新規プリオン感染抑制因子の検討

• 研究課題/領域番号: 20591001
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 佐藤 克也 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (70398147)
• 研究分担者: 三好 一郎 名古屋大学, 医学研究科, 教授 (10183972)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: プリオン病 / 感染抑制因子 / オステオポンチン

研究概要

異常プリオン蛋白の沈着には正常プリオン蛋白が必須この結果よりプリオン感染マウスでは腎臓・精巣では正常プリオン蛋白が存在しているにもかかわらず、異常プリオン蛋白が沈着していない。つまり他臓器とは異なり、正常プリオン蛋白が異常プリオン蛋白のコンフォメーションの場ではないことを示しており、何かの機序により正常プリオン蛋白が異常プリオン蛋白のコンフォメーション変化を抑制している可能性が考えられた。我々はcDNA substrationアッセイによりプリオン感染マウス腎臓において、正常マウスとプリオン感染マウスでの腎臓でのmRNAでの遺伝子発現の違いを比較・検討した。(図2)つまりプリオン感染マウスの腎臓において強発現している遺伝子がいわゆるプリオン抑制遺伝子の候補である。今回の手法にて6個の候補遺伝子を見つける事ができた。その候補遺伝子の中で脳内では強発現し、腎臓では遺伝子発現が低い遺伝子を同定することが可能となった。その6つの候補遺伝子の中で1つの遺伝子が最も考えやすい遺伝子であり、遺伝子を同定した。その遺伝子のノックアウトマウスの作成に成功し、感染実験を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Ultrasensitive human prion detection in cerebrospinal fluid by real-time quaking-induced conversion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Atarashi R, Satoh K, Sano K, et al.
  • 雑誌名: Nature medicine. 17 ページ: 175-178
• [雑誌論文] Ultrasensitive human prion detection in cerebrospinal fluid by real-time quaking-induced conversion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Atarashi R, Satoh K, Sano K, et.al.
  • 雑誌名: Nature medicine 巻: 17 ページ: 175-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a standard 14-3-3 protein assay of cerebrospinal fluid as a diagnostic tool for Creutzfeldt-Jakob disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Tobiume M, Matsui Y, Mutsukura K, Nishida N, Shiga Y, Eguhchi K, Shirabe S, Sata T
  • 雑誌名: Lab Invest. 90(11) ページ: 1637-1644
• [雑誌論文] Anti-cyclic citrullinated peptide antibody (anti-CCP antibody) is present in the sera of patients with dementia of Alzheimer's type in Asian. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Kawakami A, Shirabe S, Tamai M, Sato A, Tsujihata M, Nagasato K, Eguch K
  • 雑誌名: Acta Neurol Scand. 121(5) ページ: 338-341
• [雑誌論文] Development of an Ultra-Rapid Diagnostic Method Based on Heart-Type Fatty Acid Binding Protein Levels in the CSF of CJD Patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Satoh K, Mutsukura K, Watanabe T, Nishida N, Matsuda H, Sugino M, Shirabe S, Eguchi K, Kataoka Y
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol. 30(7) ページ: 991-999
• [雑誌論文] The power Doppler ultrasonography score from 24 synovial sites or 6 simplified synovial sites (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Kawakami A, Iwamoto N, Fujikawa K, Satoh K, Tamai M, Nakamura H, Okada A, Koga T, Yamasaki S, Ida H, Origuchi T, Eguchi K
  • 雑誌名: including the metacarpophalangeal joints, reflects the clinical disease activity and level of serum biomarkers in patients with rheumatoid arthritis Rheumatology (Oxford). Epub ahead of print
• [雑誌論文] Clinical, serologic and magnetic resonance imaging of 3 cases of inflammatory myopathy with abundant macrophages in the Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Henmi T, Kawakami A, Fujikawa K, Mukae H, Ishimatsu Y, Sakamoto N, Kakugawa T, Kaji K, Fujimoto M, Kuwana M, Tsukada T, Satoh K, Motomura M, Tamai M, Nakamura H, Ida H, Hayashi T, Origuchi T, Eguchi K, Kohno S
  • 雑誌名: Rheumatol Int. Epub ahead of print
• [雑誌論文] Rheumatoid vasculitis of crural muscles confirmed by muscle biopsy in the absence of inflammatory myopathy : histologic and MRI study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Okada A, Kawakami A, Yamasaki S, Ida H, Masuda T, Fukuda T, Satoh K, Yoshimura T, Nakashima M, Hayashi T, Eguchi K
  • 雑誌名: Rheumatol Int. 30(10) ページ: 1381-1383
• [雑誌論文] Early detection of sporadic CJD by diffusion-weighted MRI before the onset of symptoms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Nakaoke R, Nishiura Y, Tsujino A, Motomura M, Yoshimura T, Sasaki K, Shigematsu K, Shirabe S, Eguchi K
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. Epub ahead of print
• [雑誌論文] Establishment of a standard 14-3-3 protein assay of cerebrospinal fluidas a diagnostic tool for Creutzfeldt-Jakob disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Tobiume M, Matsui Y, et al.
