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GLP-1産生L細胞の分化・増殖機構の解明とそれに基づく新規糖尿病治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20591075
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

宮川 潤一郎  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00127721)

研究分担者 難波 光義  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00183533)
浜口 朋也 (濱口 朋也)  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60330461)
勝野 朋幸  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (30441257)
美内 雅之  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90434951)
村井 一樹  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (40588373)
紺屋 浩之  市立芦屋病院, 糖尿病内科, 部長 (50340956)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2010年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードインクレチン / 膵β細胞 / GLP-1(glucagon-like peptide-1) / 糖尿病 / L細胞 / 分化 / GLP-1 / 再生 / 消化管ホルモン
研究概要

糖尿病におけるインクレチン治療で注目される消化管ホルモンGLP-1(glucagon-like peptide-1)は多面的な生理活性により薬効を発揮し、インクレチン作用に加え、ヒトでは実証されていないが膵β細胞量維持~増加作用の存在が期待されている。そこで、GLP-1産生L細胞機能や細胞数の制御機構を解明するため、L細胞の発生・分化および糖尿病状態における変化について検討した。マウスにおいてGLP-1陽性細胞は胎生期に殆ど存在せず、多くは授乳期後半に発生してくることが明らかにしたが、胎生期よりも分化誘導機構は複雑でその詳細は不明であり、GLP-1分泌促進因子(GLP-1-secretory factors:GLPSF)およびL細胞増殖促進因子(L-cell proliferation factors:LCPF)の最終的な同定には至らなかった。ヒト糖尿病におけるL細胞数の変化については不明であるが、マウスにおいては糖尿病状態の持続によりL細胞が増加する可能性が高いことを明らかにした。日本人における食後のインクレチンホルモンの動態についての検討においては、GLP-1はGIPと異なりインクレチン作用よりむしろグルカゴン分泌抑制や消化管運動抑制作用により、血糖を含めたエネルギー摂取・蓄積の制御に関わっているものと考えられた。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (21件) 図書 (13件)

  • [雑誌論文] Comparison of efficacy of concomitant administration of mitiglinide with voglibose and double dose of mitiglinide in patients with type 2 diabetes mellitus.2011

    • 著者名/発表者名
      Katsuno T, Wtanabe N, Nagai E, Hamaguchi T, Miyagawa J-I, Namba M.
    • 雑誌名

      J.Diab. Invest.

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Incretin responses to oral glucose load in Japanese non-obese healthy subjects.2011

    • 著者名/発表者名
      Nagai E, Katsuno T, Miyagawa J, Konishi K, Miuchi M, Ochi F, Kusunoki Y, Tokuda M, Murai K, Hamaguchi T, Namba M.
    • 雑誌名

      Diabetes Ther.

      巻: 2(2)(in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of gliclazide on platelet aggregation and the plasminogen activator inhibitor type 1 level in patients with type 2 diabetes mellitus.2010

    • 著者名/発表者名
      Konya H, Hasegawa Y, Hamaguchi T, Satani K, Umehara A, Katsuno T, Ishikawa T, Miuchi M, Kohri K, Suehiro A, Kakishita E, Miyagawa J-I, Namba M.
    • 雑誌名

      Metabolism 59

      ページ: 1294-1299

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 糖尿病治療の新たな展開-インクレチン治療薬を中心に-,インクレチン治療薬と他剤の併用:423-433,20102010

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎, 難波光義
    • 雑誌名

      診断と治療

      巻: 98(3) ページ: 423-433

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] 新しい糖尿病治療薬2-GLP-1製剤2010

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 雑誌名

      プラクィス

      巻: 27(2) ページ: 161-170

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] 糖尿病治療の新たな展開-インクレチンの登場,インクレチンの基礎-GLP-1の膵作用と膵外作用2010

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎, 難波光義
    • 雑誌名

      Prog Med

      巻: 30(2) ページ: 320-327

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] GLP-1誘導体による2型糖尿病の治療戦略2010

    • 著者名/発表者名
      美内雅之, 宮川潤一郎, 難波光義
    • 雑誌名

      月刊糖尿病

      巻: 2 ページ: 98-105

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of gliclazide on platelet aggregation and the plasminogen activator inhibitor type 1 level in patients with type 2 diabetes mellitus.2010

