mtROSの血管内皮細胞-Mφ相互作用への関与とその制御による糖尿病性腎症の抑制

• 研究課題/領域番号: 20591065
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 西川 武志 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 特任准教授 (70336212)
• 研究分担者: 宮村 信博 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (40274716)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: エネルギー / 糖代謝異常 / 糖尿病 / 糖尿病合併症 / ミトコンドリア / 活性酸素 / MnSOD / MnSODA / メタボリックシンドローム

研究概要

申請者らはミトコンドリア由来活性酸素(mtROS)が糖尿病血管合併症発症の主要因子であることを報告している。今回の研究ではmtROSの糖尿病性腎症発症への関与について、培養血管内皮細胞およびmtROSの特異的除去酵素であるManganese superoxide dismutase(MnSOD)の血管内皮特異的発現トランスジェニックマウスを用い、in vitro、in vivoの両面から解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] An intervention study to promote self-improvement of lifestyle in a Japanese community : a new health support program. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto K, Wei CN, Matsuo H, Harada K, Zhang SC, Kalay L, Yamashiro T, Nishikawa T, Araki E, Ueda A
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med in press
  • NAID: 10029520598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan Exerts Antiatherosclerotic Effects by Activating Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ in Macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Kinoshita H, Ishii N, Fukuda K, Motoshima H, Senokuchi T, Taketa K, Kawasaki S, Nishimaki-Mogami T, Kawada T, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caloric restriction decreases ER stress in liver and adipose tissue in ob/ob mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi A, Motoshima H, Kondo T, Kawasaki S, Matsumura T, Hanatani S, Igata M, Ishii N, Kinoshita H, Kawashima J, Taketa K, Furukawa N, Tsuruzoe K, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 404 ページ: 339-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caloric restriction decreases ER stress in liver and adipose tissue in ob/ob mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi A, Nishikawa T, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 ページ: 339-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan Exerts Antiatherosclerotic Effects by Activating Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-{gamma} in Macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Nishikawa T, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] An intervention study to promote self-improvement of lifestyle in a Japanese community : a new health support program. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto K, Nishikawa T, et al.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: (In press)
  • NAID: 10029520598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress : A cause and therapeutic target of diabetic complications. (2010)
  • 著者名/発表者名: Araki E, Nishikawa T
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 1 ページ: 90-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of group-based lifestyle interventions on risk factors and insulin resistance in subjects at risk for metabolic syndrome : The Tabaruzaka Study 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro T, Nishikawa T, Isami S, Wei C, Fukumoto K, Matsuo H, Yoshinaga T, Kukidom D, Motoshima H, Matsumura T, Ueda A, Araki E
  • 雑誌名: Diabetes Obes.Metab. 12 ページ: 790-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine induces peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation in macrophages and suppresses the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii N, Matsumura T, Kinoshita H, Fukuda K, Motoshima H, Senokuchi T, Nakao S, Tsutsumi A, Kim-Mitsuyama S, Kawada T, Takeya M, Miyamura N, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 30 ページ: 1598-1605
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of group-based lifestyle interventions on risk factors and insulin resistance in subjects at risk for metabolic syndrome : The Tabaruzaka Study 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro T, Nishikawa T, et al.
