アルドステロンの腎障害におけるプロスタシンの関与とその阻害薬の腎保護作用の研究

• 研究課題/領域番号: 20590977
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 安達 政隆 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (90398206)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 循環器・高血圧 / 生体分子 / 薬学 / 臨床

研究概要

近年、心臓や腎臓などの臓器障害にアルドステロン(体内の塩を保持し、カリウムを排泄するホルモン)の関与が証明されたが、その詳細な機序は不明である。我々は食塩により高血圧を発症するラットに蛋白分解酵素(セリンプロテアーゼ)を阻害する薬であるメシル酸カモスタットを投与することにより、高血圧の改善と腎障害が改善することを報告した。そこで、セリンプロテアーゼが高血圧や臓器障害に関与すると考え、アルドステロンと食塩を投与したラットにメシル酸カモスタットを投与した。その結果、高血圧が改善し、腎組織障害も改善することを証明した。さらに、このラットで誘導されるセリンプロテアーゼを同定し、このセリンプロテアーゼが腎障害に強く関与していると考えられた。これらの成績からセリンプロテアーゼ阻害薬がアルドステロンによる腎障害を改善する新たな治療戦略となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of adrenal aldosterone production by serine protease prostasin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ko, T., Kakizoe, Y., Wakida, N., Hayata, M., Uchimura, K., Shiraishi, N., Miyoshi, T., Adachi, M., Aritomi, S., Konda, T., Tomita, K., Kitamura, K.
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol. 2010 ページ: 793843-793843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of adrenal aldosterone production by serine protease prostasin (2010)
  • 著者名/発表者名: Ko T, Adachi M, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology 2010 ページ: 30-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant ENaC activation in Dahl salt-sensitive rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakizoe, Y., Kitamura, K., Ko, T., Wakida, N., Maekawa, A., Miyoshi, T., Shiraishi, N., Adachi, M., Zhang, Z., Masilamani, S., Tomita, K.
  • 雑誌名: J Hypertens. 27 ページ: 1679-1689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant ENaC activation in Dahl salt-sensitive rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakizoe Y, Adachi M, et al.
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 27 ページ: 1679-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Camostat mesilate inhibits prostasin activity and reduces blood pressure and renal injury in salt-sensitive hypertension. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maekawa, A., Kakizoe, Y., Miyoshi, T., Wakida, N., Ko, T., Shiraishi, N., Adachi, M., Tomita, K., Kitamura, K.
  • 雑誌名: J hypertens. 26 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Camostat mesilate inhibits prostasin activity and reduces blood pres sure and renal injury in salt-sensitive hypertension. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maekawa A, Adachi M, et al.
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 27 ページ: 181-189
  • 査読あり
• [学会発表] アルドステロンによる腎障害に対するメシル酸カモスタットの効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柿添豊、北村健一郎、内村幸平、森永潤、安達政隆, 他
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] プロスタシンによるアルドステロン産生誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 健博、北村健一郎、脇田直樹、柿添豊、安達政隆, 他
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] 柿添豊、前川愛、北村健一郎、脇田直樹、?健博、安達政隆, 他 (2008)
  • 著者名/発表者名: 食塩感受性高血圧に対するセリンプロテアーゼ阻害薬の降圧効果
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] プロスタシンによるアルドステロン産生誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 〓健博, 安達政隆, 他
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/nephrology/