尿細管イオントランスポーターとNEDD4Lの解析による本態性高血圧症の成因の解明

• 研究課題/領域番号: 20590978
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 石上 友章 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (50264651)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 尿細管 / ナトリウム輸送 / Nedd4L / 本態性高血圧症 / 心腎連関 / 食塩感受性 / イオントランスポーター / ナトリウムチャンネル / 尿細管レニンアンジオテンシン系 / 上皮性ナトリウムチャンネル / 腎臓尿細管 / ユビキチン化 / NPC2 / イオンチャンネル / ユビキチン

研究概要

これまでに、尿細管上皮細胞における上皮性ナトリウムチャンネル(ENaC)及び、その翻訳後修飾に重要な働きをするユビキチン化酵素Nedd4Lに着目して、本態性高血圧症の成因を明らかにしてきた。本研究期間の間、Nedd4Lの細胞膜での結合にかかわるscaffoldingタンパクであるNPC2の同定に成功し、Nedd4LC2ドメインノックアウトマウスの作成に成功し尿細管ナトリウム再吸収機構について検討し、研究発表をしている。

研究成果

• [雑誌論文] Intrarenal suppression of angiotensin II type 1 receptor binding molecule in angiotensin II-infused mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Matsuda M, Bai Y, Dejima T, Shigenaga A, Masuda S, Azuma K, Maeda A, Hirose T, Ishigami T, Toya Y, Yabana M, Minamisawa S, Umemura S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 299(5)
• [雑誌論文] Expression of angiotensin II type 1 receptor-interacting molecule in normal human kidney and IgA nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Dejima T, Hirose T, Toyoda M, Azuma K, Ohsawa M, Kanaoka T, Yanagi M, Yoshida S, Mitsuhashi H, Matsuda M, Ishigami T, Toya Y, Suzuki D, Nagashima Y, Umemura S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 299(4)
• [雑誌論文] Cardiac-specific activation of angiotensin II type 1 receptor-associated protein completely suppresses cardiac hypertrophy in chronic angiotensin II-infused mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Tanaka Y, Matsuda M, Bai Y, Dejima T, Masuda S, Shigenaga A, Maeda A, Mogi M, Ichihara N, Kobayashi Y, Hirawa N, Ishigami T, Toya Y, Yabana M, Horiuchi M, Minamisawa S, Umemura S.
  • 雑誌名: Hypertension 55(5) ページ: 1157-1164
• [雑誌論文] Human Nedd4L rs4149601 G allele generates evolutionary new isoform I with C2 domain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishigami T, Araki N, Umemura S.
  • 雑誌名: Hypertension 55(2)
• [雑誌論文] Intrarenal suppression of angiotensin II type 1 receptor binding molecule in angiotensin II-infused mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Ishigami T, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of angiotensin II type 1 receptor-interacting molecule in normal human kidney and IgA nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Ishigami T, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac-specific activation of angiotensin II type 1 receptor-associated protein completely suppresses cardiachypertrophy in chronic angiotensin II-infused mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Ishigami T, et al.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 55(5) ページ: 1157-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood pressure variability as well as blood pressure level is important for left ventricular hypertrophy and brachial-ankle pulse wave velocity in hypertensives. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozawa M, Tamura K, Okano Y, Matsushita K, Ikeya Y, Masuda S, Wakui H, Dejima T, Shigenaga A, Azuma K, Ishigami T, Toya Y, Ishikawa T, Umemura S.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens. 31(8) ページ: 669-679
• [雑誌論文] Effect of losartan on ambulatory short-term blood pressure variability and cardiovascular remodeling in hypertensive patients on hemodialysis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi H, Tamura K, Yamauchi J, Ozawa M, Yanagi M, Dejima T, Wakui H, Masuda S, Azuma K, Kanaoka T, Ohsawa M, Maeda A, Tsurumi-Ikeya Y, Okano Y, Ishigami T, Toya Y, Tokita Y, Ohnishi T, Umemura S.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 207(1) ページ: 186-190
• [雑誌論文] Identification of NPC2 protein as interaction molecule with C2 domain of human Nedd4L. (2009)
  • 著者名/発表者名: Araki N, Ishigami T, Ushio H, Minegishi S, Umemura M, Miyagi Y, Aoki I, Morinaga H, Tamura K, Toya Y, Uchino K, Umemura S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 388(2) ページ: 290-296
• [雑誌論文] Utility and feasibility of a new programmable home blood pressure monitoring device for the assessment of nighttime blood pressure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ushio H, Ishigami T, Araki N, Minegishi S, Tamura K, Okano Y, Uchino K, Tochikubo O, Umemura S.
  • 雑誌名: ClinExp Nephrol. 13(5) ページ: 480-485
  • NAID: 10027226625
• [雑誌論文] Left ventricular geometry, risk factors, and outcomes of hospitalized patients with diastolic heart failure in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchino K, Ishigami T, Ohshige K, Sugano T, Ishikawa T, Kimura K, Umemura S.
  • 雑誌名: J Cardiol. 54(1) ページ: 101-107
  • NAID: 10025184500
• [雑誌論文] Identification of an increased short-term blood pressure variability on ambulatory blood pressure monitoring as a coronary risk factor in diabetic hypertensives. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozawa M, Tamura K, Okano Y, Matsushita K, Yanagi M, Tsurumi-Ikeya Y, Oshikawa J, Hashimoto T, Masuda S, Wakui H, Shigenaga A, Azuma K, Ishigami T, Toya Y, Ishikawa T, Umemura S.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens. 31(3) ページ: 259-270