  • 雑誌名: Diabetes Obes.Metab. 巻: 12 ページ: 790-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine induces peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation in macrophages and suppresses the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii N, Nishikawa T, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 30 ページ: 1598-1605
  • 査読あり
• [雑誌論文] TZDs reduce mitochondrial ROS production and enhance mitochondrial biogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa K, Nishikawa T, Kukidome D, Imoto K, Yamashiro T, Motoshima H, Matsumura T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 43-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angptl 4 deficiency improves lipid metabolism, suppresses foam cell formation and protects against atherosclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Fujiwara Y, Kondo T, Nishikawa T, Ogawa R, Matsumura T, Ishii N, Nagai R, Miyata K, Tabata M, Motoshima H, Furukawa N, Tsuruzoe K, Kawashima J, Takeya M, Yamashita S, Koh GY, Nagy A, Suda T, Oike Y, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Coromun 379 ページ: 806-811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of AMP-activated protein kinase suppresses oxidised low-density lipoprotein-induced macrophage proliferation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii N, Matsumura T, Kinoshita H, Motoshima H, Kojima K, Tsutsumi A, Kawasaki S, Yano M, Senokuchi T, Asano T, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: J Biol Cbem 284 ページ: 34561-34569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of AMP-activated protein kinase suppresses oxidised low-density lipoprotein-induced macrophage proliferation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii N, Nishikawa T, et al
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 34561-34569
  • 査読あり
• [雑誌論文] TZDs reduce mitoohondrial ROS production and enhance mitochondrial biogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa K, Nishikawa T, et a
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 43-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angptl 4 deficiency improves lipid metabolism, suppresses foamcell formation and protects against atherosclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Nishikawa T, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 806-811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rottlerin activates AMPK possibly through LKBl in vascular cells and tissues. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Motoshima H, Tsutsumi A, Igata M, Matsumura T, Kondo T, Kawashima J, Ichinose K, Furukawa N, Inukai K, Katayama S, Goldstein BJ, Nishikawa T, Tsuruzoe K, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 376 ページ: 434-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rottlerin activates AMPK possibly through LKBl in vascular eelIs and tissues. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Nishikawa T, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 376 ページ: 434-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress ; a cause and a therapeutic target of diabetic complications
  • 著者名/発表者名: Araki E, Nishikawa T
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] インスリンからみた糖尿病の病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 久木留大介, 荒木栄一
  • 学会等名: 第45回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Mitochondrial reactive oxygen species : A cause and therapeutic target of diabetic complications. (2010)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 久木留大介, 荒木栄一
  • 学会等名: The 26th Kumamoto Medical Biosciences Symposium
  • 発表場所: 熊本大学医学部山崎記念会館,Kumamoto, Japan
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] Mitochondrial reactive oxygen species : A cause and therapeutic target of diabetic complications. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, et al.
  • 学会等名: The 26th Kumamoto Medical Biosciences Symposium
  • 発表場所: 熊本大学医学部山崎記念会館
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 熊本県における高齢者の腎機能障害の現状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 山城武司, 久木留大介, 吉永智昭, 本島寛之, 松村剛, 宮村信博, 荒木栄一
  • 学会等名: 日本老年医学会 第20回九州地方会
  • 発表場所: 熊本大学医学部医学教育図書棟
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] 熊本県における高齢者の腎機能障害の現状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 等
  • 学会等名: 日本老年医学会 第20回九州地方会
  • 発表場所: 熊本大学医学部医学教育図書棟, 熊本県
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] 糖尿病神経障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西川武志
  • 学会等名: 第48回日本糖尿病九州地方会
  • 発表場所: 別府ビーコンプラザ
• [学会発表] 酸化ストレスと糖尿病網膜症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 久木留大介, 荒木栄一
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: びわ湖ホール・ピアザ淡海
