肺癌の人種的な差異の解明と新たな治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 20590924
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 石川 暢久 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90423368)
• 連携研究者: 河野 修興 広島大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 教授 (80215194) ; 服部 登 広島大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 准教授 (00283169)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 肺癌 / 肺線維症 / 慢性閉塞性肺疾患 / ムチン / バイオマーカー / 人種差 / 肺がん

研究概要

呼吸器疾患の血清バイオマーカー値の有用性を日欧における人種的な違いに着目して検討を行ったところ,日本人と比較して欧米人の値は高い傾向を認め,異なるカットオフ値の設定が必要であると思われた.また,EGFR-TKI投与前の血清KL-6値が高値を示す症例では,正常値の症例と比較して,予後が優位に不良であった.さらに,EGFR遺伝子変異を認めない症例であっても血清KL-6値が正常値の症例は,EGFR-TKI治療の適応となる可能性が示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Ageing and long-term smoking affects KL-6 levels in the lung, induced sputum and plasma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Mazur W, Toljamo T, Vuopala K, Ronty M, Horimasu Y, Kohno N, Kinnula VL.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 11(1) ページ: 22-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ageing and smoking contribute to plasma surfactant proteins and protease imbalance with correlations to airway obstruction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ilumets H, Mazur W, Toljamo T, Louhelainen N, Toljamo T, Nieminen P, Kobayashi H, Ishikawa N, Kinnula VL.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 11(1) ページ: 19-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] KL-6 Concentration in Pulmonary Epithelial Lining Fluid and Is a Useful Prognostic Indicator in Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Hattori N, Ishikawa N, Murai H, Haruta Y, Hirohashi N, Tanigawa K, Kohno N.
  • 雑誌名: Respiratory Research 12(1) ページ: 32-32
  • NAID: 120003692470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucins carrying selectin ligands as predictive biomarkers of disseminated intravascular coagulation complication in acute respiratory distress syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Yokoyama A, Inata J, Ishikawa N, Haruta Y, Hattori N, Kohno N.
  • 雑誌名: Chest 139(2) ページ: 296-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucins carrying selectin ligands as predictive biomarkers of disseminated intravascular coagulation complication in acute respiratory distress syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Yokoyama A, Inata J, Ishikawa N, Haruta Y, Hattori N, Kohno N
  • 雑誌名: Chest 巻: 139 ページ: 296-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] KL-6 Concentration in Pulmonary Epithelial Lining Fluid and Is a Useful Prognostic Indicator in Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Hattori N, Ishikawa N, Murai H, Haruta Y, Hirohashi N, Tanigawa K, Kohno N.
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 12(電子媒体)
  • NAID: 120003692470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erlotinib efficacy and cerebrospinal fluid concentration in lung adenocarcinoma patients developing leptomeningeal metastases during gefitinib therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Hattori N, Hamada A, Iwamoto H, Ohshimo S, Kanehara M, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Kohno N
  • 雑誌名: Cancer Chemoth Pharm 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a Prognostic Biomarker for Non-SmallCell Lung Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Hattori N, Ishikawa N, Takano A, Nishino R, Shoda H, Yoshioka K, Akita S, Miyata Y, Okada M, Arihiro K, Inai K, Yokoyama A, Kohno N.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surfactant protein A and KL-6 are elevated in the induced sputum of COPD ; a sequential sputum analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Tanaka S, Horimasu Y, Haruta Y, Yokoyama A, Kohno N, Kinnula VL.
  • 雑誌名: Respiration 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemoglobin in human lung, its loss in Pulmonary Fibrosis but not in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Ohlmeier S, Mazur W, Salmenkivi K, Myllarniemi M, Kinnula VL.
  • 雑誌名: Respiratory Research 11(1) ページ: 165-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of plasminogen activator inhibitor-1 by RNA interference attenuates pulmonary fibrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Senoo T, Hattori N, Tanimoto T, Furonaka M, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Yokoyama Y, Kohno N.