• [雑誌論文] Effects of angiotensin II type 1 receptor blocker on blood pressure variability and cardiovascular remodeling in hypertensive patients on chronic peritoneal dialysis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga A, Tamura K, Dejima T, Ozawa M, Wakui H, Masuda S, Azuma K, Tsurumi-Ikeya Y, Mitsuhashi H, Okano Y, Kokuho T, Sugano T, Ishigami T, Toya Y, Uchino K, Tokita Y, Umemura S.
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract. 112(1)
• [雑誌論文] Combining chronic kidney disease with201thallium/123iodine beta methyliodophenyl pentadecanoic acid dual myocardial single-photon emission computed tomography findings is useful for the evaluation of cardiac event risk. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takamura T, Takahashi N, Ishigami T, Sugano T, Ishikawa T, Uchino K, Kimura K, Inoue T, Umemura S.
  • 雑誌名: Nucl Med Commun. 30(1) ページ: 54-61
• [雑誌論文] Human Nedd4L rs4149601 G allele generates evolutionary new isoforml with C2 domain (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishigami T, Araki N, Umemura
  • 雑誌名: Hypertension 55(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of NPC2 protein as interaction molecule with C2 domain of human Nedd4L (2009)
  • 著者名/発表者名: Araki N, Ishigami T, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 31(8) ページ: 669-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility and feasibility of a new programmable home blood pressure monitoring device for the assessment of nighttime blood pressure (2009)
  • 著者名/発表者名: Ushio H, Ishigami T, et al.
  • 雑誌名: Clinical Experimental Nephrology 13(5) ページ: 480-485
  • NAID: 10027226625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary oxidative stress markers closely reflect the efficacy of candesartan treatment for diabetic nephropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, S, Ishigami, T, et al.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrolo 111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combining chronic kidney disease with 201thallium/123iodine beta methlyiodophenly pentadecanoic acid dual myocardial single-photon emission computed tomography findings is useful for the evaluation of cardiac event risk. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takamura, T, Ishigami, T, et al.
  • 雑誌名: Nucl Med Commun 30 ページ: 54-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of an increased short-term blood pressure variability on ambulatory blood pressure monitoring as a coronary risk factor in diabetic hypertensives. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozawa, M, Ishigami, T, et. al.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 31 ページ: 259-70
  • 査読あり
• [学会発表] ANGIOTENSIN II INDUCED SCN5A-NEDD4L TRANSCRIPTIONAL ACTIVATION WITH MINERAL CORTICOID RECEPTOR TRANSACTIVATION IN CARDIOMYOCYTES (2010)
  • 著者名/発表者名: Minegishi S, Ishigami T, et al.
  • 学会等名: 第20回ヨーロッパ高血圧学会
  • 発表場所: Norway, Oslo
  • 年月日: 2010-06-20
• [学会発表] ALDOSTERONE INDEPENDENT ACTIVATION OF MINERALCORTICOID RECEPTOR-SGK1 SYSTEMS IN URINARY EPITHELIUM FOR THE MODEL OF SODIUM SENSITIVE HYPERTENSION (2010)
  • 著者名/発表者名: Ushio H, Ishigami T, et al.
  • 学会等名: 第20回ヨーロッパ高血圧学会
  • 発表場所: Norway, Oslo
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] ALDOSTERONE INDEPENDENT ACTIVATION OF MINERALCORTIC OID RECEPTOR-SGK1 SYSTEMS IN URINARY EPITHELIUM FOR THE MODEL OF SODIUM SENSITIVE HYPERTENSION (2010)
  • 著者名/発表者名: Ushio H, Ishigami T, et al.
  • 学会等名: 第20回ヨーロッパ高血圧学会
  • 発表場所: Norway, Oslo
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] A New Programmable Home Blood Pressure Monitoring Device For The Assessment of Night Time Blood Pressure of Total Of 40 Normotensive Subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: 石上友章, et al.
  • 学会等名: 第20回ヨーロッパ高血圧学会
  • 発表場所: Norway, Oslo
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] A New Programmable Home Blood Pressure Monitoring Device For The Assessment of Night Time Blood Pressure of Total Of 40 Nromotensive Subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishigami T, et al.
  • 学会等名: 第20回ヨーロッパ高血圧学会
  • 発表場所: Norway, Oslo
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 本態性高血圧症の候補遺伝子としてのNedd4Lに関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石上友章
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] Identification of binding proteins for human Nedd4L C2 domain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Araki, N, Ishigami, T, et al.
  • 学会等名: 22^<nd> International Society of Hypertension, Berlin, Germany
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2008-06-15
• [図書] 選択的アルドステロンブロッカーのすべて (2009)
  • 著者名/発表者名: 石上友章, ほか
  • 総ページ数: 239
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 高血圧専門医ガイドブック (2009)
  • 著者名/発表者名: 日本高血圧学会(編)共著
  • 総ページ数: 226
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.yokohama-medicine.org/
• [備考]
  • URL: http://www.yokohama-medicine.org/
• [備考]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~ninai/welcome.html