GAD65-encodingDNAワクチンを用いた1型糖尿病の予防

• 研究課題/領域番号: 20591056
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 小林 哲郎 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (30113442)
• 研究分担者: 金重 勝博 山梨大学, 医学部附属病院, 助教 (20377518)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: GAD65 / 1型糖尿病 / 膵島炎 / GAD抗体 / アミラーゼ抗体 / GAD / β-細胞 / エピトープ

研究概要

Site-specific and decarboxylase(GAD)の遺伝子導入をelectroporation法にて雌性GAD65(-/-)NODマウスに行った。導入したGAD65(1-83aa)(以下N-GAD65)cDNA,GAD65(244-443aa)cDNA(以下Center-GAD65)およびGAD65(443-585aa)(以下C-GAD65)cDNAはいずれもELISPOT法にてsite-specificにT細胞反応およびGAD抗体の産生をみた。
糖尿病累積発症率は雌性GAD65(-/-)NODマウスの30週令までで対照に比べてやや低い傾向を示したが有意差はみとめなかった。また,N-GAD65,Center-GAD65およびC-GAD65投与群別にみても,3群間に糖尿病発症率に有意差はみられなかった。
膵組織を検討したところ,糖尿病発症時における膵島炎の程度には差をみとめなかった。またβ細胞残存量にも差はみられなかった。

