スフィンゴシン1-リン酸受容体とスカベンジャー受容体を介するリポ蛋白質作用

• 研究課題/領域番号: 20591077
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 木村 孝穂 群馬大学, 医学部, 助教 (90396656)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 血管内皮 / HDL / SR-BI / スフィンゴシン1-リン酸 / 血管内皮細胞 / スカベンジャー受容体 / apoA

研究概要

スタチンは血管内皮細胞のSR-BIの発現を促進することによりHDLの血管内皮機能調節作用を増強した。スタチンはHMG-CoA系の阻害効果によりSR-BIの発現を増強した。In vitroの系ではスタチンはRho阻害/PPAR・刺激を介してSR-BI発現を促進しHDL作用を増強していた。マウスにおいてもスタチンは血管内皮細胞のSR-BI発現を増強し、TNF刺激による単球の血管内皮細胞への接着を抑制した。スタチンは脂質代謝改善に加えSR-BI発現を調節することでHDL作用を増強すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism and role of high-density lipoprotein-induced activation of AMP-activated protein kinase in endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Tomura H, Sato K, Ito M, Matsuoka I, Im DS, Kuwabara A, Mogi C, Itoh H, Kurose H, Murakami M, Okajima F
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285(7) ページ: 4387-4397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-talk Between Exogenous Statins and Endogenous High-density Lipoprotein in Anti-inflammatory and Anti-atherogenic Actions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Sato K, Tomura H, Okajima F
  • 雑誌名: Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 10(1) ページ: 8-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-talk Between Exogenous Statins and Endogenous High-density Lipoprotein in Anti-inflammatory and Anti-atherogenic Actions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Sato K, Tomura H, Okaiima F.
  • 雑誌名: Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 巻: 10 ページ: 8-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism and role of high-density lipoprotein-induced activation of AMP-activated protein kinase in endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Tomura H, Sato K, Ito M, Matsuoka I, Im DS, Kuwabara A, Mogi C, Itoh H, Kurose H, Murakami M, Okajima F.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 4387-4397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Rap1B and Tumor Suppressor PTEN in the Negative Regulation of Lysophosphatidic Acid-induced Migration by Isoproterenol in Glioma Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Malchinkhuu E, Sato K, Maehama T, Ishiuchi S, Yoshimoto Y, Mogi C, Kimura T, Kurose H, Tomura H, Okajima F
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 20(24) ページ: 5156-5165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-atherogenic Actions of High-density Lipoprotein through Sphingosine 1-Phosphate Receptors and Scavenger Receptor Class B Type I. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okajima F, Sato K, Kimura T.
  • 雑誌名: Endocr J. 56 ページ: 317-334
  • NAID: 10026913244
  • 査読あり
• [雑誌論文] リポタンパク質作用のメディエーターとしてのS1P (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡島史和、木村孝穂、佐藤幸市
  • 雑誌名: 生化学 81巻5号 ページ: 393-397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing TDAG8 in extracellular acidification-induced inhibition of proinflammatory cytokine production in peritoneal macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mogi C, Tobo M, Tomura H, Murata N, He XD, Sato K, Kimura T, Ishizuka T, Sasaki T, Sato T, Kihara Y, Ishii S, Harada A, Okajima F
  • 雑誌名: J Immunol. 182(5) ページ: 3243-3251
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPA1 receptors mediate stimulation, whereas LPA2 receptors mediate inhibition, of migration of pancreatic cancer cells in response to lysophosphatidic acid and malignant ascites. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komachi M, Tomura H, Malchinkhuu E, Tobo M, Mogi C, Yamada T, Kimura T, Kuwabara A, Ohta H, Im DS, Kurose H, Takeyoshi I, Sato K, Okajima F
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 30(3) ページ: 457-465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-atherogenic Actions of High-density Lipoprotein through Sphingo sine 1-Phosphate Receptors and Scavenger Receptor Class B Type I. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okajima F, Sato K, Kimura T.
  • 雑誌名: Endocr J. 56 ページ: 317-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] リポタンパク質作用のメディエーターとしてのS1P (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡島史和、木村孝穂、佐藤幸市
