| 研究課題/領域番号 |
20590986
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所) |
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研究代表者 |
道上 敏美 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), 環境影響部門, 部長 (00301804)
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| 連携研究者 |
山崎 美和 (若林 美和) 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), 環境影響部門, 流動研究員 (50455549)
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| 研究期間 (年度) |
2008 – 2010
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| 研究課題ステータス |
完了 (2010年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 無機リン酸 / FGF23 / Klotho / シグナル伝達 / ナトリウム / リン酸共輸送担体 / ナトリウム・リン酸共輸送担体 / Klnotho |
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| 研究概要 |
リンは生命にとって必須のミネラルであり、生体にはリンの恒常性を維持するための機構が存在する。しかしながら、生体がリンの過不足を感知するしくみは現在のところ不明である。本研究においては、腎臓由来細胞株を用いて細胞外無機リン酸濃度変化に対する応答性を検討し、細胞外リン酸濃度の上昇はRaf/MEK/ERK 経路の活性化を介して細胞内にシグナルを伝達し、遺伝子発現を変化させること、またこのリン酸応答性にIII型ナトリウム/リン酸共輸送担体の一つであるPiT-1及びFGF受容体が関与することを明らかにした。細胞外無機リン酸濃度の上昇により惹起されるシグナルはリン酸利尿因子であるFGF23のシグナル伝達と下流のネットワークを共有しており、細胞外無機リン酸濃度の変化がFGF23感受性に影響を及ぼしうることが示唆された。このことから、慢性腎疾患など血清リン値の異常を伴う病態においては、尿細管のFGF23応答性が変化している可能性があると考えられた。
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