慢性腎不全でのヘプシジン発現制御機構の解明ー骨髄造血関連因子の影響ー

• 研究課題/領域番号: 20590966
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 友杉 直久 金沢医科大学, 付置研究所, 教授 (80155580)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: ヘプシジン-25 / 骨髄造血機能 / 骨髄造血由来因子

研究概要

本研究において、鉄代謝の制御因子である血清ヘプシジン-25の測定が質量解析計で可能になり、腎性貧血、鉄過剰症、炎症など、骨髄造血機能が抑制されている様々な疾患評価の分子バイオマーカーとして臨床応用が可能になった。鉄代謝の特徴は、積極的な鉄排泄系を持たずに閉鎖系で鉄を再利用し、血清鉄濃度を一定に保つことである。これはトランスフェリン受容体2・ヘプシジン-25・フェロポルチン系でのフィードバック機構で管理されている。

研究成果

• [雑誌論文] Patients with chronic hepatitis C may be more sensitive to iron hepatotoxicity than patients with HFE-hemochromatosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Piperno A, Tomosugi N, Hayashi K, Kimura F, Wakusawa S, Yano M, Tatsumi Y, Hattori A, Pelucchi S, Katano Y, Goto H.
  • 雑誌名: Intern Med. 49(22) ページ: 2371-7
  • NAID: 130000413363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological effects of mutant ceruloplasmin on hepcidin-mediated internalization of ferroportin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Yoshida K, Tomosugi N, Terada T, Hamaya Y, Kanaoka S, Miyajima H.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1802(11) ページ: 968-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of hepcidin resulting from long-term treatment with an anti-IL-6 receptor antibody (tocilizumab) improves anemia of inflammation in multicentric Castleman's disease (MCD). (2010)
  • 著者名/発表者名: Song SN, Tomosugi N, Kawabata H, Ishikawa T, Nishikawa T, Yoshizaki K.
  • 雑誌名: Blood. 116(18) ページ: 3627-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of serum hepcidin-25 levels as a potential test for diagnosing hemochromatosis and related disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Miyajima H, Piperno A, Tomosugi N, Hayashi H, Morotomi N, Tsuchida KI, Ikeda T, Ishikawa A, Ota Y, Wakusawa S, Yoshioka K, Kono S, Pelucchi S, Hattori A, Tatsumi Y, Okada T, Yamagishi M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45(11) ページ: 1163-71
  • NAID: 10027699891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Hepcidin Production Impairs Iron Metabolism after Pancreatoduodenectomy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosuge T, Sawada T, Shimoda M, Kita J, Tomosugi N, Kubota K.
  • 雑誌名: World J Surg. 34(10) ページ: 2452-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tocilizumab, a humanized anti-interleukin-6 receptor antibody, improved anemia in monkey arthritis by suppressing IL-6-induced hepcidin production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashizume M, Uchiyama Y, Horai N, Tomosugi N, Mihara M.
  • 雑誌名: Rheumatol Int. 30 ページ: 917-923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patients with chronic hepatitis C may be more sensitive to iron hepatotoxicity than patients with HFE-hemochromatosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 2371-2377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological effects of mutant ceruloplasmin on hepcidin-mediated internalization of ferroportin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono S
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1802 ページ: 968-975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of hepcidin resulting from long-term treatment with an anti-IL-6 receptor antibody (tocilizumab) improves anemia of inflammation in multicentric Castleman's disease (MCD). (2010)
  • 著者名/発表者名: Song SN
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 3627-3634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of serum hepcidin-25 levels as a potential test for diagnosing hemochromatosis and related disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 45 ページ: 1163-1171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Hepcidin Production Impairs Iron Metabolism after Pancreato duodenectomy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosuge T
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 34 ページ: 2452-2456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tocilizumab, a humanized anti-interleukin-6 receptor antibody, improved anemia in monkey arthritis by suppressing IL-6-induced hepcidin production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashizume M
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 30 ページ: 917-923
