メタボリックシンドロームの新規治療標的としての脂肪細胞S1P受容体の研究

• 研究課題/領域番号: 20591057
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 濱田 洋司 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (20293706)
• 研究分担者: 長崎 弘 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座講師 (30420384)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: メタボリック・シンドローム / 脂肪細胞 / S1P受容体 / アディポサイトカイン

研究概要

炎症性アディポサイトカインの分泌亢進はメタボリックシンドロームの病態に重要な枠割を果たしている。本研究では、スフィンゴシン1リン酸(S1P)は成熟脂肪細胞においてIL-6, MCP-1など炎症性アディポサイトカイン分泌を刺激すること、この作用は5種類のS1P受容体のうち、S1P3受容体を介しており、その特異的拮抗薬は炎症性アディポサイトカインの抑制に有効であることを明らかにした。この結果はS1P3受容体特異的拮抗薬がメタボリックシンドロームの病態を改善する可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Palmitate induces apoptosis in Schwann cells via both ceramide-dependent and independent pathways. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Akahane K, Nakamura J, Naruse K, Kamiya H, Himeno T, Nakamura N, Shibata T, Kondo M, Nagasaki H, Fujiya A, Oiso Y, Hamada Y.
  • 雑誌名: Neuroscience 176 ページ: 188-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitate induces apoptosis in Schwann cells via both ceramide-dependentand independent pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳也
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 176 ページ: 188-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-serum culture system improves the adipogenic ability of visceral adipose tissue-derived stromal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 長崎弘
  • 雑誌名: Cell Biology International 巻: 印刷中(未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] High glucose impairs the proliferation and increases the apoptosis of endothelial progenitor cells by suppression of Akt (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村信久
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 印刷中(未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin promotes migration activities of endothelial progenitor cells via Cdc42/Rac1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N, Naruse K, Matsuki T, Hamada Y, Nakashima E, Kamiya H, Matsubara T, Enomoto A, Takahashi M, Oiso Y, Nakamura J
  • 雑誌名: FEBS Lett 583 ページ: 2457-2463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphism in resistin promoter region at -420 determines the serum resistin levels and may be a risk marker of stroke in Japanese type 2 diabetic patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Nakashima E, Watarai A, Hamada Y, Naruse K, Kamiya H, Nakamura N, Kato N, Hamajima N, Sekido Y, Niwa T, Tomita M, Oiso Y, Nakamura J
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 84 ページ: 179-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin promotes migration activities of endothelial progenitor cellsvia Cdc42/Rac1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N, Naruse K, Matsuki T, et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett 583 ページ: 2457-2463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphism in resistin promoter region at -420 determines the serum resistin levels and may be a risk marker of stroke in Japanese type 2 diabetic patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Nakashima E, Watarai A, et al.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 84 ページ: 179-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 濱田洋司(分担執筆)
  • 雑誌名: 広範囲 血液・尿化学検査 免疫学的検査(1)(日本臨床) ページ: 446-500
• [雑誌論文] Transplantation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells improves diabetic polyneuropathy in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Naruse K, Kamiya H, Kozakae M, Kondo M, Yasuda Y, Nakamura N, Ota K, Tosaki T, Matsuki T, Nakashima E, Hamada Y, Oiso Y, Nakamura J
  • 雑誌名: Diabetes 57 ページ: 3099-3107
  • 査読あり
• [雑誌論文] High glucose-induced upregulation of Rho/Rho-kinase via platelet-derived growth factor receptor-beta increases migration of aortic smooth muscle cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akiyama N, Naruse K, Kobayashi Y, Nakamura N, Hamada Y, Nakashima E, Matsubara T, Oiso Y, Nakamura J
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 46 ページ: 326-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced NGF secretion by Schwann cells under the high glucose condition decreases neurite outgrowth of DRG neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tosaki T, Kamiya H, Yasuda Y, Naruse K, Kato K, Kozakae M, Nakamura N, Shibata T, Hamada Y, Nakashima E, Oiso Y, Nakamura J
