高血圧自然発症ラットにおけるインスリン抵抗性遺伝子欠損マウスの解析

• 研究課題/領域番号: 20591049
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 飯塚 陽子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40420244)
• 研究分担者: 矢作 直也 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (60420246)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: エネルギー / 糖質代謝異常 / 高血圧自然発症ラット(SHR) / 原因候補遺伝子 / kynurenine aminotransferase 1(KAT-1) / 高血圧 / インスリン抵抗性 / 交感神経活動亢進 / ノックアウトマウス / 肥満 / 高血圧自然発症ラット / kynurenine aminotransferase 1 / 交感神経亢進 / 欠損マウス / RNAiアデノウイルスベクター / 高血圧自然発症ラットSHR / ynurenine aminotransferase 1 / RNAiアデノウイルス

研究概要

1)KAT-1欠損マウスの各組織において、KAT-1の発現がmRNAおよび蛋白レベルで欠損していることを確認した。KAT-1欠損マウスは正常に出産・発育し、SHRと同様に、2)普通食下において、tail-cuff法およびtelemetryシステム法により有意な血圧と脈拍の上昇を示し、12週間高塩食下において、血圧の更なる上昇を示し、さらに、3)高塩食下における24時間蓄尿中のカテコラミン分泌の亢進を呈し、4)普通食下において、空腹時血糖値の有意な上昇とインスリン負荷試験によるインスリン抵抗性の亢進を示し、そして、5)高脂肪食下における体重・脂肪組織重量の増加率の減少を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Polyunsaturated fatty acids selectively suppress sterol regulatory element-binding protein-1 through proteolytic processing and autoloop regulatory circuit. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Yahagi N, Iizuka Y, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 11681-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hormone-sensitive lipase deficiency suppresses insulin secretion from pancreatic islets of Lep(ob)(/)(ob) mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekiya M, Yahagi N, Iizuka Y, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 387 ページ: 511-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of neutral cholesterol ester hydrolase 1 accelerates atherosclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekiya M, Yahagi N, et al
  • 雑誌名: Cell Metab 10 ページ: 219-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hormone-sensitive lipase is involved in hepatic cholesterol ester hydrolysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekiya M, Yahagi N, Iizuka Y, et al
  • 雑誌名: J Lipid Res 49 ページ: 1829-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of nuclear SREBP-2 in pancreatic beta -cells results in cholesterol accumulation leading to insulin secretion defects and diabetes: A new model for beta-cell lipotoxicity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Yahagi N, et al
  • 雑誌名: J Lipid Res 49 ページ: 2524-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of neutral cholesterol ester hydrolase, a key enzyme removing cholesterol from macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okazaki H, Yahagi N, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 33357-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitate impairs and eicosapentaenoate restores insulin secretion through regulation of SREBP-1c in pancreatic islets. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Yahagi N, et al
  • 雑誌名: Diabetes 57 ページ: 2382-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin-dependent kinase inhibitor, p21WAF1/CIP1, is involved in adipocyte differentiation and hypertrophy, linking to obesity and insulin resistance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Yahagi N, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 21220-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse Elovl-6 promoter is an SREBP target. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumadaki S, Yahagi N, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 368 ページ: 261-6
  • 査読あり
• [学会発表] Establishment of kynurenine aminotransferase 1 ( KAT-1) knockout mice as an animal model of spontaneous hypertension and insulin resistance observedin the spontaneously hypertensive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯塚陽子, 矢作直也, et al
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] SHRの高血圧とインスリン抵抗性原因遺伝子kynurenine aminotransferase 1(KAT-1)欠損マウスの作製と解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯塚陽子, 他
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] SHRの高血圧とインスリン抵抗性原因遺伝子kynurenine aminotransferase 1(KAT-1)欠損マウスの作製と解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯塚陽子、矢作直也、他
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] SHRの高血圧とインスリン抵抗性原因遺伝子kynurenine aminotransferase 1 (KAT-1)欠損マウスの作製と解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯塚陽子, 他
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] kynurenine aminotransferase 1(KAT-1)のRNAiノックダウンによる解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯塚陽子、矢作直也、他
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] kynurenine aminotransferase-1(KAT-1)のRNAiノックダウンによる解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯塚陽子, 大須賀淳一, 和泉梢, 周宇璢, 代田翠, 喬荊, 李勇学, 関谷元博, 五十嵐正樹, 武内謙憲, 高瀬暁, 高梨幹生, 西真貴子, 久保田みどり, 熊谷真義, 太田啓介, 泉田欣彦, 矢作直也, 大橋健, 島野仁, 石橋俊, 藤田敏郎, 山田信博, 後藤田貴也, 門脇孝
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A search for genes underlying visceral fat accumulation in spontaneously hypertensive rat (SHR) (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯塚陽子, 矢作直也, et al
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 高血圧自然発症ラット(SHR)における内臓脂肪蓄積関連遺伝子の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯塚陽子、矢作直也、他
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-22