肺線維症の予防および治療方法の新規開発

• 研究課題/領域番号: 20590936
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 田端 千春 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (90432393)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 非閉塞性肺疾患 / 肺線維症 / 呼吸器感染症 / その他 / サイトカイン / レチノイド / カルパイン / 悪性胸膜中皮腫 / 血管新生 / アポトーシス / サリドマイド / 放射線肺臓炎

研究概要

われわれは現在までにIL-6依存性肺線維芽細胞増殖やTGF-β_1依存性肺線維芽細胞形質転化を介するATRAやサリドマイドによる肺線維症抑制効果について報告してきた。
サイトカインがその発症に大きく関連する関節リウマチ(RA)患者の関節にカルシウム依存性プロテアーゼであるカルパインの発現が増強していることに着目し、カルパインと肺の線維化の研究を遂行した結果、カルパインインヒビター・カルペプチン投与によって、ブレオマイシン誘発肺線維症マウスの肺線維化が抑制されることを実証し、そのメカニズムとして、IL-6誘発肺線維芽細胞増殖抑制・アンギオポイエチン-1誘発肺線維芽細胞雄遊走抑制・肺線維芽細胞のコラーゲン産生抑制があることを証明した。
今回の研究結果は肺線維症に対するカルペプチンの臨床応用の可能性を示唆すると考える。

研究成果

• [雑誌論文] The Calpain inhibitor Calpeptin Prevents Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tabata C, Tabata R, Nakano T
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 162 ページ: 560-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel clinical role of angiopoietin-1 in malignant pleural mesothelioma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tabata C, Hirayama N, Tabata R, Yasumitsu A, Yamada S, Murakami A, Iida S, Tamura K, Fukuoka K, Kuribayashi K, Terada T, Nakano T
  • 雑誌名: Eur Respir J. 36 ページ: 1099-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of serum VEGF in malignant pleural mesothelioma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasumitsu A, Tabata C, Tabata R, Hirayama N, Murakami A, Yamada S, Terada T, Iida S, Tamura K, Fukuoka K, Kuribayashi K, Nakano T
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 5 ページ: 479-483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disappearing MDS-associated autoimmune hemolytic anemia in leukemic transformation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tabata R, Tabata C, Omori K, Nagai T
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 152 ページ: 407-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] The calpain inhibitor calpeptin prevents bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Tabata
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 162 ページ: 560-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel clinical role for angiopoietin-1 in malignant pleural mesothelioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Tabata
  • 雑誌名: Eur Respir J. 巻: 36 ページ: 1099-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of serum vascular endothelial growth factor in malignant pleural mesothelioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Tabata
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 5 ページ: 479-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] All-trans-retinoic acid inhibits tumour growth of malignant pleural mesothelioma in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tabata C, Tabata R, Hirayama N, Yasumitsu A, Yamada S, Murakami A, Iida S, Tamura K, Terada T, Kuribayashi K, Fukuoka K, Nakano T
  • 雑誌名: Eur Respir J. 34 ページ: 1159-1167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune Pancreatitis associated with Myelodysplastic Syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tabata R, Tabata C, Okamoto T, Omori K, Terada M, Nagai T
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 151 ページ: 168-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemophagocytic syndrome in elderly patients with underlying autoimmune diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tabata R, Tabata C, Terada M, Nagai T
  • 雑誌名: Clin Rheumatol. 28 ページ: 461-464
  • 査読あり
• [雑誌論文] All-trans-retinoic acid inhibits tumour growth of malignant pleural mesothelioma in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Tabata
  • 雑誌名: Eur Respir J. 34 ページ: 1159-1167
  • 査読あり
• [雑誌論文] All-trans-retinoic acid attenuates radiation-induced intestinal fibrosis in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okashi K, Kubo H, Nagayama S, Tabata C, Kadokawa Y, Hisamori S, Yonenaga Y, Fujimoto A, Mori A, Onodera H, Watanabe G, Sakai Y
  • 雑誌名: J Surg Res. 150 ページ: 53-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] All-trans-retinoic acid ameliorates carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice through modulating cytokine production. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisamori S, Tabata C, Kadokawa Y, Okoshi K, Tabata R, Mori A, Nagayama S, Watanabe G, Kubo H, Sakai Y
  • 雑誌名: Liver Int. 28 ページ: 1217-1225
  • 査読あり
• [学会発表] All-trans-retinoic acid inhibits tumour growth of malignant pleural mesothelioma in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Tabata, Rie Tabata, Takashi Nakano
  • 学会等名: European Respiratory Society
  • 発表場所: BARCELONA
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に対するTGF-betal/PDGF-BBを介したALL-trans-retinoic acidの抗腫瘍効果. (2009)
  • 著者名/発表者名: 田端千春
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田ビューホテル(秋田県)
  • 年月日: 2009-10-29
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.hyo-med.ac.jp/department/rspr/