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mRNA監視機構に起因する神経疾患の病態と治療に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 20591015
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関国立水俣病総合研究センター

研究代表者

臼杵 扶佐子  国立水俣病総合研究センター, 臨床部, 室長 (50185013)

研究分担者 山下 暁朗  横浜市立大学, 医学部・微生物学, 講師 (20405020)
樋口 逸郎  鹿児島大学, 医学部・老年神経内科, 准教授 (80183573)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードNonsense-mediated mRNA decay (NMD) / NMD構成分子 / siRNA, NMD抑制 / Ullrich病繊維芽細胞 / 腫瘍細胞 / 細胞生理機能 / 生体ストレス応答 / Nonsense-mediated mRNA decay(NMD) / siRNA / NMD抑制 / ノックダウン / HeLa細胞 / 細胞増殖 / SMG-8 / nonsense-mediated mRNA decay NMD / セレノシステイン / セレノプロテイン / グルタチオンペルオキシダーゼ1 / Upf1 / SMG-1 / SMG-7
研究概要

mRNA監視機構(NMD)が疾患遺伝子の発現に影響する疾患の中には、NMD抑制で病態が回復するものがある。そのひとつウールリッヒ病患者繊維芽細胞をモデル細胞として、NMD抑制が細胞生理機能に及ぼす影響について検討した。NMD構成分子の発現を低下させたNMD抑制下では細胞周期への影響および小胞体ストレスの発生はなかったが、細胞増殖がSMG-8以外のNMD関連因子の発現低下で抑制された。また、化学物質曝露によるセレン欠乏下でセレン含有酸化還元系酵素がNMDにより障害され、酸化ストレスが生じることが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (9件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Posttranscriptional defects of antioxidant selenoenzymes cause oxidative stress under methylmercury exposure.2011

    • 著者名/発表者名
      Usuki F, Yamashita A, Fujimura M
    • 雑誌名

      J Biol Chem 286

      ページ: 6641-9

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of the Rho/ROCK pathway prevents neuronal degeneration in vitro and in vivo following methyl-mercury exposure.2011

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M, Usuki F, Kawamura M, Izumo S
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharm 250

      ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Post-transcriptional defects of antioxidant selenoenzymes cause oxidative stress under methylmercury exposure.2011

    • 著者名/発表者名
      Usuki F, Yamashita A, Fujimum M
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286 ページ: 6641-6649

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of the Rho/ROCK pathway prevents neuronal degeneration in vitro and in vivo following methylmercury exposure.2011

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M, Usuki F, Kawamura M, Izumo S
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharm

      巻: 250 ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NMDによる変異mRNA排除と疾患2010

    • 著者名/発表者名
      臼杵扶佐子、山下暁朗
    • 雑誌名

      細胞工学 19

      ページ: 155-160

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Nonsense-mediated mRNA decay(NMD)による変異mRNA排除と疾患2010

    • 著者名/発表者名
      臼杵扶佐子、山下暁朗
    • 雑誌名

      細胞工学 29

      ページ: 155-160

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Methylmercury induces neuropathological changes with tau hyperphosphorylation mainly through the activation of c-jun-N-terminal kinase pathway in the cerebral cortex, but not inthe hippocampus of the mouse brain.2009

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M, Usuki F, Sawada M, Takashima A
    • 雑誌名

      NeuroToxicology 30

      ページ: 1000-1007

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methylmercury exposure down- regulates the expression of Rac l and leads to neuritic degeneration and ultimately apoptosis incerebrocortical neurons.2009

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M, Usuki F, Sawada M, Rostene W, Godefroy D, Takashima, A
    • 雑誌名

      NeuroToxicology 30

      ページ: 16-22

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NMDによるmRNA排除と疾患…難治性遺伝性疾患治療への試み.2009

    • 著者名/発表者名
      山下暁朗、臼杵扶佐子
    • 雑誌名

      蛋白質・核酸・酵素 増刊

      ページ: 2219-2225

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Posttranscriptional defects of antioxidant selenoenzymes cause oxidative stress under methylmercury exposure.2011

    • 著者名/発表者名
      Usuki F
    • 学会等名
      NIMD FORUM 2011
    • 発表場所
      Minamata
    • 年月日
      2011-01-26
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Posttranscriptional defects of antioxidant selenoenzymes cause oxidative stress under methylmercury exposure.2011

    • 著者名/発表者名
      臼杵扶佐子
    • 学会等名
      NIMD FORUM 2011
    • 発表場所
      Minamata, Jan
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Methylmercury causes oxidative stress through its posttranscriptional effect on antioxidant selenoenzymes.2010

    • 著者名/発表者名
      Usuki F, Yamashita A, Fujimura M
    • 学会等名
      XVII^<th> International Congress of Neuropathology
    • 発表場所
      Austria, Salzburg
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Methylmercury induces neuropathological changes with tau hyperphosphorylation mainly through the activation of the c-jun N-terminal kinase pathway in the cerebral cortex, but not in the hippocampus of the mouse brain.2010

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M, Usuki F, Takashima A
    • 学会等名
      XVIIt^<th> International Congress of Neuropathology
    • 発表場所
      Austria, Salzburg
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] メチル水銀による酸化ストレス発生2010

    • 著者名/発表者名
      臼杵扶佐子
    • 学会等名
      北陸大学サテライトミーティング
    • 発表場所
      水俣
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Methylmercury induces neuropathological changes with tau hyperphosphorylation mainly through the activation of the c-jun N-terminal kinase pathway in the cerebral cortex, but not in the hippocampus of the mousebrain.2010

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M, Usuki F, Takashima A
    • 学会等名
      XVII^<th> International Congress of Neuropathology
    • 発表場所
      Austria, Salzburg
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] メチル水銀による酸化ストレス発生2010

    • 著者名/発表者名
      臼杵扶佐子
    • 学会等名
      北陸大学学術フロンティア・サテライトミーティング
    • 発表場所
      水俣
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Disease conditions associated with nonsense-mediated mRNA decay (NMD)2009

    • 著者名/発表者名
      臼杵扶佐子
    • 学会等名
      第82回 日本薬理学会年会シンポジウム
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-16
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Disease conditions associated with nonsense-mediated mRNA decay (NMD)シンポジウム「ナンセンス変異と疾患2009

    • 著者名/発表者名
      臼杵扶佐子
    • 学会等名
      mRNAサーベイランス機構NMDを介した疾病発症のメカニズムと新規治療薬」第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] mRNA監視機構の生命現象、疾患への寄与とその分子機構.実験医学増刊「拡大・進展を続けるRNA研究の最先端」(塩見春彦、塩見美喜子、稲田利文、廣瀬哲郎編集)2010

    • 著者名/発表者名
      山下暁朗、臼杵扶佐子
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 実験医学増刊「拡大・進展を続けるRNA研究の最先端」(塩見春彦、塩見美喜子、稲田利文、廣瀬哲郎編集)2010

    • 著者名/発表者名
      山下暁朗、臼杵扶佐子
    • 総ページ数
      205
    • 出版者
      mRNA監視機構の生命現象、疾患への寄与とその分子機構
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] NMDによるmRNA排除と疾患-----難治性遺伝性疾患治療への試み.蛋白質・核酸・酵素増刊mRNAプログラム 多様性と非対称性の獲得戦略(稲田利文、大野睦人編集)2009

    • 著者名/発表者名
      山下暁朗、臼杵扶佐子
    • 出版者
      共立出版, 東京
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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