  • 雑誌名: Laboratory investigation ; a journal of technical methods and pathology. 巻: 90 ページ: 1637-1644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-cyclic citrullinated peptide antibody (anti-CCP antibody) is present in the sera of patients with dementia of Alzheimer's type in Asian (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Kawakami A, Shirabe S, et al.
  • 雑誌名: Acta neurologica Scandinavica 巻: 121 ページ: 338-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an ultra-rapid diagnostic method based on heart-type fatty acid binding protein levels in the CSF of CJD patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Satoh K, Mutsukura K, et al.
  • 雑誌名: Cellular and molecular neurobiology 巻: 30 ページ: 991-999
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rheumatoid vasculitis of crural muscles confirmed by muscle biopsy in the absence of inflammatory myopathy : histologic and MRI study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Okada A, Kawakami A, et al.
  • 雑誌名: Rheumatology international 巻: 30 ページ: 1381-1383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rheumatoid vasculitis of crural muscles confirmed by muscle biopsy in the absence of inflammatory myopathy : histologic and MRI study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Okada A, Kawakami A, Yamasaki S, Ida H, Masuda T, Fukuda T, Satoh K, Yoshimura T, Nakashima M, Hayashi T, Eguchi K
  • 雑誌名: Rheumatology international (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-cyclic citrullinated peptide antibody(anti-CCP antibody)is present in the sera of patients with dementia of Alzheimer's type in Asian. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Kawakami A, Shirabe S, Tamai M, Sato A, Tsujihata M, Nagasato K, Eguchi K.
  • 雑誌名: Acta neurologica Scandinavica. (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different expression levels of TNF receptors on the rheumatoid synovial macrophages derived from surgery and a synovectomy as detected by a new flow cytometric analysis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ida H, Aramaki T, Nakamura H, Fujikawa K, Arima K, Tamai M, Kamachi M, Satoh K, Origuchi T, Kawakami A, Furuichi I, Kawabe Y, Eguchi K
  • 雑誌名: Cytotechnology. 60 ページ: 161-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial Creutzfeldt-Jakob disease with a V180I mutation : comparative analysis with pathological findings and diffusion-weighted images. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mutsukura K, Satoh K, Shirabe S, Tomita I, Fukutome T, Morikawa M, Iseki M, Sasaki K, Shiaga Y, Kitamoto T, Eguchi K.
  • 雑誌名: Dementia and geriatric cognitive disorders. 28 ページ: 550-557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rheumatoid vasculitis of crural muscles confirmed by muscle biopsy in the absence of inflammatory myopathy : histologic and MRI study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Okada A, Kawakami A, Yamasaki S, Ida H, Masuda T, Fukuda T, Satoh K, Yoshimura T, Nakashima M, Hayashi T, Eguchi K..
  • 雑誌名: Rheumatology international. 2009 (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow stroma cells are susceptible to prion infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takakura Y, Yamaguchi N, Nakagaki T, Satoh K, Kira J, Nishida N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 377(3) ページ: 957-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【透析患者診療のための診断基準・重症度スコア 適切な病態評価のために】臨床所見・徴候からのアプローチ 麻痺 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克也, 本村政勝
  • 雑誌名: 腎と透析 24 ページ: 814-816
• [学会発表] プリオン病患者脳脊髄液中診断マーカーの比較検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克也、調漸、江口勝美
  • 学会等名: 第51回神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CJDにおける血清バイオマーカーに用いた血液脳関門(BBB)についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 六倉和生、佐藤克也、調漸、岸田日帯、黒岩義之、三條伸夫、水澤英洋
  • 学会等名: 第51回神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Analysis of Biochemical markers and the method of abnormal prion protein in CSF in Human Prion Diseases as Diagnostic markers (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Atarashi R, Sano K, Fuse T, Yamaguchi N, Ishibashi D, Matsubara T, Nakagaki T, Amelia McGlade, Steven John Collins, Shirabe S, Nishida N
  • 学会等名: BIT's 1st Annual World Congress of NeuroTalk-2010.