  • 査読あり
• [雑誌論文] 鉄代謝の臨床 鉄欠乏と鉄過剰 診断と治療の進歩-ヘプシジンの発見とその後の発展- (2010)
  • 著者名/発表者名: 友杉直久
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 99 ページ: 1180-1187
• [雑誌論文] 鉄過剰症 その病態と治療 ヘプシジン測定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 友杉直久
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 139 ページ: 290-290
• [雑誌論文] Results of the first international round robin for the quantification of urinary and plasma hepcidin assays : need for standardization. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kroot JJ, Kemna EH, Bansal SS, Busbridge M, Campostrini N, Girelli D, Hider RC, Koliaraki V, Mamalaki A, Olbina G, Tomosugi N, Tselepis C, Ward DG, Ganz T, Hendriks JC, Swinkels DW.
  • 雑誌名: Haematologica. 94 ページ: 1748-1752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncostatin M and leukemia inhibitory factor increase hepcidin expression in hepatoma cell lines. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Uchiyama T, Tomosugi N, Higuchi M, Uchiyama T, Kawabata H.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 90 ページ: 545-552
  • NAID: 10026109746
• [雑誌論文] Results of the first international round robin for the quantification of urinary and plasma hepcidin assays : need for stand ardization. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kroot JJ
  • 雑誌名: Haematologica 94 ページ: 1748-1752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased serum hepcidin-25 level and increased tumor expression of hepcidin mRNA are associated with metastasis of renal cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamai T
  • 雑誌名: BMC Cancer. 9 ページ: 270-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tocilizumab, a humanized anti-interleukin-6 receptor antibody, improved anemia in monkey arthritis by suppressing IL-6-induced hepcidin production. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashizume M
  • 雑誌名: Rheumatol Int 30 ページ: 917-923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncostatin M and leukemia inhibitory factor increase hepcidin expression in hepatoma cell lines. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanda J
  • 雑誌名: Int J Hematol 90 ページ: 545-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of serum hepcidin levels on early infectious complications in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanda J
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 15 ページ: 956-962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum hepcidin-20 is elevated during the acute phase of myocardial infarction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 218 ページ: 93-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron regulatory hormone hepcidin decreases in chronic heart failure patients with anemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M
  • 雑誌名: Circ J 74 ページ: 301-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired regulation of serum hepcidin during phlebotomy in patients with chronic hepatitis C. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto R
  • 雑誌名: Hepatol Res 39 ページ: 619-624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum hepcidin level and erythropoietic activity after hematopoietic stem cell transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Mizumoto C, Kawabata H, Tsuchida H, Tomosugi N, Matsuo K, Uchiyama T.
  • 雑誌名: Haematologica. 93(10) ページ: 1550-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patients with chronic hepatitis C achieving a sustained virological response to peginterferon and ribavirin therapy recover from impaired hepcidin secretion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Sugimoto R, Motonishi S, Tomosugi N, Tanaka H, Takeo M, Iwasa M, Kobayashi Y, Hayashi H, Kaito M, Takei Y.
  • 雑誌名: J Hepatol. 49(5) ページ: 702-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum hepcidin level and erythropoietic activity after hematopoietic stem cell transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanda J
  • 雑誌名: Haematologica 93 ページ: 1550-1554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of hepcidin mRNA is uniformly suppressed in hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kijima H
