新しい平滑筋細胞増殖抑制因子CCN3の機能解明と血管病治療への応用

• 研究課題/領域番号: 20591078
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 横手 幸太郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20312944)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: CCN / 動脈硬化 / 平滑筋細胞 / 増殖 / 遊走 / 糖尿病 / CCN3 / 内膜肥厚 / Notch経路

研究概要

CCN3/NOVはCCNファミリーに属するタンパクである。培養血管平滑筋細胞(SMC)を用いた検討から、CCN3はTGF-□非依存性にNotch経路を介してSMCの増殖抑制作用を有すること、並びにSMC 遊走抑制作用も有することを明らかにした。CCN3ノックアウトマウスを作成し、内皮障害後の内膜肥厚を観察した所、野生型に比してノックアウトマウスで約6倍の増強を示した。CCN3はSMC増殖、遊走抑制作用を通じて内膜肥厚を抑制すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Primary lung cancer associated with Werner syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, S, et al.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 10 ページ: 319-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary lung cancer associated with Werner syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, S., Fujimoto, M., Oide, T., Nakatani, Y., Tsurutani, Y., Koshizaka, M., Mezawa, M., Ishikawa, T., Takemoto, M., Yokote, K.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int. 10(4) ページ: 319-323
  • NAID: 10027755431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphate-activated glutaminase (GLS2), a p53-inducible regulator of glutamine metabolism and reactive oxygen species. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Tanaka T, Poyurovsky MV, Nagano H, Mayama T, Ohkubo S, Lokshin M, Hosokawa H, Nakayama T, Suzuki Y, Sugano S, Sato E, Nagao T, Yokote K, Tatsuno I, Prives C.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 107 ページ: 7461-7466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mexiletine suppresses nodal persistent sodium currents in sensory axons of patients with neuropathic pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Isose S, Misawa S, Sakurai K, Kanai K, Shibuya K, Sekiguchi Y, Nasu S, Noto Y, Fujimaki Y, Yokote K, Kuwabara S.
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol. 121 ページ: 719-724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoglycemia due to ectopic secretion of insulin-like growth factor-I in a patient with an isolated sarcoidosis of the spleen. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara Y, Mori S, Iwama M, Sawabe M, Takemoto M, Kanazawa N, Furuta K, Fukuda I, Kondo Y, Kimbara Y, Tamura Y, Chiba Y, Araki A, Yokote K, Maruyama N, Ito H.
  • 雑誌名: Endocr J. 57 ページ: 325-330
  • NAID: 10029584375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Pitavastatin (LIVALO Tablet) on the Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) in Hypercholesterolemic Patients with Chronic Kidney Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Shimano H, Yokote K, Urashima M, Teramoto T.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 17 ページ: 601-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN3 Inhibits Neointimal Hyperplasia Through Modulation of Smooth Muscle Cell Growth and Migration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama,T., Hiraoka, S., Takemoto, M., Koshizaka, M., Tokuyama, H., Tokuyama, T., Watanabe, A., Fujimoto, M., Kawamura, H., Sato, S., Tsurutani, Y., Saito, Y., Perbal, B., Koseki, H., Yokote, K.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol.30 ページ: 675-682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Pitavastatin (LIVALO Tablet) on the Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) in Hypercholesterolemic Patients with Chronic Kidney Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura, K, et al.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17 ページ: 601-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN3 Inhibits Neointimal Hyperplasia Through Modulation of Smooth Muscle Cell Growth and Mieration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama, T, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 30 ページ: 675-682
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN3 inhibits neointimal hyperplasia through modulation of smooth muscle cell growth and migration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 30 ページ: 675-682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perturbation of Hepatic TGF-β Signaling by HepatitisB Virus X Protein in Chronic Hepatitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata, M
  • 雑誌名: Hepatology 49 ページ: 1203-1217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low HDL cholesterol is associated with the risk of stroke in elderly diabetic individuals : changes in the risk for atherosclerotic diseases at various ages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T
  • 雑誌名: Diabetes Care 32 ページ: 1221-1223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Pitavastatin(LIVALO Tablet)on High Density Lipoprotein Cholesterol(HDL-C)in Hypercholesterolemia : Sub-analysis of LIVALO Effectiveness and Safety(LIVES)Study (2009)
  • 著者名/発表者名: Teramoto T
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 49 ページ: 1203-1217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcome and mechanism of soft tissue calcification in Werner syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Honjo s. et al
