慢性腎臓病進展におけるTRPC6、NFκB、NFATの分子連関の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 20590961
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 林 松彦 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60129608)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 慢性腎臓病 / NFκB / NFAT / TRPC6

研究概要

慢性腎臓病の進展機序解明のために、先天性巣状糸球体硬化症の原因遺伝子として同定され、後天性疾患においてもその役割が示唆されているTRPC6と、その情報伝達に関わるNFAT、NFκBの役割をラットの腎障害モデルで検討した。その結果、最近、慢性腎臓病進行を促進することが示されているアルドステロンによる腎障害モデルではNFκB活性化抑制薬が腎障害進行を軽減したが、TRPC6、NFATの関与は明らかではなかった。以上より、NFκB活性化が一部の慢性腎臓病において重要な役割を果たし、その阻害薬が治療に有用である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Aldosterone-induced kidney injury is mediated by NFκB activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Horimai C, Harada K, Wakamatsu T, Fukasawa H, Muto S, Itai A, Hayashi M
  • 雑誌名: Clincal & Experimental Nephrology 15 ページ: 41-49
  • NAID: 10029004386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone-induced kidney injury is mediated by NFκB activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Horimai C,Harada K, Wakamatsu T,Fukasawa H, Muto S, Itai A,Hayashi M.
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Nephrology 巻: 15 ページ: 41-49
  • NAID: 10029004386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heart failure causes cholinergic transdifferentiation of cardiac sympathetic nerves via gp 130-signaling cytokines in rodents. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa H, Ieda M, Kimura K, Arai T, Kawaguchi-Manabe H, Matsuhashi T, Endo J, Sano M, Kawakami T, Kimura T, Monkawa T, Hayashi M, Iwanami A, Okano H, Okada Y, Ishibashi-Ueda H, Ogawa S, Fukuda K.
  • 雑誌名: Journal of the Clinical Investigation 120 ページ: 408-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible association of tumor necrosis factor receptor 2 gene polymorphism with severe hypertension using the extreme discordant phenotype design. (2009)
  • 著者名/発表者名: Eguchi T, Maruyama T, Ohno Y, Morii T, Hirao K, Hirose H, Kawabe H, Saito I, Hayashi M, Saruta T.
  • 雑誌名: Hypertension Research 32 ページ: 775-779
  • NAID: 10026123147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of NF-kappaB-dependent Bcl-xL expression by clusterin promotes albumin-induced tubular cell apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takase 0, Minto AW, Puri TS, Cunningham PN, Jacob A, Hayashi M, Quigg RJ.
  • 雑誌名: Kidney International 73 ページ: 567-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-κB-dependent genes induced by proteinuria and identified using DNA microarrays. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takase 0, Marumo T, Hishikawa K, Fujita T, Quigg RJ, Hayashi M.
  • 雑誌名: Clinical and Exp erimental Nephrol ogy 12 ページ: 181-188
  • NAID: 10024141137
  • 査読あり
• [学会発表] 腎内アンジオテンシン変換酵素2型(ACE2)はアルドステロンにより抑制される (2010)
  • 著者名/発表者名: 林松彦、堀米ちひろ、福田誠一、原田香織、柳瀬健志、深澤弘志、武藤進、板井昭子
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] Angiotensin-converting enzyme 2 and clusterin are regulated by aldosterone in the kidney. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Horimai C, Fukuda S, Saito N, Yanase T, Fukasawa H, Muto S, Itai A
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] Angiotensin-converting enzyme 2 and clusterin are regulated by aldosterone in the kidney. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Horimai C, Fukuda S, Saito N, Yanase T, Fukasawa H, Muto S, Itai A
  • 学会等名: the 42th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] NFkBの関与は心臓と腎臓では異なる (2009)
  • 著者名/発表者名: 林松彦、門川俊明、堀米ちひろ、西東規子、柳瀬健志、深澤弘志、武藤進、板井昭子
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] NFκB activation is involved in aldosterone-induced tissue injuryin the kidney but not in the heart. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Fukuda S, Monkawa T, Saito N, Yanase T, Fukasawa H, Muto S, Itai A, Shimoda K
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2008-11-06
• [学会発表] NFκB activation is involved in aldosterone-induced tissue injury in the kidney but not in the heart. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Fukuda S, Monkawa T, Saito N, Yanase T, Fukasawa H, Muto S, Itai A, Shimoda K
  • 学会等名: the 41th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2008-11-04
• [学会発表] 核転写因子NF-κBを中心とした炎症進展と細胞死の相互作用の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高瀬敦、菱川慶一、林松彦、Richard Quigg、藤田敏郎
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2008-10-09
• [学会発表] アルドステロンの組織障害はNF, κBを介する (2008)
  • 著者名/発表者名: 林松彦, 福田誠一, 西東規子, 柳瀬健志, 深潭弘志, 武藤進, 板井昭子
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2008-05-31
• [備考] ホームページ等