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TGF-betaタイプI受容体に対する筋ジストロフィー分子標的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20591013
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関川崎医科大学

研究代表者

大澤 裕 (大沢 裕)  川崎医科大学, 医学部, 講師 (80246511)

研究分担者 砂田 芳秀  川崎医科大学, 医学部, 教授 (00240713)
村上 龍文  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30330591)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2008年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード神経分子病態学 / 筋ジストロフィー / 再生医療 / シグナル伝達 / 発生・分化 / 神経科学
研究概要

TGF-βタイプI受容体に対する低分子阻害薬が細胞内TGF-βシグナル抑制による抗癌剤として開発された。この阻害剤はTGF-β1、マイオスタチン、アクチビンによる筋芽細胞分化抑制を阻害した。経口投与により野生型マウス筋量増加、カベオリン-3欠損筋ジストロフィーモデルの筋萎縮は改善、TGF-β標的遺伝子p21発現は抑制、筋衛星細胞数は増加した。阻害剤は筋萎縮に対する有効な分子標的治療薬となり得る。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] Atelocollagen-mediated systemic administration of myostatin-targeting siRNA improves muscular atrophy in caveolin-3-deficient mice.2011

    • 著者名/発表者名
      Kawakami E, Kinouchi N, Adachi T, Ohsawa Y, Ishimaru N, Ohuchi H, Sunada Y, Hayashi Y, Tanaka E, Noji S
    • 雑誌名

      Dev Growth Differ. 53

      ページ: 48-54

    • NAID

      10027899274

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Follistatin-derived peptide expression in muscle decreases adipose tissue mass and prevents hepatic steatosis.2011

    • 著者名/発表者名
      Nakatani M, Kokubo M, Ohsawa Y, Sunada Y, Tsuchida K
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab. 300

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Follistatin-derived peptide expression in muscle decreases adipose tissue mass and prevents hepatic steatosis.2011

    • 著者名/発表者名
      Nakatani M, Kokubo M, Ohsawa Y, Sunada Y, Tsuchida K.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab

      巻: 300(3)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Atelocollagen-mediated systemic administration of myostatin-targeting siRNA improves muscular atrophy in caveolin-3-deficient mice.2011

    • 著者名/発表者名
      Kawakami E, Kinouchi N, Adachi T, Ohsawa Y, Ishimaru N, Ohuchi H, Sunada Y, Hayashi Y, Tanaka E, Noji S.
    • 雑誌名

      Dev Growth Differ

      巻: 53(1) ページ: 48-54

    • NAID

      10027899274

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid screening for Japanese dysferlinopathy by fluorescent primer extension.2010

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S, Ohsawa Y, Takahashi T, Suzuki N, Okada T, Rikimaru M, Murakami T, Aoki M, Sunada Y
    • 雑誌名

      Intern Med. 49

      ページ: 2693-2696

    • NAID

      130000413429

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The transthyretin gene is expressed in Schwann cells of peripheral nerves.2010

    • 著者名/発表者名
      Murakami T, Ohsawa Y, Zhenghua L, Yamamura K, Sunada Y
    • 雑誌名

      Brain Res. 1348

      ページ: 222-225

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hereditary sensory ataxic neuropathy associated with proximal muscle weakness in the lower extremities.2010

    • 著者名/発表者名
      Murakami T, Fukai Y, Rikimaru M, Henmi S, Ohsawa Y, Sunada Y
    • 雑誌名

      J Neurol Sci. 291

      ページ: 121-123

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid Screening for Japanese Dysferlinopathy by Fluorescent Primer Extension.2010

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S, Ohsawa Y, Takahashi T, Suzuki N, Okada T, Rikimaru M, Murakami T, Aoki M, Sunada Y.
    • 雑誌名

      Int Med

      巻: 49 ページ: 2693-2696

    • NAID

      130000413429

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Caveolin-3 regulates myostatin signaling.2008

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, Okada T, Kuga A, Hayashi S, Murakami T, Tsuchida K, Noji S, Sunada Y
    • 雑誌名

      Mini-review. Acta Myol. 27

      ページ: 19-24

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The transthyretin gene is expressed in human and rodent dorsal root ganglia.2008

    • 著者名/発表者名
      Murakami T, Ohsawa Y, Sunada Y
    • 雑誌名

      Neurosci Lett. 436(3)

      ページ: 335-339

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Atelocollagen-mediated local and systemic applications of myostatin-targeting siRNA increase skeletal muscle mass.2008

    • 著者名/発表者名
      Kinouchi N, Ohsawa Y, Ishimaru N, Ohuchi H, Sunada Y, Hayashi Y, Tanimoto Y, Moriyama K, Noji S
    • 雑誌名

      Gene Ther. 15

      ページ: 1126-1130

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Caveolin-3 regulates myostatin signaling. Mini-review2008

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, Okada T, Kuga A, Hayashi S, Murakami T, Tsuchida K, Noji S, Sunada Y.
    • 雑誌名

      Acta myologica 27

      ページ: 19-24

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress response in P104L mutant caveolin-3 transgenic mice.

