インスリン抵抗性に続発するインスリン分泌異常の分子機構の解明-GPR40の検討ー

• 研究課題/領域番号: 20591094
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 細田 公則 京都大学, 医学研究科, 教授 (40271598)
• 連携研究者: 益崎 裕章 京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00291899) ; 海老原 健 京都大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (70362514) ; 藤倉 純二 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70378743) ; 岩倉 浩 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20378615) ; 冨田 努 京都大学, 大学院・医学研究科, 非常勤講師 (50402897) ; 野口 倫生 京都大学, 大学院・医学研究科, 特定研究員 (00432394)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: インスリン分泌 / GPR40 / 肥満 / コレツキーラット / 中性脂肪 / 糖尿病 / β細胞 / 膵臓 / Pdx1

研究概要

GPR40は中・長鎖の遊離脂肪酸をリガンドとするGq共役型受容体である。GPR40は膵β細胞にほぼ特異的に高発現し、グルコース応答性インスリン分泌の増強に関与することが報告されてきた。遺伝性肥満コレツキーラットにて、膵島GPR40遺伝子発現を検討した。著明な肥満、インスリン分泌低下を呈する14週齢のfak/fakで、膵島でのGPR40 mRNAレベルは非肥満対照の約1/3に著明に低下していた。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a Novel Ghrelin-Producing Cell Line. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Iwakura, Y.Li, H.Ariyasu, H.Hosoda, N.Kanamoto, M.Bando, G.Yamada, K.Hosoda, K.Nakao, K.Kangawa, T.Akamizu.
  • 雑誌名: Endocrinology 151(6) ページ: 695-705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relevant use of Klotho in FGF19 subfamily signaling system in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Tomiyama, R.Maeda, I.Urakawa, Y.Yamazaki, T.Tanaka, S.Ito, Y.Nabeshima, T.Tomita, S.Odori, K.Hosoda, K.Nakao, A.Imura, Y.Nabeshima
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 26 107(4) ページ: 1666-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose Tissue-Specific Regulation of Angiotensinogen in Obese Humans and Mice : Impact of Nutritional Status and Adipocyte Hypertrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Yasue, H.Masuzaki, S.Okada, T.Ishii, C.Kozuka, T.Tanaka, J.Fujikura, K.Ebihara, K.Hosoda, A.Katsurada, N.Ohashi, M.Urushihara, H.Kobori, N.Morimoto, T.Kawazoe, M.Naitoh, M.Okada, H.Sakaue, S.Suzuki, K.Nakao.
  • 雑誌名: Am J Hypertens. 23(4) ページ: 425-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue-specific dysregulation of angiotensinogen by oxidative stress in obesity. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Okada, C.Kozuka, H.Masuzaki, S.Yasue, T.Ishii-Yonemoto, T.Tanaka, Y.Yamamoto, M.Noguchi, T.Kusakabe, T.Tomita, J.Fujikura, K.Ebihara, K.Hosoda, H.Sakaue, H.Kobori, M.Ham, YS.Lee, JB.Kim, Y.Saito, K.Nakao.
  • 雑誌名: Metabolism 59 ページ: 1241-1251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid reamplification within cells intensifies NFB and MAPK signaling and reinforces inflammation in activated preadipocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Ishii-Yonemoto, H.Masuzaki, S.Yasue, S.Okada, C.Kozuka, T.Tanaka, M.Noguchi, T.Tomita, J.Fujikura, Y.Yamamoto, K.Ebihara, K.Hosoda, K.Nakao
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 299(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel ghrelin-producing cell line. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwakura H, Hosoda K, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151(6) ページ: 2940-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue-specific dysregulation of angiotensinogen by oxidative stress in obesity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Hosoda K, et al
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 59(9) ページ: 1241-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid reamplification within cells intensifies NF-kappaB and MAPK signaling and reinforces inflammation in activated preadipocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii-Yonemoto T, Hosoda K, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 298(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid reamplification within cells intensifies NFB and MAPK signaling and reinforces inflammation in activated preadipocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Ishii-Yonemoto, K.Hosoda, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 298(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics and efficacy of pioglitazone in a Japanese diabetic patient with an unusual type of familial partial lipodystrophy. (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Iwanishi, K.Ebihara, T.Kusakabe, W.Chen, J.Ito, H.Masuzaki, K.Hosoda, K.Nakao.
