新規糸球体特異的遺伝子の機能解析と糖尿病性腎性への治療応用に関する検討

• 研究課題/領域番号: 20590947
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 竹本 稔 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60447307)
• 研究分担者: 横手 幸太郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20312944)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2008年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 内科 / 腎臓病学 / 糖尿病性腎症 / 慢性腎臓病 / ポドサイト / TGFβ / 小胞体

研究概要

我々は糸球体ポドサイト特異的遺伝子として同定したR3h domain containing like(以下R3hと略す)に着目して研究を行った。R3h 遺伝子ノックアウトマウスを作成した所、ポドサイトの足突起や基底膜に構造変化を来たすことを明らかにした。さらにR3hノックアウトマウスにストレプトゾトシンを投与して糖尿病を惹起させると、野生型に比し尿アルブミン排泄が増加した。R3h遺伝子がポドサイトの恒常性維持に重要であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The roles of transforming growth factor-β and Smad3 signaling in adipocyte differentiation and obesity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurutani Y, Fujimoto M, Takemoto M, Irisuna H, Koshizaka M, Onishi S, Ishikawa T, Mezawa M, He P, Honjo S, Maezawa Y, Saito Y, Yokote K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential endothelial transcriptomics identifies semaphorin 3G as a vascular class 3 semaphorin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kutschera S, Weber H, Weick A, De Smet F, Genove G, Takemoto M, Prahst C, Riedel M, Mikelis C, Baulande S, Champseix C, Kummerer P, Conseiller E, Multon MC, Heroult M, Bicknell R, Carmeliet P, Betsholtz C, Augustin HG.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1 ページ: 151-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glomerular Podocytes Express Type 1 Adenylate Cyclase : Inactivation Results in Susceptibility to Proteinuria. (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiao Z, et al.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 24 ページ: 39-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential endothelial transcriptomics identifies semaphorin 3G as avascular class 3 semaphorin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kutschera S, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 1 ページ: 151-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoglycemia due to Ectopic Secretion of Insulin-Like Growth Factor-I in a Patient with an Isolated Sarcoidosis of the Spleen. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara Y, Mori S, Iwama M, Sawabe M, Takemoto M, Kanazawa N, Furuta K, Fukuda I, Kondo Y, Kimbara Y, Tamura Y, Chiba Y, Araki A, Yokote K, Maruyama N, Ito H.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 57 ページ: 325-330
  • NAID: 10029584375
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN3 inhibits neointimal hyperplasia through modulation of smooth muscle cell growth and migration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama T, Hiraoka S, Takemoto M, Koshizaka M, Tokuyama H, Tokuyama T, Watanabe A, Fujimoto M, Kawamura K, Sato S, Tsurutani Y, Saito Y, Perbal B, Koseki H, Yokote K.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 30 ページ: 675-682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glomerular Podocytes Express Type 1 Adenylate Cyclase : Inactivation Results in Susceptibility to Proteinuria. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xiao Z, He L, Takemoto M, Jalanko H, Chan GC, Storm DR, Betsholtz C, Tryggvason K, Patrakka J.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol. 24;118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary lung cancer associated with Werner syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi S, Fujimoto M, Oide T, Nakatani Y, Tsurutani Y, Koshizaka M, Mezawa M, Ishikawa T, Takemoto M, Yokote K.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int. 10 ページ: 319-323
  • NAID: 10027755431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary lung cancer associated with Werner syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi S, et al.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 10 ページ: 319-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN3 inhibits neointimal hyperplasia through modulation of smoothmuscle cell growth and migration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama T, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 30 ページ: 675-682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoglycemia due to Ectopic Secretion of Insulin-Like Growth Factor-I in a Patient with an Isolated Sarcoidosis of the Spleen. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara Y, et al.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 57 ページ: 325-330
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN3 inhibits neointimal hyperplasia through modulation of smooth muscl cell growth and migration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 30 ページ: 675-682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoglycemia due to Ectopic Secretion of Insulin-Like Growth Factor-I in a Patient with an Isolated Sarcoidosis of the Spleen. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y
