デフェンシンを新しい抗菌薬として開発するための基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 20590927
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 迎 寛 産業医科大学, 医学部, 教授 (80253821)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: デフェンシン / プレクタシン / サイトカイン / 増殖因子 / 気道上皮細胞 / 抗菌活性 / 炎症性腸疾患 / 肺線維化 / 肺線維芽細胞 / αデフェンシン / Plectasin / ムチン産生

研究概要

1、真菌のデフェンシンであるプレクタシンは肺炎球菌に対して強い抗菌活性を持ち、ヒト細胞からのサイトカイン産生や細胞傷害に影響しない。そのため、プレクタシンは新しい抗菌薬としての可能性が示唆された。2、ヒトαデフェンシンはサイトカイン産生誘導能や細胞傷害性を持つが、それ以外に気道上皮細胞からムチン(MUC5AC)産生亢進作用があることが明らかとなった。この作用はマクロライド系抗菌薬により抑制された。3、ヒトαデフェンシンによるヒト細胞からのIL-8や増殖因子の産生は細胞の種類により異なり、それが特発性肺線維症やびまん性汎細気管支炎の病態の相違と関連している可能性がある。これらの作用はヒトに対する投与で副作用となる可能性があり、ヒトαデフェンシンを直接抗菌薬として使用する事は難しい。今後、プレクタシンなどヒト以外のデフェンシンの検討が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Differential effects of human neutrophil peptide-1 on growth factor and interleukin-8 production by human lung fibroblasts and epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Amenomori M, Mukae H, Ishimatsu Y, Sakamoto N, Kakugawa T, Hara A, Hara S, Fujita H, Ishimoto H, Hayashi T, Kohno S
  • 雑誌名: Exp Lung Res 36巻 ページ: 411-419
  • NAID: 120006984965
  • 査読あり
• [雑誌論文] デフェンシンと呼吸器疾患特集II自然免疫と呼吸器疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 迎寛
  • 雑誌名: 炎症と免疫 18巻 ページ: 62-365
• [雑誌論文] 「臨床に貢献できる研究」を目指して (2010)
  • 著者名/発表者名: 迎寛
  • 雑誌名: 呼吸 29巻 ページ: 113-114
• [雑誌論文] Differential effects of human neutrophil peptide-1 on growth factor and interleukin-8 production by human lung fibroblasts and epithelialcells (2010)
  • 著者名/発表者名: Amenomori M, Mukae H, et al.
  • 雑誌名: Exp Lung Res 巻: 36 ページ: 411-419
  • 査読あり
• [雑誌論文] デフェンシンと呼吸器疾患 特集II 自然免疫と呼吸器疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 迎寛
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 18 ページ: 362-365
• [雑誌論文] 「臨床に貢献できる研究」を目指して (2010)
  • 著者名/発表者名: 迎寛
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 29 ページ: 113-114
• [雑誌論文] Differential effects of human neutrophil peptide-1 on growth factor and IL-8 production by human lung fibroblasts and epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Amenomori M, Mukae H, et al.
  • 雑誌名: Exp Lung Res (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concentrations of α-and β-defensins in plasma of patients with inflammatory bowel disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi N, Isomoto H, Mukae H, Ishimoto H, Ohnita K, Shikuwa S, Mizuta Y, Nakazato M, Kohno S
  • 雑誌名: Inflamm Res 58巻 ページ: 192-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] 呼吸器感染症とデフェンシン (2009)
  • 著者名/発表者名: 迎寛
  • 雑誌名: 臨床と研究 85巻 ページ: 246-247
• [雑誌論文] Different effects of telithromycin on MUC5AC production induced by human neutrophil peptide-1 or lipopolysaccharide in NCI-H292 cells compared with azithromycin and clarithromycin (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto H, Mukae H, Sakamoto N, Amenomori M, Kitazaki T, Imamura Y, Fujita H, Ishii H, Nakayama S, Yanagihara K, Kohno S
  • 雑誌名: J Antimicrob Chemother 63巻 ページ: 109-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concentrations of alpha- and beta-defensins in plasma of patients with inflammatory bowel disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi N, Mukae H, et al.
  • 雑誌名: Inflamm Res 58 ページ: 192-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗菌ペプチド(デフェンシン) (2009)
  • 著者名/発表者名: 迎寛
  • 雑誌名: Anllual Review呼吸器2009 ページ: 27-32
• [雑誌論文] Different effects of telithromycin on MUC5AC production induced by human neutrophil peptide -1 or lipopolysaccharide in NCI -H292 cells compared with azithromycin and clarithromycin (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto H, Mukae H, et al.
  • 雑誌名: J Antimicrob Chemother 63 ページ: 109-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] デフェンシンと呼吸器感染症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 迎寛
  • 雑誌名: 呼吸 27巻 ページ: 24-28
• [雑誌論文] Plectasin has antimicrobial activity and no affect on cell viability or IL-8 production (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Mukae H, Sakamoto N, Ishimoto H, Amenomori M, Fujita H, Ishimatsu Y, Yanagihara K, Kohno S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 374巻 ページ: 709-713
  • 査読あり
• [雑誌論文] デフェンシンと肺の感染防御、炎症、線維化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 迎寛
  • 雑誌名: 日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌 39巻 ページ: 9-11
  • NAID: 10021919688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plectasin has antimicrobial activity and no affect on cell viability or IL -8 production (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Mukae H, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophy Res Com 374 ページ: 709-713
  • 査読あり
• [雑誌論文] デフェンシンと肺の感染防御、炎症、線維化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 迎 寛
  • 雑誌名: 日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌 39 ページ: 9-11
  • NAID: 10021919688
  • 査読あり
• [学会発表] Plectasin～新規抗菌薬としての臨床応用可能性に関する検討～ (2008)
  • 著者名/発表者名: 原信太郎、迎寛、他
  • 学会等名: 第78回日本感染症学会西日本地方会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Plectasin has antibacterial activity and no affect on cell viability or IL-8 production (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Mukae H, et al
  • 学会等名: 13th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] Plectasin has antibacterial activity and no affect on cell viability or IL -8 production (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Mukae H, et al.
  • 学会等名: 13th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2008-11-20
• [図書] 抗菌ペプチド(デフェンシン)、Annual Review呼吸器 (2009)
  • 著者名/発表者名: 迎寛
  • 出版者: 中外医学社