メタボリックシンドローム治療に向けた脂質転写因子SREBP-1機能抑制効果の検討

• 研究課題/領域番号: 20591044
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 高橋 昭光 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (70344893)
• 連携研究者: 島野 仁 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (20251241) ; 矢藤 繁 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (50451703) ; 鈴木 浩明 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (40344890)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / 転写因子 / 肥満 / 糖尿病 / 動物モデル / 動脈硬化 / 脂質異常症 / 動物

研究概要

RNA干渉によるSREBP-1の抑制はLDL受容体欠損高脂質高カロリー食マウスの高トリグリセリド血症を著明に改善した。また野生型マウス由来腹腔マクロファージでは、SREBP-1a,-1cの双方のアイソフォームが発現しており、RNA干渉で双方を抑制すると脂肪酸・コレステロール合成が抑制された。さらにLDL受容体/SREBP-1欠損マウスではLDL受容体欠損対照群に比べて動脈硬化形成が抑制され、SREBP-1抑制がメタボリックシンドローム治療に有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Sterol Regulatory Element-Binding Protein-1 Determines Plasma Remnant Lipoproteins and Accelerates Atherosclerosis in Low-Density Lipoprotein Receptor-Deficient Mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa T, Takahashi A, Saito R, Sekiya M, Igarashi M, Iwasaki H, Miyahara S, Koyasu S, Nakagawa Y, Ishii K, Matsuzaka T, Kobayashi K, Yahagi N, Takekoshi K, Sone H, Yatoh S, Suzuki H, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Systemic SREBP-1 deficiency improves atherosclerosis in LDLR-/- mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 唐澤直義
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜)
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] 転写因子SREBP-1の動脈硬化性疾患に及ぼす影響の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 唐澤直義
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ラヴィール岡山(岡山)
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Hepatic SREBP-1c activation accelerates atherosclerosis through altering plasma lipoprotein profile in LDLR knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 唐澤直義
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関(山口)
  • 年月日: 2009-07-18
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/study/result/paper/article.html?data_id=5
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/endocrinology/research/
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/endocrinology/research/
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/endocrinology/research/