慢性閉塞性肺疾患における炎症遷延にTh17の果たす役割の解明

• 研究課題/領域番号: 20590895
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 星野 勇馬 京都大学, 医学研究科, 助教 (00378746)
• 研究分担者: 室 繁郎 京都大学, 医学研究科, 講師 (60344454) ; 伊藤 功朗 京都大学, 医学研究科, 助教 (40447975)
• 連携研究者: 中村 肇 田附興風会北野病院, 健診部長 (70303914)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 閉塞性肺疾患 / 動物モデル / COPD / 自己免疫 / Th17炎症 / 喫煙 / 慢性肺疾患 / 獲得免疫 / 慢性閉塞性肺疾患

研究概要

喫煙曝露により疾患感受性マウスにのみTh17が誘導された。ナイーブマウスを喫煙マウス肺lysateで感作、喫煙チャレンジしたが、Th17炎症の増強を認めなかった。タバコ煙抽出物質で感作しTh17を誘導した脾臓細胞をマウスに移入、喫煙チャレンジしたが、Th17炎症の増強を認めなかった。以上より、喫煙による肺気腫発症とTh17炎症の関連が証明されたが、その因果関係に関して直接証明するには至らなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of Exacerbations on Emphysema Progression in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N, Muro S, Hirai T, Oguma T, Terada K, Marumo S, Kinose D, Ogawa E, Hoshino Y, Mishima M.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med
• [雑誌論文] Impact of Exacerbations on Emphysema Progression in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal swallowing reflex and COPD exacerbations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada K, Muro S, Ohara T, Kudo M, Ogawa E, Hoshino Y, Hirai T, Niimi A, Chin K, Mishima M.
  • 雑誌名: Chest 137(2) ページ: 326-32
• [雑誌論文] Age-related changes in the trachea in healthy adults. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Nakano Y, Muro S, Hirai T, Takubo Y, Oku Y, Hamakawa H, Takahashi A, Sato T, Chen F, Sahara H, Fujinaga T, Sato K, Sonobe M, Shoji T, Miyahara R, Okubo K, Bando T, Hirata T, Date H, Mishima M.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 662 ページ: 115-20
  • NAID: 120002511345
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide induced connective tissue growth factor gene expression in human bronchial epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishioka M, Ogawa E, Kinose D, Haruna A, Ohara T, Ito I, Hoshino Y, Ito Y, Matsumoto H, Niimi A, Mio T, Chin K, Hirai T, Muro S, Mishima M.
  • 雑誌名: Respirology 15(4) ページ: 669-76
• [雑誌論文] Relationship between peripheralairway function and patient-reported outcomes in COPD : a cross-sectional study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruna A, Oga T, Muro S, Ohara T, Sato S, Marumo S, Kinose D, Terada K, Nishioka M, Ogawa E, Hoshino Y, Hirai T, Chin K, Mishima M.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 10 ページ: 10-10
• [雑誌論文] CT scan findings of emphysema predict mortality in COPD. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruna A, Muro S, Nakano Y, Ohara T, Hoshino Y, Ogawa E, Hirai T, Niimi A, Nishimura K, Chin K, Mishima M.
  • 雑誌名: Chest 138(3) ページ: 635-40
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide induced connective tissue growth factor gene expression in human bronchial epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishioka M, et al.
  • 雑誌名: Respirology. 巻: 15(4) ページ: 669-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] CT scan findings of emphysema predict mortality in COPD. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruna A, et al.
  • 雑誌名: Chest. 巻: 138(3) ページ: 635-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between peripheral airway function and patient-reported outcomes in COPD : a cross-sectional study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruna A, et al.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med. 巻: 10 ページ: 10-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal swallowing reflex and COPD exacerbations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada K, et al.
  • 雑誌名: Chest. 巻: 137(2) ページ: 326-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cough-reflex sensitivity to inhaled capsaicin in COPD associated with increased exacerbation frequency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Terada K, Muro S, Ohara T, Haruna A, Marumo S, Kudo M, Ogawa E, Hoshino Y, Hirai T, Niimi A, Mishima M.
  • 雑誌名: Respirology 14(8) ページ: 1151-5
• [雑誌論文] Body mass index in male patients with COPD : correlation with low attenuation areas on CT. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa E, Nakano Y, Ohara T, Muro S, Hirai T, Sato S, Sakai H, Tsukino M, Kinose D, Nishioka M, Niimi A, Chin K, Pare PD, Mishima M.
  • 雑誌名: Thorax 64(1) ページ: 20-5
• [雑誌論文] Protective effect of thioredoxin perfusion but not inhalation in warm ischemic-reperfused rat lungs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Chen F, Nakamura T, Fujinaga T, Aoyama A, Hamakawa H, Sakai H, Hoshino Y, Yodoi J, Wada H, Bando T, Nakamura H.
  • 雑誌名: Redox Rep 14(2) ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin 1 delivery as new therapeutics. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Hoshino Y, Okuyama H, Matsuo Y, Yodoi J.
  • 雑誌名: Adv Drug Deliv Rev 61(4) ページ: 303-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cough-reflex sensitivity to inhaled capsaicin in COPD associated with increased exacerbation frequency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ahsan MK, Okuyama H, Hoshino Y, Oka S, Masutani H, Yodoi J, Nakamura H.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 11(10) ページ: 2573-2584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of gastro-oesophageal reflux disease symptoms on COPD exacerbation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Terada K, Muro S, Sato S, Ohara T, Haruna A, Marumo S, Kinose D, Ogawa E, Hoshino Y, Niimi A, Terada T, Mishima M.
  • 雑誌名: Thorax 63(11) ページ: 951-5
