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マトリックスメタロプロテアーゼ阻害薬を用いた筋ジストロフィー薬物治療の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 20591035
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関帝京科学大学

研究代表者

萩原 宏毅  帝京科学大学, 医療科学部, 教授 (80276732)

研究分担者 斉藤 史明  帝京大学, 医学部, 助教 (40286993)
松村 喜一郎  帝京大学, 医学部, 准教授 (50260922)
清水 輝夫  帝京大学, 医学部, 教授 (00107666)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードマトリックスメタロプロテアーゼ / ジストログリカン / 筋ジストロフィー / モデル動物 / 神経科学 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤
研究概要

私たちは、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害薬が筋ジストロフィーの薬物治療として有効であるか検討することを当初の目的とした。研究の過程で、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤がこれより強力に筋分化を促進することを見いだした。このヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の作用機序は不明であった。研究の結果、複数の筋原性制御因子や筋分化抑制因子に協調的に作用して筋分化のプロセスを巻き戻すことにより、最終的に骨格筋形成を促進させるという機序を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (8件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 筋ジストロフィー治療薬としてのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤-臨床応用への展望2011

    • 著者名/発表者名
      萩原宏毅、松村喜一郎
    • 雑誌名

      帝京医学雑誌 34

      ページ: 10-16

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitors as therapeutic targets for muscular dystrophy2011

    • 著者名/発表者名
      Hagiwara H、Nakamura A、Matsumura K
    • 雑誌名

      Current Trends in Neurology 4

      ページ: 71-80

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dystroglycan, a multifunctional adaptor protein for signal transduction and a potential therapeutic target2011

    • 著者名/発表者名
      Hagiwara H
    • 雑誌名

      Current Signal Transduction Therapy

      巻: 6 ページ: 71-81

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の骨格筋由来培養細胞に対する効果の検討2010

    • 著者名/発表者名
      萩原宏毅
    • 雑誌名

      臨床神経学

      巻: 50 ページ: 1122-1122

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dystroglycan, a multifunctional adaptor protein for signal transduction and a potential therapeutic target2010

    • 著者名/発表者名
      Hagiwara H
    • 雑誌名

      Current Signal Transduction Therapy (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ジストログリカンの機能と神経筋疾患の分子病態への関わり2009

    • 著者名/発表者名
      斉藤史明
    • 雑誌名

      帝京医学雑誌 32

      ページ: 307-317

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文]2009

    • 著者名/発表者名
      萩原宏毅
    • 雑誌名

      5.筋強直性ジストロフィー.神経疾患最新の治療2009-2011(小林祥泰,水澤英洋編集)(南江堂)

      ページ: 306-308

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 先天性筋ジストロフィーとα-dystroglycanopathy2008

    • 著者名/発表者名
      斉藤史明、松村喜一郎、萩原宏毅、清水輝夫
    • 雑誌名

      臨床神経学 48

      ページ: 543-549

    • NAID

      10022593960

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] その他の筋ジストロフィー(インテグリン, デスミン, クリスタリン, プレクチンなど)2008

    • 著者名/発表者名
      萩原宏毅
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience 26

      ページ: 181-184

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 先天性筋ジストロフィーとα-dystroglycanopathy2008

    • 著者名/発表者名
      斉藤史明
    • 雑誌名

      臨床神経学 48

      ページ: 543-549

    • NAID

      10022593960

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の骨格筋、シュワン細胞由来培養細胞に対する効果の検討2010

    • 著者名/発表者名
      萩原宏毅、斉藤史明、真先敏弘、大熊文美、池田美樹、清水輝夫、松村喜一郎
    • 学会等名
      平成22年度厚生労働省精神・神経疾患研究委託費 「筋ジストロフィーおよびその関連疾患の病態解明、診断法確立と薬物治療の開発に関する研究」砂田班班会議
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-12-04
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の骨格筋、シュワン細胞由来培養細胞に対する効果の検討2010

    • 著者名/発表者名
      萩原宏毅
    • 学会等名
      平成22年度厚生労働省精神・神経疾患研究委託費「筋ジストロフィーおよびその関連疾患の病態解明、診断法確立と薬物治療の開発に関する研究.砂田班班会議
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-12-04
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Largeに関連するα-dystroglycanのプロセッシングとその効用2010

    • 著者名/発表者名
      斉藤史明
    • 学会等名
      平成22年度厚生労働省精神・神経疾患研究委託費「筋ジストロフィーおよびその関連疾患の病態解明、診断法確立と薬物治療の開発に関する研究.砂田班班会議
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-12-03
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の骨格筋由来培養細胞に対する効果の検討2010

    • 著者名/発表者名
      萩原宏毅、斉藤史明、大熊文美、松村喜一郎、清水輝夫
    • 学会等名
      日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-05-18
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] トランスジェニックマウスを用いたLargeによるα-dystroglycanの機能修復作用に関する検討2009

    • 著者名/発表者名
      斉藤史明
    • 学会等名
      平成21年度厚生労働省精神・神経疾患研究委託費「筋ジストロフィーおよびその関連疾患の病態解明、診断法確立と薬物治療の開発に関する研究.砂田班班会議
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-12-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] α-dystroglycanopathyに対する酵素補充療法の開発に関する研究2009

    • 著者名/発表者名
      斉藤史明、萩原宏毅、池田美樹、清水輝夫、松村喜一郎
    • 学会等名
      平成20年度厚生労働科学研究補助金 こころの健康科学研究事業「福山型筋ジストロフィーおよび類縁疾患のユニークな治療法開発と病態解明」会議
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-03-05
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Glycosylation of α-dystroglycan in cultured cells and its restoration by glycosyltransferase2008

    • 著者名/発表者名
      Saito F、Arai Y、Hagiwara H、Shimizu T、Matsumura K
    • 学会等名
      World Muscle Society Meeting
    • 発表場所
      Newcastle
    • 年月日
      2008-10-16
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Glycosylation of α-dystroglycan in cultured cells and its restoration by glycosyltransferase2008

    • 著者名/発表者名
      斉藤史明
    • 学会等名
      13^<th> International World Muscle Society Congress
    • 発表場所
      Newcastle, UK
    • 年月日
      2008-10-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 神経疾患最新の治療2009-2011(小林祥泰、水澤英洋編集)(III [筋疾患]5.筋強直性ジストロフィー)2009

    • 著者名/発表者名
      萩原宏毅、松村喜一郎
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 神経疾患最新の治療2009-20112009

    • 著者名/発表者名
      萩原宏毅
    • 出版者
      筋強直性ジストロフィー
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.ntu.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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