  • 雑誌名: Endocrine Journal (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glomerular Transcriptome Changes Associated with Lipopolysaccharide-ln duced Proteinuria (2009)
  • 著者名/発表者名: Sun Y
  • 雑誌名: Am J Nephrol 29 ページ: 558-570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Halofuginone prevents extracellular matrix deposition in diabetic nephropathv. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 411-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minimal change nephrotic syndrome associated with IPEX syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimura Y
  • 雑誌名: Pediatric Nephrology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcome and mechanism of soft tissue calcification in Werner syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Honjo S
  • 雑誌名: Rejuvenation Res. 11 ページ: 809-819
  • 査読あり
• [学会発表] The role of TGF-b/Smad3 signaling in the pathogenesis of obese fat tissue. (2011)
  • 著者名/発表者名: 鶴谷悠也, 藤本昌紀, 竹本稔, 横手幸太郎
  • 学会等名: 46^<th> European association the study of diabetes annual meeting.
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] Rah-Domain Containing Like Protein Is a Novel Regulator of Glomerular Basement Membrane (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Ishikawa, et al.
  • 学会等名: アメリカ腎臓病学会(ASN)
  • 発表場所: Denver, Co, USA
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Telmisartan, an angiotensin II type l receptor Mocker, prevents renalinjury via inhibition of the Notch pathway in Ins2 Akita diabetic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Koshizaka Masaya, et al.
  • 学会等名: ヨーロッパ糖尿病学会(EASD)
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] ウエルナー症候群の病態把握、診療指針作成と新規治療法の開発を目的とした全国研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川崇弘、竹本稔、藤本昌紀、葛谷雅文、森聖二郎、横手幸太郎
  • 学会等名: 第52回日本老年病医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] Telmisartanは非肥満1型糖尿病モデルマウスであるAkitaマウスにおいてNotch経路抑制作用を介して腎障害を軽減する (2010)
  • 著者名/発表者名: 越坂昌也, 他
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 「ポドサイト特異的遺伝子R3hdmlの機能に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川崇広、竹本稔、秋元義弘、楊國昌、横手幸太郎
  • 学会等名: 第22回日本糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] TGF-b/Smad3シグナルの肥満脂肪組織における役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 鶴谷悠也、藤本昌紀、竹本稔、横手幸太郎
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] フォーミュラ食を用いた入院VLCD療法前後の運動療法の重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北原綾、野口尚子、藤本昌紀、鶴谷悠也、石川崇広、大西俊一郎、目澤守人、竹本稔、武城英明、横手幸太郎
  • 学会等名: 第3回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The role of TGF-b/Smad3 signaling in the pathogenesis of obese fat tissue (2010)
  • 著者名/発表者名: 鶴谷悠也、藤本昌紀、竹本稔、横手幸太郎
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] TGF-b/Smad3シグナルの肥満脂肪組織における役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 鶴谷悠也、藤本昌紀、竹本稔、横手幸太郎
  • 学会等名: 第52回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 肥満脂肪組織におけるTGF-b/Smad3シグナルの役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 鶴谷悠也、藤本昌紀、竹本稔、横手幸太郎
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 2型糖尿病患者における還元型コエンザイムQ10(CoQ10)の血糖値, 血圧に対する影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 目澤守人
  • 学会等名: 日本臨床内科医学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] 還元型コエンザイムQ10(CoQ10)併用療法は2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善し、収縮期血圧を有意に低下させる。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石橋亮一
  • 学会等名: 第50回関東甲信越地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] 慢性腎臓病の発症機序解明の為の大規模な糸球体特異的遺伝子の同定とその機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹本稔
  • 学会等名: 第52回 日本糖尿病学会年次学術集会 シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-06-21
• [学会発表] 慢性腎臓病の発症機序解明の為の大規模な糸球体特異的遺伝子の同定とその機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹本稔
  • 学会等名: 日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場
  • 年月日: 2008-06-21
• [学会発表] 大規模な糸球体特異的遺伝子の同定とその機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹本稔
  • 学会等名: 日本腎臓病学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] 糖尿病性腎症の機序解明の為の大規模な糸球体特異的遺伝子の同定とその機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹本稔
  • 学会等名: 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-05-23
• [図書] 高血圧診療ガイド(2010) (2010)
  • 著者名/発表者名: 王子剛, 他
  • 総ページ数: 293
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 脂質異常症診療Q&A (2010)
  • 著者名/発表者名: 平良暁子, 他
  • 総ページ数: 184
  • 出版者: 日本医学出版
• [図書] レジンの効果とスタチンの併用療法 見直されたレジン 陰イオン交換樹脂 その位置づけと使い方 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡部恵美子, 他
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: フジメディカル出版
• [図書] ガイドラインに準じた循環器治療薬ファーストブック (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹本稔
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: 南江堂
• [図書] Heart View特集MetSとCKD:新たなリスク関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 目澤守人, 他
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 株式会社 メディカルビュー社
• [図書] 高度肥満と糖尿病に著しい高トリグリセライド血症を合併した1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石橋亮一, 他
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: Medical Practice
• [図書] 細胞The cell (2009)
  • 著者名/発表者名: 下山達志
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: ニューサイエンス社