  • 雑誌名: 生化学 81 ページ: 393-397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of scavenger receptor class B type I is critical for simvastatin enhancement of high-density lipoprotein-induced anti-inflammatory actions in endothelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Mogi C, Tomura H, Kuwabara A, Im DS, Sato K, Kurose H, Murakami M, Okajima F
  • 雑誌名: J Immunol. 181(10) ページ: 7332-7340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of scavenger receptor class B type I is critical for simvastatin enha ncement of high-density lipoprotein-induced anti-inflammatory actions in endot helial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: K imura T, Mogi C, Tomura H, Kuwabara A, Im DS, Sato K, Kurose H, Murakami M, Okajima F.
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 7332-7340
  • 査読あり
• [学会発表] Rapid non-genomic action of thyroid hormone and the expression of deiodinase in endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Kimura, T.Aoki, K.Sato, A.Kuwabara, M.Nara, K.Tsunekawa, T.Morimura, O.Araki, H.Sumino, H.Tomura, I.Kobayashi, Y.Kondo, F.Okajima, M.Murakami
  • 学会等名: 第14回国際甲状腺学会
  • 発表場所: パリ国際会議場(パリ、フランス共和国)
  • 年月日: 2010-09-12
• [学会発表] Rapid non-genomic action of thyroid hormone and the expression of deiodinase in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Kimura, T.Aoki, K.Sato, A.Kuwabara, M.Nara, K.Tsunekawa, T.Morimura, O.Araki, H.Sumino, H.Tomura, I.Kobayashi, Y.Kondo, F.Okajima, M.Murakami
  • 学会等名: 14^<th>International Thyroid Congress
  • 発表場所: パリ(フランス)
  • 年月日: 2010-09-12
• [学会発表] Enhancement of high-density lipoprotein induced anti-inflammatory and anti-atherogenic actions through modulating the expression of scavenger receptor class B type I (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Kimura, M.Murakami, F.Okajima
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜県)
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Mechanism and role of high-density lipoprotein-induced AMP-activated protein kinase activation in endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Kimura, H.Tomura, K.Sato, M.Murakami, F. Okajima
  • 学会等名: 国際心血管内分泌シンポジウム
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(奈良県)
  • 年月日: 2010-04-01
• [学会発表] Simvastain、fenofibrateは血管内皮細胞のSR-BI発現誘導を介しHDLの抗動脈硬化作用を増強する (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂、岡島史和、村上正巳
  • 学会等名: 第13回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Simvastatin promoted HDL-induced anti-atherogenic action through enhancement of SR-BI expression in endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takao Kimura, Masami Murakami, Fumikazu Okajima
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関(山口県)
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] HDLによる血管内皮機能調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂、岡島史和、村上正巳
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会 シンポジウム血管新生と心血管内分泌の新展開
  • 発表場所: 群馬県民会館(群馬県)
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] HDLによる血管内皮機能調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂、岡島史和、村上正巳
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬県民会館
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] シンバススタチンは血管内皮細胞のSR-BI発現増強を介してHDLのNO合成を促進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂、岡島史和、村上正巳
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県)
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] フェノフィブレートは血管内皮細胞のSR-BI発現増強を介してHDLのNO合成を促進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂、岡島史和、村上正巳
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県)
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] シンバススチンは血管皮細胞のSR-BI発現増強を介してHDLのNO合成を促進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂、村上正巳、岡島史和
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] Enhancement of High-Density Lipoprotein-induced Anti-Inflammatory Actions in Endeothelial Cells by Simvastatin-induced expression of Scavenger Receptor Class B Type I (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂、村上正巳、岡島史和
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2008-03-21