    • 著者名/発表者名
      Konya H, Hasegawa Y, Hamaguchi T, Satani K, Umehara A, Katsuno T, Ishikawa T, Miuchi M, Kohri K, Suehiro A, Kakishita E, Miyagawa J-I, Namba M.
    • 雑誌名

      Metabolism

      巻: 59 ページ: 1294-1299

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pleiotropic effects of mitiglinide in type 2 diabetic patients.2009

    • 著者名/発表者名
      Konya M, Miuchi M, Konishi K, Nagai E, Ueyama T, Kusunoki Y, Kimura Y, Nakamura Y, Ishikawa T, Inokuchi C, Katsuno T, Hamaguchi T, Miyagawa J, Namba M
    • 雑誌名

      J.Int.Med.Res. 37

      ページ: 1904-1912

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of macrophages in the development of pancreatic islet injury in spontaneously diabetic Torii rats.2009

    • 著者名/発表者名
      Inoguchi C., Ueda H., Hamaguchi T., Miyagawa J., Shinohara M., Okamura H, Namba M.
    • 雑誌名

      J.Exp.Anim. 58(4)

      ページ: 383-394

    • NAID

      130000122245

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 診断と治療の進歩IV.最近の話題 2.インクレチン関連治療2009

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎、美内雅之、難波光義、糖尿病
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌 98(4)

      ページ: 809-816

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Role of macrophages in the development of pancreatic islet injury in spontaneously diabetic Torii rats.2009

    • 著者名/発表者名
      Inoguchi C., Ueda H., Hamaguchi T., Miyagawa J., Shinohara M., Okamura H, Namba M.
    • 雑誌名

      J.Exp.Anim 58(4)

      ページ: 383-394

    • NAID

      130000122245

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pleiotropic effects of mitiglinide in type 2 diabetic patients.2009

    • 著者名/発表者名
      Konya M, Miuchi M, Konishi K, Nagai E, Ueyama T, Kusunoki Y, Kimura Y, Nakamura Y, Ishikawa T, Inokuchi C, Katsuno T, Hamaguchi T, Mivaeawa J, Namba M.
    • 雑誌名

      J.Int.Med.Res. 37

      ページ: 1904-1912

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 糖尿病 : 診断と治療の進歩IV. 最近の話題2. インクレチン関連治療2009

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎, 美内雅之, 難波光義
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌 98(4)

      ページ: 809-816

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] 医学と医療の最前線、インクレチンの糖尿病治療への応用2008

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎、難波光義
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌 97(4)

      ページ: 827-835

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 医学と医療の最前線. インクレチンの糖尿病治療への応用2008

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎, 難波光義
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌 97(4)

      ページ: 827-835

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Comparison of efficacy of concomitant administration of mitiglinide with voglibose and double dose of mitiglinide in patients with type 2 diabetes mellitus.

    • 著者名/発表者名
      Katsuno T, Wtanabe N, Nagai E, Hamaguchi T, Miyagawa J-I, Namba M.
    • 雑誌名

      J.Diab.Invest. (in press)

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Incretin responses to oral glucose load in Japanese healthy subjects.

    • 著者名/発表者名
      Nagai E., Katsuno T., Miyagawa J., Konishi K., Miuchi M., Ochi F., Kusunoki Y., Tokuda M., Murai K., Hamaguchi T., Namba M.
    • 雑誌名

      Diabetes Ther. (in press)

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of gliclazide on platelet aggregation and the plasminogen activator inhibitor typel level in type 2 diabetic patients.

    • 著者名/発表者名
      Konya H., Hasegawa Y., Hamaguchi T., Satani K., Umehara A., Katsuno T., Ishikawa T., Miuchi M., Kohri K., Suehiro A., Kakishita E., Miyaeawa J., Namba M.
    • 雑誌名

      Metabolism (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] インクレチン系の機序とその糖尿病治療への応用.GLP-1の分泌調節と膵内および膵外作用2011

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 学会等名
      第45回糖尿病学の進歩
    • 発表場所
      福岡市(シンポジウム)
    • 年月日
      2011-02-19
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] インクレチン系の機序とその糖尿病治療への応用.GLP-1の分泌調節と膵内および膵外作用2011

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎(特別講演)
    • 学会等名
      第45回糖尿病学の進歩
    • 発表場所
      福岡(シンポジウム)
    • 年月日
      2011-02-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Incretin responses to oral glucose load in Japanese non-obese healthy subjects.2010

