ヒト肝SREBP-1c遺伝子発現を調節する新しい核蛋白の同定とその機能解析

• 研究課題/領域番号: 20591058
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 西尾 善彦 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40281084)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脂質合成 / 転写調節 / 栄養素 / 脂質代謝 / 肝細胞 / RBMX / 果糖

研究概要

RBMXとそれに結合する調節蛋白群SAFBが、SREBP-1cの発現を転写レベルで調節していることを示してきた。さらにRBMXを中心としたこのシステムがヒト由来の培養肝細胞においても働いている事を明らかにできた。新たに我々がRBMXと結合する蛋白としてyeast two?-hybrid systemを用いて見いだしたhypothetical protein LOC 673353が実際にユニークな遺伝子としてmRNAおよび蛋白として発現し、SREBP-1c遺伝子転写促進活性を持っている事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Postprandial activation of protein kinase Cm regulates the expression of adipocytokines via the transcription factor AP-2b. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Ugi S, Morino K, Fuke T, Obata T, Yoshizaki T, Nishio Y, Maeda S, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: Int J Mol Med.PubMed 28(1) ページ: 95-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postprandial activation of protein kinase Cツオ regulates the expression of adipocytokines via the transcription factor AP-2beta (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Ugi S, Morino K, Fuke T, Obata T, Yoshizaki2T, Nishio Y, Maeda S, Kashiwagi A, Maegawa H
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 28 ページ: 95-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation of the expression of transcriptional factor TFAP2B to that of adipokines in subcutaneous and omental adipose tissues. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ugi S, Nishio Y, Yamamoto H, Ikeda K, Kobayashi M, Tsukada S, Kondo M, Morino K, Obata T, Yoshizaki T, Uzu T, Naitoh H, Tani T, Maeda S, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: Obesity (Silver Spring). 18(7) ページ: 1277-1282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor AP-2beta : a negative regulator of IRS-1 gene expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Meng X, Kondo M, Morino K, Fuke T, Obata T, Yoshizaki T, Ugi S, Nishio Y, Maeda S, Araki E, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 19;392(4) ページ: 526-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low concentration of 4-hydroxy hexenal increases heme oxygenase-1 expression through activation of Nrf2 and antioxidative activity in vascular endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikado A, Nishio Y, Morino K, Ugi S, Kondo H, Makino T, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 5;402(1) ページ: 99-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low concentration of 4-hydroxy hexenal increases heme oxygenase-1 expression through activation of Nrf2 and antioxidative activity in vascular endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikado A, Nishio Y, Morino K, Ugi S, Kondo H, Makino T, Kashiwagi A, Maegawa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 402 ページ: 99-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of a Fish-Based Diet on the Serum Adiponectin Concentration in Young, Non-Obese, Healthy Japanese Subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Morino K, Nishio Y, Kondo M, Fuke T, Ugi S, Iwakawa H, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb (In press)
  • NAID: 130004845323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor activating protein-2beta : a positive regulator of monocyte chemoattractant protein-1 gene expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Maegawa H, Obata T, Ugi S, Ikeda K, Morino K, Nakai Y, Nishio Y, Maeda S, Kashiwagi A.
  • 雑誌名: Endocrinology. 150(4) ページ: 1654-1661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soy phosphatidylcholine inhibited TLR4-mediated MCP-1 expression in vascular cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikado A, Nishio Y, Yamane K, Mukose A, Morino K, Murakami Y, Sekine O, Makino T, Maegawa H, Kashiwagi A.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 205(2) ページ: 404-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAFB1, an RBMX-binding protein, is a newly identified regulator of hepatic SREBP-1c gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Omura Y, Nishio Y, Takemoto T, Ikeuchi C, Sekine O, Morino K, Maeno Y, Obata T, Ugi S, Maegawa H, Kimura H, Kashiwagi A.
  • 雑誌名: BMB Rep. 30;42(4) ページ: 232-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane localization of protein-tyrosine phosphatase 1B is essential for its activation of sterol regulatory element-binding protein-1 gene expression and consequent hypertriglyceridaemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ugi S, Shi K, Nishio Y, Shimizu S, Guo B, Sekine O, Ikeda K, Egawa K, Yoshizaki T, Nagai Y, Koya D, Takada T, Torii R, Kimura H, Kashiwagi A, MaegawaH.
