気管支喘息患者のIL-13遺伝子変異と気道リモデリング

• 研究課題/領域番号: 20590933
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 中村 豊 岩手医科大学, 医学部, 講師 (60328614)
• 連携研究者: 山内 広平 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20200579)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: アレルギー / 遺伝子 / ゲノム / 細胞・組織 / シグナル伝達 / アレルギー・喘息 / SNP / 気道リモデリング / IL-13 / 吸入ステロイド / 気管支喘息 / 末梢気道障害 / 線維芽細胞 / 共培養 / 高用量ステロイド吸入療法

研究概要

我々は日本の気管支喘息患者においてIL-13の110番目のアミノ酸がグルタミンへ変化しているホモの患者 (IL-13Q110/Q110) は、肺機能低下と有意な関連があることを示した。さらにIL-13Q110/Q110の患者において気管支洗浄液中のIL-13、IL-23、IL-11、GM-CSF、ヒアルロン酸、CCL8濃度がワイルドタイプの患者に比し増加し、気管支粘膜上皮基底膜は有意な肥厚が認められた。したがってIL-13Q110/Q110はIL-13によるアレルギー性炎症を増加させ気道をリモデリングの方向へ導き、喘息患者の肺機能を低下させる一つの要因になると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Novel ribbon-type NFAT decoy oligodeoxynucleotides precludes airways hyperreactivity and Th2 cytokines expression in experimental asthma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Nakamura, H Nagashima, M Akiyama, A Sato, T Miyamoto, N Sasaki, N Nitanai, K Kowata, T Nakadate, H Kobayashi, N Uesugi, T Sugai, T Kakiuchi, H Inoue H, K Yamauchi
  • 雑誌名: International Archives of Allergy and Immunology 155 ページ: 129-140
• [雑誌論文] Novel ribbon-type NFAT decoy oligodeoxynucleotides precludes airways hyperreactivity and Th2 cytokines expression in experimental asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Nakamura, et al.
  • 雑誌名: International Archives of Allergy and Immunology 巻: 155 ページ: 129-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of pulmonary allergic vasculitis with eosinophil infiltration in asthma model of miceExperimental (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Sasaki N, Niisato M, KamatakiA, Shikanai T, Nakamura Y, et al.
  • 雑誌名: Lung Research 36 ページ: 227-236
• [雑誌論文] Analysis of pulmonary allergic vasculitis with eosinophil infiltration in asthma model of mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Sasaki N, Niisato M, Kamataki A, Shikanai T, Nakamura Y, et al.
  • 雑誌名: Experimental Lung Research 巻: 36 ページ: 227-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new breath-holding test may non-invasively reveal early lung abnormalities caused by smoking and /or obesity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Yamauchi K, Kobayashi H, Shikanai T, Nakamura Y, et al.
  • 雑誌名: Chest 136 ページ: 545-553
• [雑誌論文] Enhanced goblet cell hyperplasia in HDC knockout mice with allergic airway inflammation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Piao HM, Nakadate T, Shikanai T, Nakamura Y, et al.
  • 雑誌名: Allergology International 58 ページ: 125-134
  • NAID: 10025109331
• [雑誌論文] Progress in allergy signal research on mast cells : the role of histamine in goblet cell hyperplasia in allergic airway inflammation-a study using the Hdc knockout mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Piao HM, Nakadate T, Shikanai T, Nakamura Y, et al.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Science 106 ページ: 54-60
  • NAID: 10024318852
• [雑誌論文] Effect of genetic variation of IL-13 on airway remodeling in bronchial asthma.
  • 著者名/発表者名: Hiromi Nagashima, Yutaka Nakamura, Hiroyuki Kanno, Takashi Sawai, Hiroshi Inoue, Kohei Yamauchi
  • 雑誌名: Allergology International in press
  • NAID: 130004723040
• [雑誌論文] Effect of genetic variation of IL-13 on airway remodeling in bronchial asthma
  • 著者名/発表者名: Hiromi Nagashima, Yutaka Nakamura, et al.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: (In press)
  • NAID: 130004723040
  • 査読あり
• [学会発表] 気管支喘息患者のIL-13遺伝子多型と気道リモデリング (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村豊
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] Effects of intervention with high-dose inhaled corticosteroids on airway remodelling in diagnosed genetic variants of IL13 with asthma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Nakamura
  • 学会等名: 20^<th> annual conference of the European Respiratory Society
  • 発表場所: バルセロナ
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] 気管支喘息患者のIL-13遺伝子多型と気道リモデリング関連分子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村豊、長島広相、佐藤温子、佐々木信人、似内郊雄、中舘俊英、小林仁、宮本孝行、菅野祐幸、澤井高志、出原賢治、玉利真由美、広田朝光、井上洋西、山内広平
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 気管支喘息患者のIL-13遺伝子多型と気道リモデリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村豊
  • 学会等名: 第46回日本臨床生理学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Essential roles of Q110 in IL13 in airway remodelling in bronchial asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Y Nakamura
  • 学会等名: 19^<th> annual conference of the European Respiratory Society
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2009-09-13
• [学会発表] 気管支喘息患者におけるIL-13遺伝子多型と末梢気道病変予測 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村豊
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] 気管支喘息患者におけるIL-13遺伝子多型と末梢気道病変予測 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村豊
  • 学会等名: 第43回東北アレルギー懇話会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] 気管支喘息患者におけるIL-13遺伝子多型と末梢気道病変予測 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村豊
  • 学会等名: 第5回呼吸器バイオマーカー研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-07
• [学会発表] Essential roles of Q110 in IL13 in airway remodelling in bronchial asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Y Nakamura, T Shikanai, N Sasaki, H Nitanai, Y Nakajima, R Yoshizawa, K Izuhara, H Kanno, T Sawai, M Tamari, T Hirota, K Yamauchi, H Inoue
  • 学会等名: 19^<th> annual conference of the European Respiratory Society Vienna
• [学会発表] 気管支喘息患者のIL-13遺伝子多型と気道リモデリング (ワークショップ) (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村豊、長島広相、鹿内俊樹、佐々木信人、似内郊雄、古和田浩子、宮本孝行、関村研之、佐藤温子、中舘俊英、小林仁、山内広平、井上洋西
  • 学会等名: 第46回日本臨床生理学会総会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 気管支喘息患者におけるIL-13遺伝子多型と気道リモデリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 長島広相、中村豊、鹿内俊樹、佐々木信人、佐藤温子、似内郊雄、菅野祐幸、澤井高志、玉利真由美、広田朝光、出原賢治、山内広平、井上洋西
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] IL-13 遺伝子多型と気管支喘息との関連解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 城道絢、広田朝光、原田通成、人見祐基、宮武明彦、土居悟、中村豊、井上洋西
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] Effects of intervention with high-dose inhaled corticosteroids on airway remodelling in diagnosed genetic variants of IL13 with asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Nakamura, Masachika Akiyama, Hiromi Nagashima, Nobuhito Sasaki, Hiroo Nitanai, Hiroyuki Kanno, Takashi Sawai, Tomomitsu Hirota, Mayumi Tamari, Kenji Izuhara, Kohei Yamauchi, Hiroshi Inoue
  • 学会等名: 20^<th> annual conference of the European Respiratory Society Barcelona
• [図書] [喘息の管理目標、定義、病型、診断、重症度]についてガイドライン/ガイダンス 気管支喘息
  • 著者名/発表者名: 中村豊、山内広平
  • 出版者: 日本医事新報社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://iwate-med.respir-dept.jp/
• [備考]
  • URL: http://iwate-med.respir-dept.jp/