experimental hepatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Watanabe N, Kashiwakuma D, Hirose K, et al.
  • 雑誌名: J Immunol 184 ページ: 127-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of IL-23-Th17 cell axis in allergic airway inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakashin H, Hirose K, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 149 ページ: 108-112
  • NAID: 40017058238
• [雑誌論文] Protein geranylgeranylation regulates the balance between Th17 cells and FoxP3+ regulatory T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Ikeda K, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
  • 雑誌名: Int Immunol. 21 ページ: 679-689
  • NAID: 40016949809
• [雑誌論文] STAT6 inhibits T-bet independent Th1 cell differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamachi T, Takatori H, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 15 ページ: 751-755
• [雑誌論文] Role of IL-23-Th17 axis in allergic airway inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakashin H, Hirose K, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Aych Allergy Immunol 149 ページ: 108-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT6 inhibits T-bet-independent Th1 cell differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamachi T, Takatori H, Fujiwara M, Hirose K, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 382 ページ: 751-755
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23 and Th17 cells enahance Th2-cell-mediated eosinophilic airway inflammation in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakashin H, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 178 ページ: 1023-1032
• [雑誌論文] An explanation for the apparent dissociation between clinical remission and continued structural deterioration in rheumatoid arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Brown AK, Ikeda K, Emery P, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 58 ページ: 2958-2967
• [雑誌論文] Reduction of fatigue in Sjogren syndrome with rituximab : results of a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dass S, Ikeda K, Emery P, et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 67 ページ: 1541-1544
• [雑誌論文] Development of autoimmune hepatitis-like disease and production of autoantibodies to nuclear antigens in mice lacking B and T lymphocytes attenuator (2008)
  • 著者名/発表者名: Oya Y, Watanabe N, Hirose K, Nakajima H, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 58 ページ: 2498-2510
• [雑誌論文] GS143, an IκB ubiquitination inhibitor, inhibits allergic airway inflammation in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Wakashin H, Ikeda K, Watanabe N, Nakajima H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comun 374 ページ: 507-511
• [雑誌論文] HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin inhibits proinflammatory cytokine production from murine mast cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Kanari H, Ikeda K, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 146 ページ: 61-66
• [雑誌論文] Development and characterization of IL-21 producing CD4+ T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Suto A, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
  • 雑誌名: J Exp Med. 205 ページ: 1369-1379
  • NAID: 40016295272
• [雑誌論文] Overlapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of T cell differentiation and allergic airway inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, Kagami S, Tamachi T, Ikeda K, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
  • 雑誌名: J Immunol. 108 ページ: 6656-6662
• [雑誌論文] IL-23 and Thl7 cells enhance Th2-mediated eosinophilic airway inflammation in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakashin H, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 178 ページ: 1023-1032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overlapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of T cell differentiation and allergic airway inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, Kagami S-I, Tamachi T, Ikeda K, Hirose K, et al
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 6656-6662
  • 査読あり
• [雑誌論文] GS143, an IkB ubiquitination inhibitor, inhibits allergic airway inflammation in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirose k, Wakashin H, Oki M, Nakajima H, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 374 ページ: 507-511
  • 査読あり
• [学会発表] dectin-1 signaling instructs dendritic cells to induce the development of IL-10-producing CD4+ T cells by ICOS- and TGF-β-dependent mechanisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashima, S., Hirose, K., Takahashi, K., et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe/Japan
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] dectin-1 signaling instructs dendritic cells to induce the development of IL-10-producing CD4+ T cells by ICOS-and TGF-β-dependent mechanisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashima S, Hirose K, Nakajima H, et al
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Japan
• [学会発表] 抗原誘発性気道炎症におけるIL-23/Th17細胞経路の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 若新英史、廣瀬晃一、池田啓、須藤明、他
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-28
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/kenkyugyouseki.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/kenkyugyouseki.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/publication.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/publication.html