  • 発表場所: シンガポール
• [学会発表] Ultrasensitive human prion detection in cerebrospinal fluids using real-time quaking-induced conversion (2010)
  • 著者名/発表者名: Atarashi R, Satoh K, Sano K, Fuse T, Yamanaka H, Yamaguchi N, Ishibashi D, Matsubara T,Nakagaki T, Yamada M, Mizusawa H, Kitamoto T, Amelia McGlade, Steven John Collins, Shirabe S, Katamine S, Nishida N
  • 学会等名: Asia-Oceania Symposium on Prion Diseases
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Analysis of Biochemical markers and the method of abnormal prion protein in CSF in Human Prion Diseases as Diagnostic markers (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Atarashi R, Sano K, Fuse T, Yamaguchi N, Ishibashi D, Matsubara T, Nakagaki T, Amelia McGlade, Steven John Collins, Shirabe S, Nishida N
  • 学会等名: Asia-Oceania Symposium on Prion Diseases
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Ultrasensitive human prion detection in cerebrospinal fluids by real-time quaking-induced conversion (2010)
  • 著者名/発表者名: Atarashi R, Satoh K, Sano K, Fuse T, Yamanaka H, Yamaguchi N, Ishibashi D, Matsubara T, Nakagaki T, Yamada M, Mizusawa H, Kitamoto T, Amelia McGlade, Steven John Collins, Shirabe S, Katamine S, Nishida N
  • 学会等名: PRION 2010
  • 発表場所: Salzburg, Austria
• [学会発表] Genetic Prion disease in Japan, An analysis based on the Japanese CJD Surveillance,1999-2009 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohara M, Sanjo N, Hizume M, Sakai K, Nozaki I, Hamaguchi T, Nakamura Y, Kitamoto T, Shiga Y, Satoh K, Satoh T, Shirabe S, Yamada M, Tateishi J, Mizusawa H
  • 学会等名: PRION 2010
  • 発表場所: Salzburg, Austria
• [学会発表] Evaluation of a sandwich ELISA for the gamma-isoform of 14-3-3 proteins for laboratory diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Satoh K, Miyazaki T, Shirabe S, Atarashi R, Kataoka Y, Nishida N
  • 学会等名: PRION 2010
  • 発表場所: Salzburg, Austria
• [学会発表] Brain MRI activity and serum biochemical markers for evaluating blood-brain barrier function in Creutzfeldt-Jakob disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Mutsukura K, Atarashi R, Shirabe S, Matsui Y, Kishida H, Kuroiwa Y, Sanjo N, Mizusawa H, Nishida N
  • 学会等名: PRION 2010
  • 発表場所: Salzburg, Austria
• [学会発表] プリオン病患者脳脊髄液中診断マーカーの比較検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克也、調漸、江口勝美
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CJDにおける血清バイオマーカーに用いた血液脳関門(BBB)についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 六倉和生、佐藤克也、調漸、岸田日帯、黒岩義之、三條伸夫、水澤英洋
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Biochemical markersses and abnormal prion protein in CSF of prion diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Atarashi R, Shirabe S, Nishida N
  • 学会等名: BIT's 1st Annual World Congress of NeuroTalk-2010
  • 発表場所: シンガポール
• [学会発表] Brain MRI activity and serum biochemical markers for evaluating blood-brain barrier function in Creutzfeldt-Jakob disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Mutsukura K, Atarashi R, Shirabe S, Matsui Y, Kishida H, Kuroiwa Y, Sanjo N, Mizusawa H, Nishida N
  • 学会等名: Prion 2010
  • 発表場所: オーストリア
• [学会発表] Evaluation of a sandwich ELISA for the gamma-isoform of 14-3-3 proteins for laboratory diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Satoh K, Miyazaki T, Shirabe S, Atarashi R, Kataoka Y, Nishida N