  • 雑誌名: Thorax 65 ページ: 334-340
  • NAID: 120002398984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-coding regionにおける遺伝子制御の最近の知見VNTR(variable number of tandem repeats)遺伝子多型による癌の進行度診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 雑誌名: Surgery Frontier 17 ページ: 56-58
• [雑誌論文] 間質性肺炎と肺癌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 雑誌名: 癌と化学療法 37 ページ: 6-9
  • NAID: 10025609136
• [雑誌論文] Hemoglobin in human lung, its loss in Pulmonary Fibrosis but not in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Ohlmeier S, Mazur W, Salmenkivi K, Myllarniemi M, Kinnula VL
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 11(電子媒体)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of plasminogen activator inhibitor-1 by RNA interference at tenuates pulmonary fibrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Senoo T, Hattori N, Tanimoto T, Furonaka M, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Yokoyama Y, Kohno N
  • 雑誌名: Thorax 巻: 65 ページ: 334-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-coding regionにおける遺伝子制御の最近の知見VNTR(variable number of tandem repeats)遺伝子多型による癌の進行度診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 雑誌名: Surgery Frontier 巻: 17 ページ: 56-58
• [雑誌論文] 間質性肺炎と肺癌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 37 ページ: 6-9
  • NAID: 10025609136
• [雑誌論文] Proteomic approaches to study human parenchymal lung diseases : Focus on Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Idiopathic Pulmonary Fibrosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinnula VL, Ishikawa N, Bergmann U, Ohlmeier S.
  • 雑誌名: Expert Review of proteomic 6 ページ: 619-629
  • 査読あり
• [雑誌論文] シアル化糖鎖抗原KL-6 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 雑誌名: 広範囲血液・尿化学検査免疫学的検査(第7版) ページ: 358-360
• [雑誌論文] 間質性肺炎のマーカーKL-6,SP-A,SP-D (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 雑誌名: 診断と治療 97 ページ: 1773-1777
• [雑誌論文] Proteomic approaches to study human parenchymal lung diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinnula VL, Ishikawa N, Bergmann U, Ohlmeier S.
  • 雑誌名: Expert Review of proteomic 6 ページ: 619-629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of nectin-4 oncoprotein as a diagnostic and therapeutic target for lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Takano A, Ishikawa N, Nishino R, et al
  • 雑誌名: Cancer Res 69 ページ: 6694-6703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic ablation of Bach1 gene reduces hyperoxic lung injury in mice : role of IL-6 (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto T, Hattori N, Senoo T, Furonaka M, Ishikawa N, et al
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 179 ページ: 1119-1126
  • NAID: 120001700407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted serum glycoproteomics for the discovery of lung cancer-associated glyco sylation disorders using lectin-coupled ProteinChip arrays (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Fukase Y, Katagiri T, Ishikawa N, et a
  • 雑誌名: Proteomics 9 ページ: 2182-2192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suplatast tosilate prevents bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Furonaka M, Hattori N, Tanimoto T, Senoo T, Ishikawa N, et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 328 ページ: 55-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Airflow Limitation in Smokers is Associated with Subclinical Atherosclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto H, Yokoyama A, Kitahara Y, Ishikawa N, et al
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 179 ページ: 35-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] シアル化糖鎖抗原KL-6 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興.
  • 雑誌名: 広範囲血液・尿化学検査, 免疫学的検査 (第7版) 1-その数値をどう読むか- ページ: 358-360
• [雑誌論文] 間質性肺炎のマーカー : KL-6, SP-A, SP-D (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 雑誌名: 診断と治療 97 ページ: 1773-1777
• [雑誌論文] Circulating KL-6/MUC1 as an independent predictor for disseminated intravascular coagulation in acute respiratory distress syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Yokoyama A, Ohnishi H, Hamada H, Ishikawa N, Haruta Y, Hattori N, Tanigawa K, Kohno N.
  • 雑誌名: J Intern Med 263 ページ: 432-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of monitoring the circulating Krebs von den Lungen-6 levels to predict the clinical outcome of patients with advanced nonsmall cell lung cancer treated with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Yokoyama A, Tanaka S, Nishino R, Yoshioka K, Ohshimo S, Fujitaka K, Ohnishi H, Hamada H, Arihiro K, Kohno N.