  • 雑誌名: Exp Neurol 213 ページ: 381-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical roles of the oligosaccharide chains in thyrostimulin, a heterodimeric hormone of glycoprotein hormone subunits alpha 2 (GPA2) and beta 5 (GPB5). (2008)
  • 著者名/発表者名: Okajima Y, Nagasaki H, Suzuki C, Suga H, Ozaki N, Arima H, Hamada Y, Civelli O, Oiso Y
  • 雑誌名: Regul Pept 148 ページ: 62-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] High glucose-induced upregulation of Rho/Rho kinase vai platelet-derived growth factor receptor-βincreases migration of aortic smooth muscle cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akiyama N, Narase K, Kobayashi Y, et al.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 45 ページ: 326-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] The melanin-concentrating hormone system and its physiological functions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Nagasaki H.
  • 雑誌名: Results Probl Cell Differ 46 ページ: 159-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-gly cation effect of gliclazide on in-vitro AGE formation from glucose and methylglyoxal (2008)
  • 著者名/発表者名: Li W, Ota K, Nakamura J, et al.
  • 雑誌名: Exp Biol Med 233 ページ: 176-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical roles of the olgosaccharide chains in thyrostimulin, a hetero dimeric hormone of glycoprotein hormone subunits alpha2 (GPA2) and beta5(GPB5) (2008)
  • 著者名/発表者名: Okajima Y, Nagasaki H, Suzuki C, et al.
  • 雑誌名: Regulatory Peptides 148 ページ: 62-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low serum culture system improves adipogenic ability of visceral adipose tissue derived stromal cell.
  • 著者名/発表者名: Nagasaki H, Suzuki T, Hashimoto H, Shang QL, Yoshimura T, Kondo T, Ozaki T, Maruyama S, Johmori T, Oiso Y, Hamada Y.
  • 雑誌名: Cell Biology International In press
  • 査読あり
• [学会発表] 胆汁酸代謝とインスリン抵抗性に対するα-グルコシダーゼ阻害薬ミグリトールの作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 濱田洋司、長崎弘、渕上昌弘、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会年次学術集会
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおける血清遊離脂肪酸およびセラミド濃度の検討-病態および脂質摂取との関連について (2010)
  • 著者名/発表者名: 濱田洋司、河村孝彦、長崎弘、鈴木淳也、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] パルミチン酸によるSchwann細胞のアポトーシス誘導機序の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳也、太田貴美子、神谷英紀、中村二郎、長崎弘、大磯ユタカ、濱田洋司
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] The functions of bone marrow-derived mononuclear cells and their therapeutic efficacy on diabetic polyneuropathy are affected by their age (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo, M ; Kamiya, H ; Shibata, T, et al
  • 学会等名: 45 th Annual Meeting of European Association for the Study of Diabetes(EASD)
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] グリメピリドがヒト大網由来幹細胞のアディポサイトカイン発現に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村智子、長崎弘、野田幸弘, 他
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 2型糖尿病において末梢血単核球のアルドース還元酵素遺伝子発現量は頸動脈病変と相関する (2009)
  • 著者名/発表者名: 成瀬桂子、小林泰子、中村信久, 他
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] レジスチンによる単球接着能の亢進とそのメカニズムに関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松木孝、中村信久、中島英太郎, 他
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 糖尿病性末梢神経障害に対する骨髄単核球移植治療の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤正樹、神谷英紀、柴田大河, 他
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 3T3-L1脂肪細胞からのInterleukin-6分泌に対するセラミド代謝の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱田洋司、長崎弘、鈴木淳也、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] ヒト大網脂肪由来幹細胞における肥満関連遺伝子発現の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長崎弘, 近藤貴昭, 鈴木猛志, 他
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] Circulating Endothelial Progenitor Cells Are Associated with Vascular Disorder in Healthy and Type 2 Diabetic Subjects (2008)
  • 著者名/発表者名: K Naruse, Y Kobayashi, N Nakamura
  • 学会等名: The 68th the American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: San Francisco, U. S. A
• [学会発表] A TSH-like heterodimer thyrostimulin is localized in the corticotroph and ACTH producing tumor (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki H, Okajima, Y, Suga, H
  • 学会等名: The 89^<th> annual meeting, The Endocrine Society
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A.
• [図書] 新時代の糖尿病学(4)(分担執筆) (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱田洋司
  • 総ページ数: 712
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 新時代の糖尿病学(4) (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱田洋司(分担執筆)
  • 出版者: 日本臨床