研究成果

• [雑誌論文] RIG-I-and MDA5-Initiated Innate Immunity Linked With Adaptove Immunity Accelerates β-Cell Death in Fulminant Type 1 Diabetes. (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Aida
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 884-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx2 Deficiency in Mice Causes Decreased Thyroglobulin Expression and Hypothyroidism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyoshi Endo, Tetsuro Kobayashi.
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 24(6) ページ: 1267-1273
  • 査読あり
• [雑誌論文] and the Members of the Japan Diabetes Society's Committee on Research on Type 1 Diabetes.Serum glycated albumin to haemoglobin A1C ratio can distinguish fulminant type 1 diabetes mellitus from type 2 diabetes mellitus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Koga, Jun Murai, Hiroshi Saito, Soji Kasayama, Akihisa Imagawa, Toshiaki Hanafusa, Tetsuro Kobayashi
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 47 ページ: 313-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virus Clearance Reduces Bone Fracture in Postmenopausal Women With Osteoporosis and Chronic Liver Disease Caused by Hepatitis C Virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Arase
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 巻: 82 ページ: 390-395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liganded Thyroid Hormone Receptor-α Enhances Proliferation of Pancreatic β-Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: F.Furuya
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 24477-24486
  • 査読あり
• [雑誌論文] on behalf of the Committee on Type 1 Diabetes, Japan Diabetes Society. Differential association of HLA with three subtypes of type 1 diabetes : fulminant, slowly progressive and acute-onset. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Kawabata, H. Ikegami, T.Awata, A.Imagawa, T.Maruyama, E.Kawasaki, S.Tanaka, A.Shimada, H.Osawa, T.Kobayashi, T.Hanafusa, K.Tokunaga, H.Makino
  • 雑誌名: Diabetologia 52 ページ: 2513-2521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enterovirus Infection, CXC Chemokine Ligand 10 (CXCL10), and CXCR3 Circuit -A Mechanism of Accelerated Beta-Cell Failure in Fulminant Type 1 Diabetes-. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shoichiro Tanaka, Yoriko Nishida, Kaoru Aida, Taro maruyama, Akira Shimada, Masako Suzuki, Hiroki Shimura, Soichi Takizawa, Masashi Takahashi, Daiichiro Akiyama, Sayaka Arai-Yamashita, Fumihiko Furuya, Akio Kawaguchi, Masahiro Kaneshige, Ryohei Katoh, Toyoshi Endo, Tetsuro Kobayashi
  • 雑誌名: Diabetes 58 ページ: 2285-2291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunization with thyroglobulin induces Graves'-like disease in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toyoshi Endo, Tetsuro Kobayashi
  • 雑誌名: Journal of Endocrinology 202 ページ: 217-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amylase alpha-2A autoantibodies :Novel Marker of Autoimmune Pancreatitis and Fulminant Type 1 Diabetes (2009)
  • 著者名/発表者名: Toyoshi Endo, Soichi Takizawa, Shoichiro Tanaka, Masashi Takahashi, Hideki Fujii, Terumi Kamisawa, Tetsuro Kobayashi
  • 雑誌名: Diabetes 58 ページ: 732-737
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP 10 is a new autoantigen in both autoimmune pancreatitis and fulminant type 1 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takizawa S, Endo T, Xing Wanjia, Tanaka S, Kobayashi T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 386 ページ: 192-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amylase alpha-2A autoantibodies : Novel Marker of Autoimmune Pancreatitis and Fulminant Type 1 Diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Endo
  • 雑誌名: Diabetes 58 ページ: 732-737
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP 10 is a new autoantigenin both autoimmune pancreatitis and fulminant type 1 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Takizaawa
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 386 ページ: 192-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enterovirus Infection, CXC Chemokine Ligand 10(CXCL10), and CXCR3 Circuit-A Mechanism of Accelerated Beta-Cell Failure in Fulminant Type 1 Diabetes-. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Tanaka
  • 雑誌名: Diabetes 58 ページ: 2285-2291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin intervention in slowly progressive insulin-dependent (type 1) diabetes mellitus. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Maruyama, S. Tanaka, et al
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metb 93 ページ: 2115-2121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for association between vitamin D receptor BamI polymorphism and type 1 diabetes in Japanese. (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Shimada, Y Kanazawa, et al
  • 雑誌名: J Autoimmum 30 ページ: 207-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct autoantibodies against exocrine pancreatic antigents in European patients with type 1 diabetes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hardt PD, Ewald N, et al
  • 雑誌名: J Pancreas 9(6) ページ: 683-689
  • 査読あり
• [学会発表] Pathlogical changes in the pancreas of fulminant type 1 diabetes and slowly progressive insulin-dependent(type 1)diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Kobayashi
  • 学会等名: The 11^<th> International congress of the immunology of diabetes society
  • 発表場所: INCHEON KOREA
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] Pathlogical changes in the pancreas of fulminant type 1 diabetes and slowly progressive insulin-dependent(type1) diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsurou Kobayashi, Kaoru Aida, Shoichiro Tanaka
  • 学会等名: The 11th International congress of the immunology of diabetes society.
  • 発表場所: songdo convensia, Incheon Korea
• [学会発表] UK-Japan Workshop ~Frontiers of Diabetes Research~ ; Causes, Pathophysiology and Treatment of Type 1 Diabetes in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Kobayashi
  • 学会等名: Science and Innovation Section
  • 発表場所: British Embassy Tokyo
• [学会発表] Slowly progressive insuhn-dependent(type 1)diabetes mellitus (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Kobayashi
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] Amylase Gene is expressed in pancreatic Beta-Cell Line and increasedby Th1 cytokines. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Kobayashi, et al
  • 学会等名: 68^<th> Scientific Sessions of American DiabetesAssociation
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2008-06-08
• [学会発表] Scientific Program Jakarta Diabetes Meeting 2008 ; Plenary Lecture I (2008)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Kobayashi
  • 学会等名: Immunological Aspect of Type 2 Diabetes : Pathophsiology and clinical Implication
  • 発表場所: Jakarta, Indonesia
• [学会発表] A novel autoantibody against heat shock protein 10 in diabetes associated with autoimmune pancreatitis and fulminant type 1 diabetes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Souichi Takizawa, Toyoshi Endo, Shoichiro Tanaka, Masashi Takahashi, Tetsuro Kobayashi
  • 学会等名: 68th Scientific Sessions.
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [図書] 糖尿病研修ノート (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林哲郎
  • 総ページ数: 628
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 1型糖尿病とワクチン治療」カラー版糖尿病学 基礎と臨床 アップデート版I (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中昌一郎
  • 総ページ数: 1400
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 内科臨床雑誌(特集)糖尿病マネージメントup-to-date新しいインスリン製剤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林哲郎
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: 南江堂