  • 雑誌名: Metabolism. 58(12) ページ: 1681-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translational research of novel hormones : lessons from animal models and rare human diseases for common human diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Nakao, A.Yasoda, K.Ebihara, K.Hosoda, M.Mukoyama.
  • 雑誌名: J Mol Med. 87(10) ページ: 1029-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mouse model of ghrelinoma exhibited activated growth hormone-insulin-like growth factor I axis and glucose intolerance. (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Iwakura, H.Ariyasu, Y.Li, N.Kanamoto, M.Bando, G.Yamada, H.Hosoda, K.Hosoda, A.Shimatsu, K.Nakao, K.Kangawa, T.Akamizu.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 297(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipogenic differentiation of human induced pluripotent stem cells : comparison with that of human embryonic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: D.Taura, M.D., M.Noguchi, M.Sone, K.Hosoda, E.Mori, Y.Okada, K.Takahashi, K.Homma, N.Oyamada, M.Inuzuka, T.Sonoyama, K.Ebihara, N.Tamura, H.Itoh, H.Suemori, N.Nakatsuji, H.Okano, S.Yamanaka, K.Nakao
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583(6) ページ: 1029-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of leptin on glycaemic and lipid control in a mouse model of type 2 diabetes with increased adiposity induced by streptozotocin and a high-fat diet. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Kusakabe, H.Tanioka, K.Ebihara, M.Hirata, L.Miyamoto, F.Miyanaga, H.Hige, D.Aotani, T.Fujisawa, H.Masuzaki, K.Hosoda, K.Nakao.
  • 雑誌名: Diabetologia. 52(4) ページ: 675-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothalamic melanocortin signaling and leptin resistance--perspective of therapeutic application for obesity-diabetes syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Masuzaki, T.Tanaka, K.Ebihara, K.Hosoda, K.Nakao.
  • 雑誌名: Peptides. 30(7) ページ: 1383-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new simple measurement system of visceral fat accumulation by bioelectrical impedance analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Shiga, T.Hamaguchi, Y.Oshima, H.Kanai, M Hirata, K.Hosoda, K, Nakao
  • 雑誌名: IFMBE 25 ページ: 338-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Index of the systemic balance of end products of glucocorticoid metabolism in fresh urine from humans. Its potential usefulness in the evaluation of obesity-related diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Kobayashi, H.Masuzaki, T.Tanaka, S.Yasue, T.Ishii, T.Tomita, T.Miyawaki, T.Komeda, Y.Fukuda, T.Kusakabe, M.Noguchi, J.Fujikura, K.Ebihara, M.Hirata, K.Hosoda, N.Satoh, M.Nakajima, Y.Okabayashi, T.S.Sato, K.Nakao.
  • 雑誌名: Obesity Research and Clinical Practice 3(2) ページ: 53-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translational research of novel hormones : lessons from animal models and rare human diseases for common human diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Nakao, K.Hosoda, et al
  • 雑誌名: J Mol Med. 87(10) ページ: 1029-1039
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mouse model of ghrelinoma exhibited activated growth hormone-insulin-like growth factor I axis and glucose intolerance (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Iwakura, K.Hosoda, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 297(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipogenic differentiation of human induced pluripotent stem cells : comparison with that of human embryonic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: D. Taura, K. Hosoda, et al
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583(6) ページ: 1029-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of leptin on glycaemic and lipid control in a mouse model of type 2 diabetes with increased adiposity induced by streptozotocin and a high-fat diet. (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Kusakabe, K. Hosoda, et al
  • 雑誌名: Diabetologia 52(4) ページ: 675-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Index of the systemic balance of end products of glucocorticoid metabolism in fresh urine from humans. Its potential usefulness in the evaluation of obesity-related diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Kobayashi, K. Hosoda, et al
  • 雑誌名: Obesity Research and Clinical Practice
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel neuroblastoma mouse model. (2008)
  • 著者名/発表者名: H.Iwakura, H.Ariyasu, N.Kanamoto, K.Hosoda, K.Nakao, K.Kangawa, T.Akamizu.