  • 雑誌名: J Biochem. 146(4) ページ: 541-547
  • NAID: 10026304029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane localization of protein-tyrosine phosphatase 1B is essential for its activation of sterol regulatory element-binding protein-1 gene expression and consequent hypertriglyceridaemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Ugi S, Shi K, Nishio Y, Shimizu S, Guo B, Sekine O, Ikeda K, Egawa K, Yoshizaki T, Nagai Y, Koya D, Takada T, Torii R, Kimura H, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: J Biochem 146 ページ: 541-547
  • NAID: 10026304029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher liver fat content among Japanese in Japan compared with non-Hispanic whites in the United States (2009)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Kadowaki T, Cetinel C, Kadota A, El-Saed A, Kadowaki S, Edmundowicz D, Nishio Y, Sutton-Tyrrell K, Okamura T, Evans RW, Takamiya T, Ueshima H, Curb JD, Abbott RD, Kuller LH, Kelley DE, Sekikawa A; ERA JUMP study group
  • 雑誌名: Metabolism 58 ページ: 1200-1207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor activating protein-2beta : a positive regulator of monocyte chemoattractant protein-1 gene expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Maegawa H, Obata T, Ugi S, Ikeda K, Morino K, Nakai Y, Nishio Y, Maeda S, Kashiwagi A
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 1654-1661
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAFB1, an RBMX-Binding Protein, is a Newly Identified Regulator of Hepatic SREBP-lc Gene
  • 著者名/発表者名: Omura Y, Nishio Y, Takemoto T, Ikeuchi C, Sekine O, Maeno Y, Obata T, Ugi S, Maegawa H, Kimura H, Kashiwagi A
  • 雑誌名: BMB reports (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] N-3 polyunsaturated fatty acid (n-3 PUFA) increases anti-oxidant enzyme HO-1 and decreases inflammatory cytokine MCP-1 in vascular endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikado A, Nishio Y, Morino K, Mukose K, Murakami Y, Makino T, Kashiwagi A, Maegawa H
  • 学会等名: 70th annual meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] Hyperinsulinemia and atheroscrelosis (2010)
  • 著者名/発表者名: 西尾善彦, 石角篤、前川聡
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] RNA binding motif protein on the X chromosome (RBMX), a novel key molecule for developing metabolic syndrome and NASH. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeno Y, Nishio Y, Nagai Y, Takemoto T, Sekine O, Omura Y, Ushio M, Kimura H, Kashiwagi A, Maegawa H
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] フルクトースによる脂質合成促進の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西尾善彦, 前川聡, 柏木厚典
  • 学会等名: 第12回日本病態栄養学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 糖尿病合併症の発症機構と歯周病との関連について (2009)
  • 著者名/発表者名: 西尾善彦, 前川聡, 柏木厚典
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 高インスリン血症と血管炎症における転写因子の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西尾善彦, 前川聡, 柏木厚典
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] A Newly Identified Protein, LOC673353, Activates the Promoter of SREBP-1c Gene through Direct Binding to Its Promoter and Association with a Co-Activator, RBMX. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekine O, Nishio Y, Ikeuchi C, Takemoto T, Quynh N, Ugi S, Maegawa H, Kimura H, Kashiwagi A
  • 学会等名: 68th annual meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Activation of Transcription Factor AP-2β Mediated by Protein Kinase C μ Aggravates Expression of Inflammatory Adipokines in Differentiated Adipocyte. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Maegawa H, Morino K, Fuke T, Obata T, Ugi S, Nishio Y, Maeda S, Kashiwagi A
  • 学会等名: 68th annual meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Safb1, an RBMX-Binding Protein, is a Newly Identified Activator in the Regulation of Hepatic SREBP-1 Gene Expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Omura Y, Nishio Y, Takemoto T, Ikeuchi C, Sekine O, Morino K, Maeno Y, Obata T, Ugi S, Maegawa H, Kimura H, Kashiwagi A
  • 学会等名: 68th annual meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] The molecular mechanism of atherosclerosis induced by hyperinsulinemia (2008)
  • 著者名/発表者名: 西尾善彦, 前川聡, 柏木厚典
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 筑波
• [学会発表] 果糖反応性SREBP-1c遺伝子発現に関する新しい転写調節因子群の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西尾善彦, 前川聡, 柏木厚典
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分