  • 雑誌名: Int J Cancer 122 ページ: 2612-2620
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬剤性肺障害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 雑誌名: リウマチ科 40 ページ: 363-370
• [雑誌論文] 間質性肺炎のマーカーKL-6 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 雑誌名: 日本胸部臨床 67
• [雑誌論文] 腫瘍マーカーのバイオマーカーとしての臨床的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 224 ページ: 1159-1163
• [雑誌論文] 腫瘍マーカーは肺がん診療に,どのように使われますか? (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 雑誌名: ナーシングケアQ&A 19 ページ: 72-73
• [雑誌論文] Usefulness of monitoring the circulating Krebs von den Lungen-6 (KL-6) levels to predict the clinical outcome of patients with advanced non-small cell lung cancer treated with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKI). (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Yokoyama A, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 122 ページ: 2612-2620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating KL-6/MUC1 as an independent predictor for disseminated intravascular coagulation in acute respiratory distress syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Yokoyama A, Ohnishi H, Hamada H, Ishikawa N, et al
  • 雑誌名: J Intern Med 263 ページ: 432-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory Effects and Clinical Efficacy of Theophylline and Tulobuterol in Mild to Moderate Chronic Obstructive Pulmonary Disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanehara M, Yokoyama A, Tomoda Y, Shiota N, Iwamoto H, Ishikawa N, et al
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther 21 ページ: 874-878
  • 査読あり
• [雑誌論文] 間質性肺炎のマーカー・KL-6 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 雑誌名: 呼吸器疾患の臨床検査up to date 67
• [雑誌論文] 腫瘍マーカーのバイオマーカーとしての臨床的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 雑誌名: 医学のあゆみ「肺癌UPDATE」 224 ページ: 1159-1163
• [雑誌論文] Surfactant protein A and KL-6 are elevated in the induced sputum of COPD ; a sequential sputum analysis.
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Tanaka S, Horimasu Y, Haruta Y, Yokoyama A, Kohno N, Kinnula VL.
  • 雑誌名: Respiration (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a Prognostic Biomarker for Non-Small Cell Lung Cancer.
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Hattori N, Ishikawa N, Shoda H, Takano A, Nishino R, Okada M, Arihiro K, Inai K, Hamada H, Yokoyama A, Kohno N.
  • 雑誌名: Int J Cancer (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erlotinib efficacy and cerebrospinal fluid concentration in lung adenocarcinoma patients developing leptomeningeal metastases during gefitinib therapy.
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Hattori N, Hamada A, Iwamoto H, Ohshimo S, Kanehara M, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Kohno N.
  • 雑誌名: Cancer Chemoth Pharm (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] EGFR-TKIによる致死的薬剤性肺障害におけるKL-6値の有用性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河瀬成穂, 服部登, 石川暢久, 高野淳, 堀益靖, 礒部威, 濱田泰伸, 横山彰仁, 河野修興
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 呼吸器疾患の血清マーカー (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久
  • 学会等名: 第44回日本呼吸器学会中国四国地方会
  • 発表場所: 松江テルサ・松江市
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] 呼吸器疾患の血清マーカー (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久
  • 学会等名: 第44回日本呼吸器学会中国四国地方会
  • 発表場所: 松江
• [学会発表] 非腫瘍性呼吸器疾患におけるsialyl Lewis aを有するKL-6の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉岡宏治, 石川暢久, 稲田順也, 田中惣之輔, 大下慎一郎, 長尾早江子, 春田吉則, 村井博, 服部登, 河野修興
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 外科的切除を行った非小細胞性肺癌におけるKL-6/MUC1の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中惣之輔, 石川暢久, 吉岡宏治, 藤高一慶, 春田吉則, 村井博, 服部登, 河野修興
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Cancer-testis Antigen LY6K is a Serologic Biomarker and a Therapeutic Target for Lung and Esophageal Carcinomas (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場・名古屋市
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Gefitinib使用患者における血清KL-6値モニタリングの意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸市
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] Cancer-testis Antigen LY6K is a Serologic Biomarker and a Therapeutic Target for Lung and Esophageal Carcinomas. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Takano A, Miyagi Y, Yasui W, Inai K, Hosokawa M, Tsuchiya E, Kohno N, Nakamura Y, Daigo Y.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Gefitinib使用患者における血清KL-6値モニタリングの意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 服部登, 横山彰仁, 吉岡宏治, 田中惣之輔, 河瀬成穂, 藤高一慶, 濱田泰伸, 河野修興
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] KL-6.間質性肺疾患診療マニュアル (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 間質性肺疾患診療マニュアル (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 総ページ数: 329
  • 出版者: KL-6
• [図書] 肺毒性・心毒性.癌化学療法update 2010-2011 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 出版者: 中外医薬社
• [図書] がん化学療法・分子標的治療 update (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修興
  • 総ページ数: 736
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] まんがで読み解く呼吸器症例100 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久
  • 総ページ数: 284
  • 出版者: 中外医学社