    • 著者名/発表者名
      Kuga A, Ohsawa Y, Okada T, Kanda F, Kanagawa M, Toda T, Sunada Y
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet. (in press)

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 筋ジストロフィーに対する抗myostatin治療薬の開発2010

    • 著者名/発表者名
      砂田芳秀、大澤裕、岡田只士、西松伸一郎、石崎雅俊、菅智宏、内野誠、濃野勉、野地澄晴、土田邦博
    • 学会等名
      厚生労働省精神・神経疾患研究開発費「筋ジストロフィーおよびその関連疾患の分子病態解明、診断法確立と薬物治療の開発に関する研究」平成22年度「砂田班」班会議
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-12-03
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 筋ジストロフィーの分子病態2010

    • 著者名/発表者名
      砂田芳秀,大澤裕, ら
    • 学会等名
      第28回日本神経治療学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-07-16
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] nNOSはcaveolin-3欠損症の病態を抑制する.2010

    • 著者名/発表者名
      砂田芳秀,大澤裕, ら
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 線維芽細胞のdirect reprogrammingによる筋ジストロフィーの細胞治療2010

    • 著者名/発表者名
      砂田芳秀、大澤裕、岡田只士、藤野雅広、力丸満惠、林紗織、村上龍文、藤井績
    • 学会等名
      平成21年度厚生労働省精神・神経疾患研究委託費筋ジストロフィー総合班会議
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-01-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Reprogrammed fibroblasts as a feasible source of cell-based therapy for muscular dystrophy.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, Okada T, Fujii I, Nishimatsu S-I, Fujino M, Hayashi S, Rikimaru M, Murakami T, Nohno T, Sunada Y
    • 学会等名
      15th International Congress of World Muscle Society
    • 発表場所
      Kumamoto, Japan
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Reprogrammed fibroblasts are a feasible source of cell therapy for caveolin-3-deficient and laminin α-2-deficient muscular dystrophy.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, Fujii I, Okada T, Nishimatsu S, Hayashi S, Rikimaru M, Murakami T, Nohno T, Sunada Y
    • 学会等名
      2010 FASEB Summer Research Conferences : Skeletal Muscle Satellite and Stem Cells
    • 発表場所
      Carefee, Arizona, USA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Wound-healing MRL-MpJ phenotype improves outcome of dystrophin deficient mdx mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Sunada Y, Ohsawa Y, Fujino M, Okada T, Hayashi S, Rikimaru M, Murakami T, Nishimatsu S, Nohno T, Nagao M
    • 学会等名
      XII International Congress on Neuromuscular Diseases
    • 発表場所
      Naples, Italy
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 線維芽細胞のdirect reprogrammingによる筋ジストロフィーの細胞治療2009

    • 著者名/発表者名
      砂田芳秀、大澤裕、岡田只士、藤野雅広、力丸満惠、林紗織、村上龍文、藤井績
    • 学会等名
      厚生労働省精神・神経疾患研究委託費「筋ジストロフィーおよびその関連疾患の分子病態解明、診断法確立と薬物治療の開発に関する研究」平成21年度「砂田班」班会議
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-12-11
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Introduction of wound-healing MRL-MpJ phenotype improves skeletal muscle pathology in mdx mouse.2009

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, Fujino M, Okada T, Kuga A, Hayashi S, Rikimaru M, Sunada Y
    • 学会等名
      14th International Congress of The World Muscle Society
    • 発表場所
      Geneve, Switzerland
    • 年月日
      2009-09-11
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] TGF-βタイプIセリンスレオニンキナーゼ受容体阻害剤による筋ジストロフィー治療法の開発(第2報)2009

    • 著者名/発表者名
      大澤裕、久我敦、林紗織、力丸満恵、村上龍文、砂田芳秀
    • 学会等名
      第27回日本神経治療学会総会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2009-06-11
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] TGF-βタイプIセリンスレオニンキナーザ受容体阻害剤による筋ジストロフィー治療法の開発(第2報)2009

    • 著者名/発表者名
      大澤裕
    • 学会等名
      第27回日本神経治療学会総会
    • 発表場所
      熊本市民会館
    • 年月日
      2009-06-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] A small-molecule inhibitor targeting transforming growth factor-b type I receptor kinase ameliorate muscular atrophy in a mouse model of caveolin-3-deficient muscular dystrophy2008

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, Okada T, Kuga A, Hayashi S, Murakami T, Sunada Y.
    • 学会等名
      13^<th> International Congress of World Muscle Society
    • 発表場所
      Newcastle, UK
    • 年月日
      2008-10-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] cardiotoxin筋再生モデルにおけるcaveolin-3とdysferlinの動態2008

    • 著者名/発表者名
      久我敦、大澤裕、林紗織、村上龍文、砂田芳秀
    • 学会等名
      第49回日本神経学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-05-15
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] caveolin-3欠損筋のdysferlin/myoferlin細胞内局在異常2008

    • 著者名/発表者名
      大澤裕、岡田只士、林紗織、久我敦、村上龍文、若山吉弘、澁谷誠二、砂田芳秀
    • 学会等名
      第49回日本神経学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-05-15
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] A small-molecule inhibitor targeting transforming growth factor-b type receptor kinase ameliorate muscular atrophy in a mouse model of caveolin-3-deficient muscular dystrophy.2008

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, Okada T, Kuga A, Hayashi S, Murakami T, Sunada Y
    • 学会等名
      13th International Congress of World Muscle Society
    • 発表場所
      Newcastle, UK
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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