  • 雑誌名: Int J Oncol.Dec 33(6) ページ: 1195-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel neuroblastoma mouse model. (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Iwakura, K. Hosoda, et al
  • 雑誌名: Int J Oncol. 33(6) ページ: 1195-9
  • 査読あり
• [学会発表] 新規のG蛋白共役型-脂肪酸受容体GPR40の遺伝子肥満モデルの膵島での発現調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨田努, 細田公則, 小鳥真司, 藤倉純二, 岩倉浩, 野口倫生, 日下部徹, 海老原健, 益崎裕章, 中尾一和
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬県前橋市
• [学会発表] Gene expression of a G protein-coupled receptor, GPR119, in humans (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Tomita, K.Hosoda, S.Odori, J.Fujikura, K.Nakao
  • 学会等名: 11^<th> International Congress on Obesity
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] 膵β細胞に高発現し,中・長鎖の遊離脂肪酸をリガンドとするG蛋白共役型-脂質受容体GPR40の遺伝性肥満モデルの膵島での発現調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨田努, 細田公則, 小鳥真司, 藤倉純二, 岩倉浩, 野口倫生, 日下部徹, 海老原健, 益崎裕章, 中尾一和
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Gene Expression of a G Protein-coupled Receptor, GPR40, in Pancreatic Islets of a Genetically Obese Rat Mode (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Tomita, K.Hosoda, S.Odori, J.Fujikura, H.Iwakura, M.Noguchi, T.Kusakabe, K.Ebihara, H.Masuzaki, K.Nakao
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Whistler, British Columbia, Canada
• [学会発表] Decreased gene expression of a G protein-coupled fatty acid receptor GPR40 in pancreatic islets of Koletsky rats (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Tomita, K.Hosoda, S.Odori, J.Fujikura, H.Iwakura, M.Noguchi, E.Mori, M.Naito, T.Kusakabe, K.Ebihara, H.Masuzaki, K.Nakao
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology (ICE2010)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] 膵β細胞に高発現し, 中・長鎖の遊離脂肪酸をリガンドとするG蛋白共役型-脂質受容体GPR40の遺伝性肥満モデルの膵島での発現調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨田努, 細田公則, 他
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 新規のG蛋白共役型受容体GPR119の臨床的意義 : ヒトにおける遺伝子発現の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小鳥真司, 細田公則, その, 他
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2009-04-25
• [学会発表] G蛋白共役型受容体40(GPR40)の肥満・糖代謝異常における意義の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨田努, 細田公則, その他
  • 学会等名: 第82回 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] G蛋白共役型受容体40(GPR40)の肥満・糖代謝異常における意義の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨田努, 細田公則, 小鳥真司, 藤倉純二, 岩倉浩, 野口倫生, 森栄作, 内藤雅喜, 海老原健, 益崎裕章, 中尾一和
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] G蛋白共役型受容体40(GPR40)の肥満・糖代謝異常の発症・進展における意義の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 冨田努, 細田公則, 小鳥真司, 藤倉純二, 岩倉浩, 野口倫生, 森栄作, 海老原健, 平田雅一, 益崎裕章, 中尾一和
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] G蛋白共役型-脂肪酸受容体GPR40の糖尿病でのインスリン分泌調整異常における病態生理的意義の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 冨田努, 細田公則, 小鳥真司, 藤倉純二, 岩倉浩, 野口倫生, 海老原健, 平田雅一, 益崎裕章, 中尾一和
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肥満を基盤とする耐糖能異常の発症・進展におけるG蛋白共役型脂肪酸受容体GPR40の意義の検討-遺伝性肥満Koletskyラットの膵島でのGPR40遺伝子発現- (2008)
  • 著者名/発表者名: 冨田努, 細田公則, 小鳥真司, 藤倉純二, 岩倉浩, 野口倫生, 海老原健, 平田雅一, 益崎裕章, 中尾一和
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] Decreased Gene Expression of a Membrane-Bound Fatty Acid Receptor, GPR40, in Pancreatic Islets in Koletsky Rats, a Genetically Obese Model with Dysregulated Insulin Secretion (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Tomita, K.Hosoda, S.Odori, J.Fujikura, H.Iwakura, M.Noguchi, K.Ebihara, M.Hirata, H.Masuzaki, K.Nako
  • 学会等名: Keystone Symposia (Islet and Beta Cell Biology)
  • 発表場所: Snowbird, Utah
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/diabetes.html
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/index-jp.html