転写因子MafBによる糖尿病性腎症の制御

• 研究課題/領域番号: 20590944
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 森戸 直記 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (70463825)
• 研究分担者: 楊 景堯 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (90323302)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / 大Maf群蛋白質 / 糸球体上皮細胞 / Maf群蛋白質

研究概要

転写因子MafBの糸球体上皮細胞での機能解析を行った。ネフリンとポドシンの制御領域にMaf認識配列が存在し、ゲルシフトアッセイとレポーターアッセイによりMafB蛋白が結合し転写活性化を行う可能性を示した。糖尿病性腎症を発症したマウスにおいてネフリンの発現低下がみられ、さらにそれらの発現を制御しているMafBの発現低下もみられている。よって、腎糸球体上皮細胞にMafBを高発現させることにより糖尿病性腎症を抑制しうる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] A novel transgenic mouse model of the human multiple myeloma chromosomal translocation t(14;16)(q32;q23). (2011)
  • 著者名/発表者名: Morito N, Yoh K, Maeda A, Nakano T, Fujita A, Kusakabe M, Hamada M, Kudo T, Yamagata K, Takahashi S
  • 雑誌名: Cancer Res. 71(2) ページ: 339-48
  • NAID: 120007130606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Focal segmental glomerulosclerosis as a complication of hepatitis B virus infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Morito N, Usui J, Hagiwara M, Hiwatashi A, Fukuda K, Nanmoku T, Toda T, Matsui N, Nagata M, Yamagata K
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 26(1) ページ: 371-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel transgenic mouse model of the human multiple myeloma chromosomal translocation t(14;16)(q32;q23). (2011)
  • 著者名/発表者名: Morito N, et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71 ページ: 339-348
  • NAID: 120007130606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Focal segmental glomerulosclerosis as a complication of hepatitis B virus infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, et al.
  • 雑誌名: Nephrology Dialysis Transplantation 巻: 26 ページ: 371-373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of endogenous retroviruses in murine SLE. (2011)
  • 著者名/発表者名: Baudino L, et al.
  • 雑誌名: Autoimmune Review 巻: 22 ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of endogenous retroviruses in murine SLE. (2010)
  • 著者名/発表者名: Baudino L, Yoshinobu K, Morito N, Santiago-Raber ML, Izui S
  • 雑誌名: Autoimmun Rev. 10(1) ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] MafA-deficient and beta cell-specific MafK-overexpressing hybrid transgenic mice develop human-like severe diabetic nephropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimohata H, Yoh K, Fujita A, Morito N, Ojima M, Tanaka H, Hirayama K, Kobayashi M, Kudo T, Yamagata K, Takahashi S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 389 ページ: 235-40
  • NAID: 120007131453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective up-regulation of intact, but not defective env RNAs of endogenous modified polytropic retrovirus by the Sgp3 locus of lupus-prone mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshinobu K, Baudino L, Santiago-Raber ML, Morito N, Dunand-Sauthier I, Morley BJ, Evans LH, Izui S
  • 雑誌名: J Immunol. 182(12) ページ: 8094-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of T-bet in T cells accelerates autoimmune glomerulonephritis in mice with a dominant Th1 background. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimohata H, Yamada A, Yoh K, Ishizaki K, Morito N, Yamagata K, Takahashi S
  • 雑誌名: J Nephrol. 22 ページ: 123-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary membranous glomerulonephritis associated with recipient residual lymphoma cells after allogeneic bone marrow transplantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Usui J, Kai H, Hagiwara M, Morito N, Saito C, Yoh K, Tsuruoka S, Hirayama K, Aita K, Nagata M, Yamagata K
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 13 ページ: 174-8
  • NAID: 10025586262
  • 査読あり
• [雑誌論文] MafA-deficient and beta cell-specific MafK-overexpressing hybrid transgenic mice develop human-like severe diabetic nephropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimohata H, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 389 ページ: 235-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective up-regulation of intact, but not defective env RNAs of endogenous modified polytropic retrovirus by the Sgp3 locus of lupus-prone mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Baudino L, et al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 182 ページ: 8094-8103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of T-bet in T cells accelerates autoimmune glomerulonephritis in mice with a dominant Th1 background. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimohata H, et al.
  • 雑誌名: Journal of Nephrology 22 ページ: 123-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia induces oxidative and nitrosative stress and increases renal functional impairment in Nrf2-deficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoh K, Hirayama A, Ishizaki K, Yamada A, Takeuchi M, Yamagishi S, Morito N, Nakano T, Ojima M, Shimohata H, Itoh K, Takahashi S, Yamamoto M
  • 雑誌名: Genes Cells. 13(11) ページ: 1159-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissection of genetic mechanisms governing the expression of serum retroviral gp70 implicated in murine lupus nephritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Baudino L, Yoshinobu K, Morito N, Kikuchi S, Fossati-Jimack L, Morley BJ, Vyse TJ, Hirose S, Jorgensen TN, Tucker RM, Roark CL, Kotzin BL, Evans LH, Izui S
  • 雑誌名: J Immunol. 181(4) ページ: 2846-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia induces oxidative and nitrosative stress and increases renal functional impairment in Nrf2-deficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoh K, et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 13 ページ: 1159-1170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissection of genetic mechanisms governing the expression of serum retroviral gp70 implicated in murine lupus nephritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Baudino L, et al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology. 181 ページ: 2846-2854
  • 査読あり
• [学会発表] NEW MURINEMODEL OF RENAL INVOLVEMENT IN MULTIPLE MYELOMA, Eμ C-MAF TRANSGENIC MICE. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morito N, et al.
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2009
  • 発表場所: ミラノ コンベンションセンター(イタリア)
  • 年月日: 2009-05-24
• [学会発表] New murine model of renal involvement in multiple myeloma (2009)
  • 著者名/発表者名: Morito N, Yoh K, Fujita A, Yamagata K, Takahashi S
  • 学会等名: World Congress of Nephrology
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2009-05-23
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.tsukuba-kidney.com/