  • 学会等名: Prion 2010
  • 発表場所: オーストリア
• [学会発表] Ultrasensitive human prion detection in cerebrospinal fluids by real-time quaking-induced conversion (2010)
  • 著者名/発表者名: Atarashi R, Satoh K, Sano K, Fuse T, Yamanaka H, Yamaguchi N, Ishibashi D, Matsubara T, Nakagaki T, Yamada M, Mizusawa H, Kitamoto T, Amelia McGIade, Steven John Collins, Shirabe S, Katamine S, Nishida N
  • 学会等名: Prion 2010
  • 発表場所: オーストリア
• [学会発表] Genetic Prion disease in Japan, An analysis based on the Japanese CJD Surveillance, 1999-2009 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohara M, Sanjo N, Hizume M, Sakai K, Nozaki I, Hamaguchi T, Nakamura Y, Kitamoto T, Shiga Y, Satoh K, Satoh T, Shirabe S, Yamada M, Tateishi J, Mizusawa H
  • 学会等名: Prion 2010
  • 発表場所: オーストリア
• [学会発表] 進行性の認知機能障害で発症し, 骨髄生検にて診断しえた血管内悪性リンパ腫症(IVL)の1例. (2009)
  • 著者名/発表者名: 六倉和生, 佐藤克也, 福田卓, 辻野彰, 吉村俊朗, 中村龍文, 本村政勝, 今西大介, 波多智子, 江口勝美.
  • 学会等名: 日本内科学会九州地方会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] 重症筋無力症の嚥下機能評価に関する検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 枡田智子, 本村政勝, 徳田昌紘, 立石洋平, 石飛進吾, 福田卓, 佐藤克也, 辻野彰, 吉村俊朗, 江口勝美.
  • 学会等名: 日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] クロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)における血液脳関門(BBB)についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 六倉和生, 佐藤克也, 江口勝美, 調漸, 長郷国彦, 岸田日帯, 黒岩義之, 三條伸夫, 水澤英洋
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] CJD患者における髄液中の異常プリオン蛋白の検出 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克也, 調漸, 六倉和生, 江口勝美, 新竜一郎, 西田教行
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 当科における重症筋無力症(MG)・胸腺腫に合併した赤芽球癆(PRCA)の5症例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克也, 福田卓, 六倉和生, 徳田昌紘, 立石洋平, 坂井(加用)無二子, 枡田智子, 辻野彰, 吉村俊朗, 中村龍文, 本村政勝, 江口勝美.
  • 学会等名: 第27回日本神経治療学会総会.
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] CJD患者における髄液中の異常プリオン蛋白の検出. (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克也, 調漸, 六倉和生, 江口勝美, 新竜一郎, 西田教行
  • 学会等名: 第14回日本神経感染症学会総会
  • 発表場所: 栃木
• [学会発表] プリオン病患者脳脊髄液中診断マーカーの比較検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克也, 調漸, 江口勝美
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Establishment of Standardization of 14-3-3 protein assay as a Diagnostic Tool in Creutzfeldt-Jakob disease patients' CSF. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Tobiume M, MatsuiY, Mutsukura K Nishida N, Shiga Y, Eguhchi K, Shirabe S, Sata T
  • 学会等名: NeuroPrion
  • 発表場所: Spain
• [図書] Annual Review神経 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新竜一郎、佐藤克也
• [図書] Annual Review神経 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新竜一郎、佐藤克也
  • 出版者: 中外医学出版
• [図書] 検査所見-脳脊髄液-プリオン病と遅発性ウイルス感染症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克也、調漸、江口勝美
• [図書] プリオン病と遅発性ウイルス感染症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克也、調漸、江口勝美
  • 出版者: 金原出版
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/cmb/index.html
• [備考]
  • URL: http://prion.umin.jp/survey/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/cmb/index.html
• [備考]
  • URL: http://prion.umin.jp/survey/index.html
• [備考] 厚生労働省難病疾患克服事業 プリオン病及び遅発性ウィルス感染症に関する調査研究 調 漸(分担研究者)佐藤克也(研究協力者)
  • URL: http://prion.umin.jp/