• [学会発表] Pathogenic role of mitochondrial reactive oxygen species in diabetes and its complications. (2010)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 久木留大介, 本島寛之, 松村剛, 荒木栄一
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 京都国際会議場,Kyoto, Japan
• [学会発表] 糖尿病合併症発症のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 久木留大介, 荒木栄一
  • 学会等名: 第44回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] メタボリックシンドローム予備群への生活習慣改善指導によるメタボリックシンドローム発症抑制とその機序の解析(田原坂スタディ) (2010)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 山城武司, 荒木栄一
  • 学会等名: 第13回日本病態栄養学会
  • 発表場所: 京都府国立京都国際会館
• [学会発表] Pathogenic role of mitochondrial reactive oxygen species in diabetes and its complications. (2010)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, et al
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 京都国際会議場, 京都府
• [学会発表] メタボリックシンドローム予備群への生活習慣改善指導によるメタボリックシンドローム発症抑制とその機序の解析(田原坂スタディ) (2010)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 等
  • 学会等名: 第13回日本病態栄養学会
  • 発表場所: 京都国際会議場, 京都府
• [学会発表] 糖尿病合併症発症のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 等
  • 学会等名: 第44回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 大阪国際会議場, 大阪府
• [学会発表] 糖尿病および糖尿病合併症の新規発症機構の解明-ミトコンドリア由来活性酸素の関与- (2009)
  • 著者名/発表者名: 西川武志
  • 学会等名: 第46回日本糖尿病学会関東甲信越地方会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-01-24
• [学会発表] Mitochondrial ROS and diabetic complications-Effect of mitochondrial ROS amelioration by activation of an AMPK-PGC-1α-pathway on the prevention of diabetic complications. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: The 15th Korea-Japan Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: International Convention Center, Jeju Island, Korea
• [学会発表] Impaired insulin secretion as well as insulin resistance influences the onset of metabolic syndrome and the progression of arteriosclerosis in Japanese with pre-metabolic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 山城武司, 久木留大介, 藤澤和夫, 本島寛之, 松村剛, 荒木栄一
  • 学会等名: The 69th Annual Meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: Morial Convention Center, New Orleans, USA
• [学会発表] ミトコンドリア異常と血管合併症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 久木留大介, 園田和洋, 切通伸介, 藤澤和洋, 山城武司, 後藤秀生, 荒木栄一
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Impaired insulin secretion as well as insulin resistance influences the onset of metabolic syndrome and the progression of arteriosclerosis in Japanese with pre-metabolic syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, et al
  • 学会等名: The 69th Annual Meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: Morial Convention Center, USA
• [学会発表] Mitochondrial ROS and diabetic complications-Effect of mitochondrial ROS amelioration by activation of an AMPK-PGC-1α-pathway on the prevention of diabetic complications (2009)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, et al
  • 学会等名: The 15th Korea-Japan Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: International Convention Center Jeju, Korea
• [学会発表] ミトコンドリア異常と血管合併症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 等
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場, 大阪府
• [学会発表] 酸化ストレスによるβ細胞障害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川武志
  • 学会等名: 第46回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米市石橋文化センター
• [学会発表] メタボリックシンドローム(MS)予備群への生活習慣指導のMS発症抑制効果とその機序の解析(田原坂スタディ) (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 山城武司, 本島寛之, 松村剛, 水流添覚, 荒木栄一
  • 学会等名: 第58回日本体質学会総会
  • 発表場所: メルパルク京都
• [学会発表] メタボリックシンドローム予備群における頸動脈病変と動脈硬化危険因子との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 山城武司, 藤澤和夫, 本島寛之, 松村剛, 荒木栄一
  • 学会等名: 第16回西日本肥満研究会
  • 発表場所: フェニックス・シーガイア・リゾート
• [学会発表] 糖尿病および糖尿病合併症の新規発症機構の解明-ミトコンドリア由来活性酸素の関与- (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川武志
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 血管内皮特異的MnSOD発現マウスでの検討-酸化ストレス・脂質異常症への効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 後藤秀生, 園田和洋, 水流添覚, 近藤龍也, 藤澤和夫, 山城武司, 本島寛之, 松村剛, 荒木栄一
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 糖尿病および糖尿病合併症の新規発症機構の解明-ミトコンドリア由来活性酸素の関与- (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川武志
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 血管内皮特異的MnSOD発現マウスでの検討-酸化ストレス・脂質異常症への効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川武志など
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] メタボリッッシンドローム予備群における頸動脈病変と動脈硬化危険因子との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川武志など
  • 学会等名: 第16回西日本肥満研究会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] メタボリックシンドローム(MS)予備群への生活習慣指導のMS発症抑制効果とその機序の解析(田原坂スタディ) (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川武志など
  • 学会等名: 第58回日本体質学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 酸化ストレスによるβ細胞障害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川武志
  • 学会等名: 第46回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