  • 雑誌名: BMC Cancer. 8 ページ: 167-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patients with chronic hepatitis C achieving a sustained virological response to peginterferon and ribavirin therapy recover from impaired hepcidin secretion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita N
  • 雑誌名: J Hepatol 49 ページ: 702-710
  • 査読あり
• [学会発表] 腎性貧血ガイドライン達成を目指す貧血管理 ヘプシジン-25による新しい観点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 友杉直久
  • 学会等名: 第55回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 腎性貧血ガイドライン達成を目指す貧血管理ヘプシジン-25による新しい観点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 友杉直久
  • 学会等名: 第54回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 保存期CKD患者における腎性貧血に与える血清インドキシル硫酸の影響の横断的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝二達也,友杉直久,植畑拓也,川端裕彰,新畑覚也,坂口悠介,下村明弘,鈴木朗,金子哲也,椿原美治
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Hepcidin-22 produced in urinary space (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomosugi N
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Sjogren's Syndrome
  • 発表場所: ブレスト(フランス)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Hepcidin-22 produced in urinary space (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomosugi N
  • 学会等名: The 8th HUPO World Congress
  • 発表場所: トロント(カナダ)
  • 年月日: 2009-09-28
• [学会発表] シンポジウム12 透析患者における貧血-発症メカニズムと病態-ヘプシジン-25と骨髄造血機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 友杉直久
  • 学会等名: 第54回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] Elevation of serum hepcidin 25 levels is well correlated with the progression of renal anemia in the peritoneal dialysis patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okubo K, Higuchi M, Kamijo Y, Nagasawa M, Tamura K, Tomosugi N
  • 学会等名: ASN Renal Week 2009
  • 発表場所: San Diego, CA
• [学会発表] TfR2-related hereditary hemochro-matosis in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto C, Kanda J, Kawabata H, Uchiyama T, Kojima K, Hayashi T, Hirata M, Nakao K, Tsuchida K, Kawanaka M, Yamada G, Tomosugi N, Tatsumi Y, Hattori A, Hayashi H.
  • 学会等名: 2009 International Biolron Society
  • 発表場所: Porto, Portugal
• [学会発表] 透析患者における貧血 発症メカニズムと病態 ヘプシジン-25と骨髄造血機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 友杉直久
  • 学会等名: 第54回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Clinical Significance of Serum Hepcidin-25 Levels on Early Treatment-Related Complications after Hematopoietic Stem Cell Transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Junya Kanda, Chisaki Mizumoto, Hiroshi Kawabata, Tatsuo Ichinohe, Hideyuki Tsuchida, Tomosugi N, Keitaro Matsuo, Tadakazu Kondo, Takayuki Ishikawa, Takashi Uchiyama.
  • 学会等名: 50^<th> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA
• [学会発表] Results of the First International Round Robin for the Quantification of Urinary and Plasma Hepcidin : Need for Standardization (2008)
  • 著者名/発表者名: Joyce JC Kroot, Erwin HJM Kemna, Sukhvinder Bansal, Mark Busbridge, Vatascia Campostrini, Domenico Girelli, Robert C Hider, Vasiliki Koliaraki, Avgi Mamalaki, Gordana Olbina, Naohisa Tomosugi, Chris Tselepis, Douglas G Ward, Tomas Ganz, Jan CM Hendriks, Dorine W. Swinkels.
  • 学会等名: 50^<th> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA
• [学会発表] Identification and quantification of tear proteins in Sjogren's syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomosugi N, H.Tuchida, M.Higuchi, H.Sasaki, K.Kitagawa.
  • 学会等名: HUP02008 7th World Congeress
  • 発表場所: Amsterdam, NL
• [学会発表] 保存期腎不全患者におけるヘプシジンの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 植畑拓也、友杉直久,坂口悠介,下村明弘,井上和則,金子哲也,勝二達也,岡田倫之,椿原美治
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] C型慢性肝炎にみられる鉄過剰状態へのhepcidinの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚己,杉本龍亮,本西哲,田中淳一朗,別府徹也,浦和尚史,田中秀明,山本憲彦,小林由直,岩佐元雄,白木克哉,友杉直久,林久男,竹井謙之
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Clinical Significance of Serum Hepcidin-25 Levels on Early Treatment-Related Complications after Hematopoietic Stem Cell Transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: J Kanda
  • 学会等名: ASH Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ
• [学会発表] Results of the First International Round Robin for the Quantification of Urinary and Plasma Hepcidin : Need for Standardization. (2008)
  • 著者名/発表者名: JJC Kroot
  • 学会等名: ASH Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