Lipid Raftsにおける家族性パーキンソン病原因たんぱくの機能解析

• 研究課題/領域番号: 20591010
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 久保 紳一郎 順天堂大学, 医学研究科, 准教授 (20327795)
• 研究分担者: 服部 信孝 順天堂大学, 医学部, 教授 (80218510)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 家族性パーキンソン病 / lipid rafts / LRRK2 / PINK1 / Parkin / DJ-1 / 膜輸送

研究概要

家族性パーキンソン病の原因蛋白の異常が黒質神経細胞死という共通の結果につながることは確かであるが、その変性過程にこれらの蛋白がどのように関わっているのか、また各々の遺伝子産物の詳細な細胞内局在に関する情報はほとんどない。我々はα-synucleinとparkinに加え、LRRK2がシグナル伝達、膜輸送などの細胞の重要な働きを担う細胞膜のmicrodomainであるlipid raftsに結合することを証明した。さらにPINK1およびDJ-1が膜結合能を有することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Effective control of catatonia in Parkinson's disease by electroconvulsive therapy : a case report. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamigaichi R, Kubo S, Ishikawa K, Yokoyama K, Ogaki K, Usui C, Hatta K, Arai H, Mochizuki H, Hattori N
  • 雑誌名: Eur J Neurol 16
• [雑誌論文] Mutation analysis for DJ-1 in sporadic and familial parkinsonism : screening strategy in parkinsonism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama H, Li Y, Yoshino H, Mizuno Y, Kubo S, Toda T, Hattori N
  • 雑誌名: Neurosci Lett 455 ページ: 159-161
• [雑誌論文] Parkin stabilizes PINK1 through direct interaction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiba K, Arai T, Sato S, Kubo S, Ohba Y, Mizuno Y, Hattori N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 383 ページ: 331-335
• [雑誌論文] Unmet needs of patients with Parkinson's disease : interview survey of patients and caregivers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Kubo S, Shimo Y, Nishioka K, Hattori N
  • 雑誌名: J Int Med Res 37 ページ: 717-726
• [雑誌論文] Mutation analysis for DJ-1 in sporadic and familial parkinsonism : screening strategy in parkinsonism (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama H
  • 雑誌名: Neurosci Lett 455 ページ: 159-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkin stabilizes PINK1 through direct interaction (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiba K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 383 ページ: 331-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unmet needs of patients with Parkinson's disease : interview survey of patients and caregivers (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatano T
  • 雑誌名: J Int Med Res 37 ページ: 717-726
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保紳一郎
  • 雑誌名: パーキンソン病診療Q&A110(中外医学社) ページ: 205-209
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保紳一郎
  • 雑誌名: パーキンソン病Q&A110(日本医事新報社) ページ: 5-8
• [雑誌論文] Effective control of catatonia in Parkinson's disease by electroconvulsive therapy : a case report (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamigaichi R
  • 雑誌名: Eur J Neurol 16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visual impairment in Parkinson's disease treated with amantadine : Case report and review of the literature. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubo S, Iwatake A, Ebihara N, Murakami A, Hattori N
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 14 ページ: 166-169
• [雑誌論文] Familial Parkinsonism with digenic parkin and PINK1 mutations. (2008)
  • 著者名/発表者名: Funayama M, Li Y, Tsoi TH, Lam CW, Ohi T, Yazawa S, Uyama E, Djaldetti R, Melamed E, Yoshino H, Imamichi Y, Takashima H, Nishioka K, Sato K, Tomiyama H, Kubo S, Mizuno Y, Hattori N
  • 雑誌名: Mov Disord 23 ページ: 1461-1465
• [雑誌論文] LRRK2 P755L variant in sporadic Parkinson's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama H, Mizuta I, Li Y, Funayama M, Yoshino H, Li L, Murata M, Yamamoto M, Kubo S, Mizuno Y, Toda T, Hattori N
  • 雑誌名: J Hum Genet 53 ページ: 1012-1015
  • NAID: 10025584966
• [雑誌論文] Familial Parkinsonism with digenic parkin and PINK1 mutations (2008)
  • 著者名/発表者名: Funayama M
  • 雑誌名: Mov Disord 23 ページ: 1461-1465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visual impairment in Parkinson's disease treated with amanta dine : Case report and review of the literature (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubo S
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 14 ページ: 166-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRRK2 P755L variant in sporadic Parkinson's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama H
  • 雑誌名: J Hum Genet 53 ページ: 1012-1015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotype/genotype/pathological correlation in PARK disorders
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute urinary retention in a 23-year-old woman with mild encephalopathy with a reversible splenial lesion
  • 著者名/発表者名: Kitami M
  • 雑誌名: J Med Case reports 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] DJ-1蛋白の細胞内局在に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 波田野琢
  • 学会等名: 第3回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] Parkin の放出機構への影響の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江口博人
  • 学会等名: 第3回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] PINK1 binds to cellular membrane. (2008)
  • 学会等名: The Movement Disorder Society.
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2008-06-24
• [学会発表] Possible localization of DJ-1 on the plasma membrane in the mouse brain and cultured cell lines. (2008)
  • 学会等名: The Movement Disorder Society.
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2008-06-24
• [学会発表] Possible localization of DJ-1 on the plasma membrane in the mouse brain and cultured cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai S
  • 学会等名: The Movement Disorder Society
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2008-06-24
• [学会発表] PINK1 binds to cellular membrane (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri S
  • 学会等名: The Movement Disorder Society
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2008-06-23
• [図書] パーキンソン病診療Q&A110(水野美邦)(Q67. 1日300mg以上の塩酸アマンタジンがジスキネジアを抑制するといわれますが、同じ薬物が維持量の違いによってパーキンソニズムに効いたり、ジスキネジアに効いたりする機序は何なのでしょうか?) (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保紳一郎
  • 出版者: 中外医学社,東京
• [図書] パーキンソン病Q&A(服部信孝)(Q2.パーキンソン病の原因は?) (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保紳一郎
  • 出版者: 日本医事新報社,東京
• [図書] 医学のあゆみ(ここまでわかったパーキンソン病研究 医歯薬出版別冊) (2008)
  • 著者名/発表者名: 河尻澄宏、久保紳一郎
  • 総ページ数: 100
• [図書] 別冊「医学のあゆみ」ここまでわかったパーキンソン病研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河尻澄宏, 久保紳一郎
  • 総ページ数: 100
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考] ホームページ等