糸球体バリアー機能における新規細胞間情報伝達系SHPS-1-CD47の解析

• 研究課題/領域番号: 20590945
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 野島 美久 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90201699)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: SHPS-1 / SIRP-a / 糸球体バリアー機能 / チロシン脱リン酸化 / 情報伝達 / CD47 / SIRP-α

研究概要

SHPS-1(SIRP-α)は、細胞内にITIMモチーフを有する膜蛋白である。様々な刺激でITIMがリン酸化されると、チロシン脱リン酸化酵素SHP-1/SHP-2が結合して周囲の分子を脱リン酸化し、シグナルが伝達される。本研究で我々は、SHPS-1変異型マウスの解析により、糸球体上皮細胞に発現するSHPS-1が上皮細胞足突起の構造と機能に重要な分子であることを明らかにした。本研究結果により糸球体バリアー機能の維持にチロシン脱リン酸化系が関与することが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of proteasome inhibitors on rat renal fibrosis in vitro and in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakairi T, Hiromura K, Takahashi S, Hamatani H, Takeuchi S, Tomioka M, Maeshima A, Kuroiwa T, Nojima Y
  • 雑誌名: Nephrology (Carlton). 16(1) ページ: 76-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nestin is a novel marker for renal tubulointerstitial injury in immunoglobulin A nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, Sakairi T, Takeuchi S, Maeshima A, Kaneko Y, Kuroiwa T, Takeuchi T, Nojima Y.
  • 雑誌名: Nephrology (Carlton). 15 ページ: 568-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis identifies insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 as a podocyte product. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Hess S, Kajiyama H, Sakairi T, Saleem MA, Mathieson P, Nojima Y, Kopp JB.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 299(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Immunosuppressive Drug Mizoribine Directly Prevents Podocyte Injury in Puromycin Aminonucleoside Nephrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Hiromura K, Tomioka M, Takahashi S, Sakairi T, Maeshima A, Kaneko Y, Kuroiwa T, Nojima Y.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol. 21;116(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nestin is a novel marker for renal tubulointerstitial injury in immunoelobulin A nenhronathv. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, N oiima Y, et al
  • 雑誌名: Nephrology (Carlton). 巻: 15 ページ: 568-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis identifies insulin-like growth factor bindin protein-related protein 1 as a nodocvte product. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Nojima Y, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Immunosuppressive Drug Mizoribine Directly Prevents Podocyte Injury in Puromycin Aminonucleoside Nephrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Hiromura K, N ojima Y., et al
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol. 巻: 116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluvastatin prevents podocyte injury in a murine model of HIV-associated nephropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai N, Kuroiwa T, Ikeuchi H, Hiramatsu N, Takeuchi S, Tomioka M, Shigehara T, Maeshima A, Kaneko Y, Hiromura K, Kopp JB, Nojima Y.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 24(8) ページ: 2378-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluvastatin prevents podocyte injury in a murine model of HIV-associated nephropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai N, Kuroiwa T, Ikeuchi H, Hiramatsu N, Takeuchi S, Tomioka M, Shigehara T, Maeshima A, Kaneko Y, Hiromura K, Kopp JB, Nojima Y.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 24 ページ: 2378-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance to collagen-induced arthritis in SHPS-1 mutant mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuzawa C, Kaneko Y, Murata Y, Miyake A, Saito Y, Okajo J, Tomizawa T, Kaneko Y, Okazawa H, Ohnishi H, Matozaki T, Nojima Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 37 ページ: 561-566
  • 査読あり
• [学会発表] Efficacy of Low-Dose Tacrolimus (TAC) in Induction Therapy of Lupus Nephritis (LN) (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Hiromura K, Nojima Y, et al.
  • 学会等名: 第43回アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: デンバー(米国)
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] The Role of SIRPα (SHPS-1) in Experimental Diabetic Nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Hiromura K, Nojima Y, et al.
  • 学会等名: 第43回アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: デンバー(米国)
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] The Role of SIRPα (SHPS-1) in Experimental Diabetic Nephr opathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Hiromura K, Noiima Y, et al.
  • 学会等名: 第43回アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: デンバー(米国)
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Tubulointerstitial nestin expression as a predictive marker for renal prognosis in IgA nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, Nojima Y, et al.
  • 学会等名: 国際腎臓学会NEXUS京都シンポジウム
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] The Role of SIRPα in Podocyte Structure and Function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, Nojima Y
  • 学会等名: 国際腎臓学会NEXUS 京都シンポジウム
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] SIRPαは糸球体上皮細胞の形態と蛋白尿制御に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 富岡麻衣、廣村桂樹、高橋哲史、前嶋明人、金子和光、黒岩卓、青木武生、高田邦昭、大西浩史、的崎尚、野島美久
  • 学会等名: 第10回腎不全病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] SIRP α (SHPS-1) Signaling Pathway Is Involved in Podocyte Structure and Function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, Nojima Y, et al.
  • 学会等名: 第42回アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: サンディエゴ(米国)
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] SIRPα(SHPS-1)Signaling Pathway Is Involved in Podocyte Structure and Function (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, Takahashi S, Takeuchi S, Maeshima A, Kuroiwa T, Kaneko Y, Saito Y, Ohnishi Y, Matozaki T, Aoki T, Takata T, Nojima Y
  • 学会等名: 第42回アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: 米国 サンディゴ
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 糖尿病性腎症におけるSHPS-1シグナル経路に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋哲史, 廣村桂樹, 富岡麻衣, 竹内茂, 前嶋明人, 黒岩卓, 金子和光, 大西浩史, 的崎尚, 野島美久
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Src Homology 2 Domain-Containing Protein Tyrosine Phosphatase Substrate 1(SHPS-1) Protects Against Podocyte Injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, Takeuchi, Tetsushi S, Takahashi T, Okuzawa C, Maeshima A, Kuroiwa T, Kaneko Y, Saito Y, Ohnishi Hi, Matozaki T, Nojima Y
  • 学会等名: The Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philaderphia, USA
  • 年月日: 2008-11-06