    • 著者名/発表者名
      Nagai E, Miyagawa J, Konishi K, Miuchi M, Katsuno T, Kusunoki Y, Tokuda M, Murai K, Hamaguchi T, Namba M
    • 学会等名
      The 8^<th> IDF WPR Conference
    • 発表場所
      Busan, Korea
    • 年月日
      2010-10-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] GLP-1シグナルに基づく最新の糖尿病治療-基礎と臨床2010

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 学会等名
      第55回日本臨床検査医学会近畿支部例会
    • 発表場所
      神戸市(特別講演)
    • 年月日
      2010-06-05
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] GLP-1シグナルに基づく最新の糖尿病治療-基礎と臨床-2010

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 学会等名
      第55回日本臨床検査医学会近畿支部例会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-06-05
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病における結腸L細胞の変化~2型糖尿病モデルマウスを用いた分析~2010

    • 著者名/発表者名
      小西康輔、宮川潤一郎、永井悦子、美内雅之、勝野朋幸、神谷麻衣、楠宜樹,徳田八大,村井一樹,浜口朋也,難波光義
    • 学会等名
      第53回日本糖尿病学会年次総会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2010-05-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 日本人2型糖尿病膵島におけるα、β両細胞の組織形態学的変化2010

    • 著者名/発表者名
      美内雅之,宮川潤一郎,永井悦子,小西康輔,勝野朋幸,神谷麻衣,楠宜樹,徳田八大,村井一樹,浜口朋也,難波光義
    • 学会等名
      第53回日本糖尿病学会年次総会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2010-05-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Morphologic changes of theendocrine pancreas in Japanese non-obese type 2 diabetes with special reference to the relative β-cell area, so-called "β-cell mass"2010

    • 著者名/発表者名
      Miuchi M., Miyagawa J., Konishi K.,Nagai E., Katsuno T., Hamaguchi T. Namba M.
    • 学会等名
      14^<th> International Congress of Endocrinology.
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2010-03-30
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Morphologic changes of the endocrine pancreas in Japanese non-obese type 2 diabetes with special reference to the relative β-cell area, so-called "β-cell mass"2010

    • 著者名/発表者名
      Miuchi M, Miyagawaw J, Konishi K, Nagai E, Katsuno T, Hamaguchi T, Namba M
    • 学会等名
      14^<th> International Congress of Endocrinology
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2010-03-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] GLP-1シグナルに基づく新しい糖尿病治療と心血管系2010

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 学会等名
      第74回日本循環器学会・学術集会
    • 発表場所
      京都市(ランチタイムセミナー)
    • 年月日
      2010-03-07
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] GLP-1シグナルを利用した新しい糖尿病治療-基礎と臨床-2010

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 学会等名
      第8回日本フットケア学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京都(ランチタイムセミナー)
    • 年月日
      2010-02-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 日本人2型糖尿病膵島におけるα、β両細胞の組織形態学的変化2010

    • 著者名/発表者名
      美内雅之, 宮川潤一郎, 永井悦子, 小西康輔, 勝野朋幸, 神谷麻衣, 楠宜樹, 徳田八大, 村井一樹, 浜口朋也, 難波光義
    • 学会等名
      第53回日本糖尿病学会年次総会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] (教育講演)インクレチン関連薬と1型糖尿病-臨床応用の可能性-2009

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 学会等名
      第7回1型糖尿病研究会
    • 発表場所
      日光市
    • 年月日
      2009-11-08
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] インクレチン関連薬と1型糖尿病-臨床応用の可能性-2009

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 学会等名
      第7回1型糖尿病研究会
    • 発表場所
      日光市(教育講演)
    • 年月日
      2009-11-06
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 糖尿病治療での規律と寛容2009

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 学会等名
      第46回日本糖尿病学会近畿地方会
    • 発表場所
      京都市(シンポジウム)
    • 年月日
      2009-11-03
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] (シンポジウム)糖尿病治療での規律と寛容2009

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 学会等名
      第46回日本糖尿病学会近畿地方会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2009-11-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Is asymmetric dimetylarginine (ADMA) a predictor of the diabetic cardiovascular diseases?2009

    • 著者名/発表者名
      Miuchi M., Konya H., Kataoka S., Konishi K., Nagai E., Nakamura Y., Katsuno T., Hamaguchi T.,Miyagawa J., Namba M.
    • 学会等名
      20^<th> International Diabetes Federation Congress
    • 発表場所
      Montreal, Canada
    • 年月日
      2009-10-20
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Is asymmetric dimetylarginine(ADMA)a predictor of the diabetic cardiovascular diseases?2009

