ヘルパー依存アデノ及び改変レンチウイルスを用いた筋ジストロフィーの遺伝子治療

• 研究課題/領域番号: 20591003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 内野 誠 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20117336)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 筋ジストロフィー / 遺伝子治療 / ヘルパー依存アデノウイルス / 改変レンチウイルス / full-length dystrophin / dko mouse / whole-body plethysmography / helper-dependent adenovirus vector / lentivirus / lentivirus vector

研究概要

筋ジストロフィーの生命予後に直結する呼吸筋への遺伝子導入の可能性を探るために、mdxマウス並びにdkoマウスを用いて、腹腔内へHDAVmyc-dysを投与し、組織学的、呼吸生理学的に治療効果を検討し、有効性を確認した。またアデノウイルスベクターの欠点である一過性発現を根本的に改善するために、full length-dystrophinを搭載するレンチウイルスベクターを開発し、in vivo/ex vivo遺伝子治療について検討した

研究成果

• [雑誌論文] Muscle fiber type-predominant promoter activity in lentiviral-mediated transgenic mouse. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suga T, Kimura E, Morioka Y, Ikawa M, Li S, Uchino K, Uchida Y, Maeda Y, Chamberlain JS, Uchino M.
  • 雑誌名: PloS One in press
  • NAID: 120006957404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rescue from respiratory dysfunction bytransduction of full-length dystrophin to diaphragm via the peritoneal cavity in utrophin/dystrophin double knockout mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki M, Maeda Y, Kawano R, Suga T, Uchida Y, Uchida Y, Uchino K, Yamashita S, Kimura E, Uchino M.
  • 雑誌名: Mol Ther In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscle fiber type-predominant promoter activity in lentiviral-mediated transgenic mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Suga T, Kimura E, Morioka Y, Ikawa M, Li S, Uchino K, Uchida Y, Maeda Y, Chamberlain JS, Uchino M.
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: (In press)
  • NAID: 120006957404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rescue from respiratory dysfunction by transduction of full-length dystrophinto diaphragm via the peritoneal cavity in mouse with muscular dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki M, Maeda Y, Kawano R, Suga T, Uchida Y, Uchida Y, Uchino K, Yamashita S, Kimura E, Uchino M.
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Packaging and delivery of full-length dystrophin in a lentiviral vector (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchino K, kimura E, SugaT, Koide T, Mori A, Uchida Y, Yamashita S, Maeda Y, et al.
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transduction of full-length dystrophin to multiple skeletal muscles improves motor performance and life span in utrophin/dystrophin double knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawano R., et al.
  • 雑誌名: Mol Ther 18 ページ: 825-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mdx respiratory impairment following fibrosis of the diaphragm (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki M., et al.
  • 雑誌名: Neuromuscul disord 18 ページ: 342-348
  • 査読あり
• [学会発表] Muscle fiber type-predominant promoter activity in lentiviral-mediated transgenic mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Suga T, Uchino M, et al.
  • 学会等名: 18^<th> Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Stella Polare convention center, Milano,イタリア
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] Lentivirat vector mediated delivery of full-length dystrophin for gene therapy of muscular dystrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura E, Uchino M, et al.
  • 学会等名: 15^<th> International Congress of the world muscle Society
  • 発表場所: Kumamoto City Hall, Kumamoto,日本
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Lentiviral vector mediated delivery of full-length dystrophin for gene therapy of muscular dystrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura E, Uchino M, et al.
  • 学会等名: 13^<th> Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Marriott Wardman Park Hotel Washington DC.アメリカ
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Lentiviral vector mediated delivery of full-length dystrophin for gene therapy of muscular dystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura E, Uchino K, Suga T, Ishizaki M, Koide T, Uchida Y, Maeda Y, Yamashita S, Chamberlain JS, Uchino M.
  • 学会等名: 13^<th> Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Marriott Wardman Park Hotel, Washington DC, USA.
• [学会発表] Transduction of full-length dystrophin to diaphragm ameliorates respiratory dysfunction in severe dystrophic mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki M., et al.
  • 学会等名: The European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Convention Center at Hannover Faiground, Hannover, Germany
  • 年月日: 2009-11-23
• [学会発表] Gene delivery to dystrophic diaphragm by the helper-dependent adenovirus vector(HDAdv)-mediated full-length dystrophin expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki M., et al.
  • 学会等名: American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] シンポジウム2.新しい神経治療をめぐってーミオパチー領域における最新の治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内野誠
  • 学会等名: 第26回日本神経治療学会
  • 発表場所: 新横浜プリンスホテル
• [図書] 最新神経病学(分担:筋肉疾患) (2008)
  • 著者名/発表者名: 内野誠
  • 総ページ数: 66
  • 出版者: 金芳堂
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kumamoto-neuro.jp/index.html