• [雑誌論文] Thioredoxin-1 ameliorates cigarette smoke-induced lung inflammation and emphysema in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Hoshino Y, Hara T, Muro S, Nakamura H, Mishima M, Yodoi J.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 325(2) ページ: 380-8
• [雑誌論文] Longitudinal study of airway dimensions in chronic obstructive pulmonary disease using computed tomography. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohara T, Hirai T, Sato S, Terada K, Kinose D, Haruna A, Marumo S, Nishioka M, Ogawa E, Nakano Y, Hoshino Y, Ito Y, Matsumoto H, Niimi A, Mio T, Chin K, Muro S, Mishima M.
  • 雑誌名: Respirology 13(3) ページ: 372-8
• [雑誌論文] Relationship between pulmonary emphysema and osteoporosis assessed by CT in patients with COPD. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohara T, Hirai T, Muro S, Haruna A, Terada K, Kinose D, Marumo S, Ogawa E, Hoshino Y, Niimi A, Chin K, Mishima M.
  • 雑誌名: Chest 134(6) ページ: 1244-9
• [雑誌論文] Redox-based therapeutics for lung diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Y, Mishima M.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 10(4) ページ: 701-4
• [雑誌論文] Suppression of choroidal neovascularization by thioredoxin-1 via interaction with complement factor H. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inomata Y, Tanihara H, Tanito M, Okuyama H, Hoshino Y, Kinumi T, Kawaji T, Kondo N, Yodoi J, Nakamura H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 49(11) ページ: 5118-25
  • 査読あり
• [学会発表] Animal Model Of Cigarette Smoke Induced Airway Disease Without Emphysema In Mice And Effect Of Dexamethasone On It. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa H, Hoshino Y, Tanabe N, Marumo S, Ogawa E, Muro S, Hirai T, Mishima M.
  • 学会等名: 2011 International Conference of American Thoracic Society.
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] Effects of Thioredoxin-1 on accelerated emphysema progression in cigarette smoke-exposed mice challenged with polyinosine-polycytidylic acid. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N, et al
  • 学会等名: International Conference of European Respiratory Society
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] Distinct Responses Against Polyinosine-Polycytidylic Acid In Smoke-Exposed Mouse Strains With Different Susceptibility To Emphysema. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N, Hoshino Y, Kiyokawa H, Marumo S, Ogawa E, Muro S, Hirai T, Mishima M.
  • 学会等名: 2010 International Conference of American Thoracic Society.
  • 発表場所: New Orleans.
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] Distinct responses against polyinosine-polycytidylic acid in smoke-exposed mouse strains with different susceptibility to emphysema (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N, et al
  • 学会等名: International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] COPD Patients' Unmet Needs : The Japanese Experience. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Y, Mishima M.
  • 学会等名: First World Conference of COPD Patients. A Global Mandate for COPD Care.
  • 発表場所: Rome
  • 年月日: 2009-06-14
• [学会発表] COPD Patients' Unmet Needs : The Japanese Experience. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Hoshino, M.Mishima
  • 学会等名: The First World Conference of COPD Patients
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2009-06-14
• [学会発表] Pathophysiology of cigarette smoke induced emphysema after smoking cessation in a murine model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Marumo S, Hoshino Y, Tanabe N, Sato A, Ito I, Ogawa E, Muro S, Hirai T, Mishima M.
  • 学会等名: 2009 International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: San Diego.
  • 年月日: 2009-05-17
• [学会発表] Systemic immune activation by polyinosine-polycytidylic acid evokes lung inflammation similar to COPD exacerbation in smoke-exposed mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N, Hoshino Y, Marumo S, Ito I, Ogawa E, Muro S, Hirai T, Mishima M.
  • 学会等名: 2009 International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: San Diego.
  • 年月日: 2009-05-17
• [学会発表] Systemic Immune Activation by Polyinosine-Polycytidylic Acid Evokes Lung Inflammation Similar to COPD Exacerbation in Cigarette Smoke-Exposed Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Tanabe, Y.Hoshino, S.Marumo, I.Ito, E.Ogawa, S.Muro, T.Hirai, M.Mishima.
  • 学会等名: 2009 International Conference of American Thoracic Society/American Lung Association
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-05-17
• [学会発表] Pathophysiology of Cigarette Smoke Induced Emphysema after Smoking Cessation in a Murine Model. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Marumo, Y.Hoshino, N.Tanabe, A.Sato, I.Ito, E.Ogawa, S.Muro, T.Hirai, M.Mishima.
  • 学会等名: 2009 International Conference of American Thoracic Society/American Lung Association
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-05-17
• [学会発表] p38 MAPK is a major regulator of cigarette smoke-induced lung inflammation in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Marumo S, Hoshino Y, et al.
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: Toronto
  • 年月日: 2009-05-17
• [図書] 疾患の病因と病態COPD P38MAPK inhibitor.Annual Review呼吸器 (2010)
  • 著者名/発表者名: 室繁郎, 星野勇馬, 三嶋理晃
• [図書] COPD Frontier, March Vol. 8 No. 1 2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: 星野勇馬, 室繁郎, 三嶋理晃
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 【COPD新ガイドラインで期待される予防と治療】慢性安定期の診療慢性安定期の治療.治療学;43(9)
  • 著者名/発表者名: 室繁郎, 小川恵美子, 星野勇馬, 三嶋理晃
• [図書] 【薬物療法の新展開】薬物療法の未来COPDの新規治療薬.COPD FRONTIER;8(1)
  • 著者名/発表者名: 星野勇馬, 室繁郎, 三嶋理晃