    • 著者名/発表者名
      Miuchi M., Konya H., Kataoka S., Konishi K., Nagai E., Nakamura Y., Katsuno T., Hamaguchi T., Miyaeawa J., Namba M.
    • 学会等名
      20^<th> International Diabetes Federation Congress
    • 発表場所
      Montreal, Canada
    • 年月日
      2009-10-20
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Morphologic changes of the endocrine pancreas in Japanese non-obese type 2 diabetes.2009

    • 著者名/発表者名
      Miuchi M., Miyagawa J., Konishi K., Nagai E., Katsuno T., Kataoka S., KonyaH., Hamaguchi T., Namba M.
    • 学会等名
      45^<th> EASD Annual Meeting
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2009-10-02
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Morphologic changes of the endocrine pancreas in Japanese non-obesetype 2 diabetes2009

    • 著者名/発表者名
      Miuchi M., Miyagawa J., Konishi K., Nagai E., Katsuno T., Kataoka S., Konya H., Hamaeuchi T., Namba M.
    • 学会等名
      45^<th> EASD Annual Meeting
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2009-10-02
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 高齢者糖尿病患者における慢性腎臓(CKD)-進行例の特徴と対策-2009

    • 著者名/発表者名
      浜口朋也、宮川潤一郎、難波光義
    • 学会等名
      第51回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2009-06-10
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [図書] 糖尿病研修ノート(永井良三総監集)(第3章 検査.Cペプチド(血清、尿))2010

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] インクレチンとDPP-4阻害薬のすべて(清野裕編)(Part 6糖尿病治療の問題点とインクレチン・DPP-4への期待をさぐる.2.2型糖尿病とインクレチン作用)2010

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎、難波光義
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] インクレチンとDPP-4阻害薬のすべて(清野裕編):Part 6糖尿病治療の問題点とインクレチン・DPP-4への期待をさぐる.2.2型糖尿病とインクレチン作用2010

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎、難波光義
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 糖尿病研修ノート(永井良三 総監集):第3章 検査.Cペプチド(血清、尿)2010

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 治療薬 UP-TO-DATE2010(糖尿病治療薬)2010

    • 著者名/発表者名
      美内雅之、宮川潤一郎、難波光義
    • 総ページ数
      987
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 糖尿病最新の治療(2010~2012、II.糖尿病治療の基本.2.1型糖尿病)2009

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] インクレチン治療GLP-1受容体作動薬とDPP-4阻害薬による新たな糖尿病治療(6.インクレチン治療の展開1)GLP-1誘導体,エキセンジン-4のポジショニング)2009

    • 著者名/発表者名
      難波光義、宮川潤一郎
    • 出版者
      フジメディカル出版
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] GLP-1受容体作動薬とDPP-4阻害薬による新たな糖尿病治療(2.GIP,GLP-1の多彩な作用 2)GLP-1)2009

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎、美内雅之、難波光義
    • 出版者
      フジメディカル出版
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] インクレチン治療 GLP-1受容体作動薬とDPP-4阻害薬による新たな糖尿病治療(2.GIP,GLP-1の多彩な作用2)GLP-1)2009

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎、美内雅之、難波光義
    • 総ページ数
      87
    • 出版者
      フジメディカル出版
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] インクレチン治療 GLP-1受容体作動薬とDPP-4阻害薬による新たな糖尿病治療(6.インクレチン治療の展開1)GLP-1誘導体,エキセンジン-4のポジショニング)2009

    • 著者名/発表者名
      難波光義、宮川潤一郎
    • 総ページ数
      87
    • 出版者
      フジメディカル出版
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 糖尿病最新の治療 2010~2012(II.糖尿病治療の基本.2.1型糖尿病)2009

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 総ページ数
      239
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 膵島の構造と機能(新時代の糖尿病学(1)-病因・診断・治療研究の進歩-、B.糖尿病基礎研究の進歩、I.糖代謝とその調節機序、膵の発生とβ細胞の機能)2008

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 新時代の糖尿病学(1)-病因・診断・治療研究の進歩-(日本臨床66(増3))、B. 糖尿病基礎研究の進歩、I. 糖代謝とその調節機序、膵の発生とβ細胞の機能、膵島の構造と機能 : 111-1142008

    • 著者名/発表者名
      宮川潤一郎
    • 総ページ数
      652
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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