  • 雑誌名: Rejuvenation Res. 11 ページ: 809-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter collaborative randomized parallel group comparative study of pitavastatin and atorvastatin in Japanese hypercholesterolemic patients-Collaborative study on Hypercholesterolemia drug Intervention and their Benefits for Atherosclerosis prevention (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokote K et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 201 ページ: 345-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Halofuginone prevents extracellular matrix deposition in diabetic nephropathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato S et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 411-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoglycemia due to Ectopic Secretion of Insulin-Like Growth Factor-I in a Patient with an Isolated Sarcoidosis of the Spleen.
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y
  • 雑誌名: Endocrine Journal (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of statins on glucose tolerance in patients with type 2 diabetes mellitus : a subanalysis of Collaborative study on Hypercholesterolemia drug Intervention and their Benefits for Atherosclerosis prevention.
  • 著者名/発表者名: Yokote, K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibitory effect of CCN3 on arterial neointimal hyperplasia though modulation of smooth muscle cell growth migration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokote., K
  • 学会等名: 6th INTERNATIONAL CCN WORKSHOP
  • 発表場所: Northern Ireland
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] 新たな抗肥満薬とその展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 動脈硬化予防の現状と展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 新しい診断基準における合併症の考え方 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 新しい診断基準における合併症の考え方 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 日本におけるスタチン治療のエビデンス (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] 臼本におけるスタチン治療のエビデンス (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Trends in guidelines overseas. Special symposium : Update for JAS guideline on management of Atherosclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: The 42nd Annual scientific Meeting of the Japan Atherosclerosis Society.
  • 発表場所: Gifu
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] ウエルナー症候群の病態把握、診療指針作成と新規治療法の開発を目的とした全国研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川崇弘、竹本稔、藤本昌紀、葛谷雅文、森聖二郎、横手幸太郎
  • 学会等名: 第52回日本老年病医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 高脂血症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第52回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 質異常から見たCKDへのアプローチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会ランチョンセミナー6
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] 早老症から学ぶ血管のアンチエイジング (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第10回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-13
• [学会発表] WRN遺伝子に複合型ヘテロ接合体変異を同定したウェルナー症候群の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田守義和、高橋哲也、中島進介、西本祐希、大野恭太、竹本稔、横手幸太郎、喜多哲也
  • 学会等名: 第191回日本内科学会近畿地方会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] 我が国における脂質関連大規模臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 糖尿病・IGTにおけるスタチンの役割:臨床的立場から (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会、ランチョンセミナー25
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Twist-1 : A new negative-feedback regulator of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma co-activator-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, M., Yokote, K.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Endocrinology (ICE2010).
  • 発表場所: Kyoto.
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 透析中に早朝低血糖を繰り返し、インスリノーマと診断された1例。 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口誠一郎, 他
  • 学会等名: 第47回日本糖尿病学会 関東甲信越地方会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-01-30
• [学会発表] 日常診療の中でTG・HDLをどう考えどう治療するか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第44回日本成人病(生活習慣病)学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-09
• [学会発表] 早老症から学ぶ血管のアンチエイジング (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第10回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 脂質異常から見たCKDへのアプローチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会ランチョンセミナー6
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 高脂血症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第52回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 動脈硬化予防の現状と展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋市
• [学会発表] 体質と高脂血症。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 日本体質医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] 動脈硬化形成におけるCCNファミリー分子NOVの役割に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 下山立志、他
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: エポカルつくば(つくば市)
  • 年月日: 2008-07-11
• [図書] 今日の診断指針、6(Werner症候群) (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 出版者: 医学書院
• [図書] NHKきょうの健康大百科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 出版者: NHK出版
• [図書] 日経メディカル (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 出版者: 日経BP
• [図書] The Lipid (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] ザィ・ピア51, 動脈硬化をめぐって予防と治療の新し喉開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 出版者: FUJIREBIO INC
• [図書] Geriatric Medicine (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 出版者: 老年医学
• [図書] 心血管リメクを防ぐ!高血圧診療ガイド. (2010)
  • 著者名/発表者名: 王子剛, 他
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 糖尿病・高血圧合併例の脂質異常コントロール (2010)
  • 著者名/発表者名: 滝口朋子, 他
  • 出版者: 日本医事新報
• [図書] 細胞The CELL (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] 動脈硬化性疾患予防のための脂質異常症治療ガイド2008年版 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日本動脈硬化学会編
  • 総ページ数: 105
  • 出版者: 協和企画(東京)