アルドステロンによる臓器障害の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 20591097
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 岩崎 泰正 高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (30303613)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: アルドステロン / ミネラロコルチコイド / グルココルチコイド / ステロイド / 核内受容体 / ストレス / 転写調節 / 遺伝子 / ミネラルコルチコイド / コルチゾール / 動脈硬化

研究概要

アルドステロン(Aldo)による臓器障害の分子基盤を解明する目的で、血管平滑筋細胞(VSMC)を用いたAldo標的遺伝子の探索を行った。その結果1)VSMCにミネラルコルチコイド受容体(MR)および11βHSD2が存在する;2)AldoはMRを介してイオンチャネル、Ca関連転写因子、炎症関連、およびRAS系関連遺伝子の発現を誘導する;3)Aldoが効果を発揮するにはグルココルチコイド受容体および関連共役因子の存在が必須である、等の事実を明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Corticotropin-releasing hormone (CRH) transgenic mice display hyperphagia with increased Agouti-related protein mRNA in the hypothalamic arcuate nucleus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Nishiyama M, Iwasaki Y, Shinahara M, Okada Y, Tsuda M, Okazaki M, Tsugita M, Taguchi T, Makino S, Stenzel-Poore MP, Hashimoto K, Terada Y.
  • 雑誌名: Endocr J 58 ページ: 279-286
  • NAID: 10029588270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid receptor-β and -γ exert dominant negative effect on gene repression but not on gene induction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Taniguchi Y. Nishiyama M, Taguchi T, Tsugita M, Okazaki M, Nakayama S, Hashimoto K, Kambayashi M, Terada Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 151 ページ: 3204-3213
  • 査読あり
• [雑誌論文] バソプレシン(AVP) (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正
  • 雑誌名: 内分泌性高血圧診療マニュアル(成瀬光栄、平田結喜緒、楽木宏実編)(診断と治療社) ページ: 14-15
• [雑誌論文] 副腎コルチコステロイドは神経細胞においてNMDA受容体遺伝子の発現を促進する。 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正、何静、西山充、田口崇文、次田誠、岡崎瑞穂、中山修一、橋本浩三、寺田典生
  • 雑誌名: ACTH RELATED PEPTIDES Vol.21 ページ: 23-24
• [雑誌論文] Glucocorticoid receptor-β and-γ exert dominant negative effect on gene repression but not on gene induction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y.
  • 雑誌名: ENDOCRINOLOGY 巻: 151 ページ: 3204-3213
  • 査読あり
• [雑誌論文] 副腎コルチコステロイドは神経細胞においてNMDA受容体遺伝子の発現を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正
  • 雑誌名: ACTH-RELATED PEPTIDES 巻: 22 ページ: 23-24
• [雑誌論文] レチノイド受容体によるPOMC遺伝子発現調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇留野晃
  • 雑誌名: ACTH-RELATED PEPTIDES 巻: 22 ページ: 19-20
• [雑誌論文] Glucocorticoid receptor-β and -γ exert dominant negative effect on gene repression but not on Gene Induction (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正
  • 雑誌名: Endocrinology (In press)(ePub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid receptor plays an indispensable role in mineralocorticoid receptor-dependent transcription in GR-deficient BE(2)C and T84 cells in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsugita M, Iwasaki Y, Nishiyama M,, Taguchi T, Shinahara M, Taniguchi Y, Kambayashi M, Nishiyama A, Gomez-Sanchez CE, Terada Y, Hashimoto K.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 302 ページ: 18-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by glucocorticoid of the FosB/ΔFosB-immunoreactivity in the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat hypothalamus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Das G, Uchida K, Kageyama K, Iwasaki Y, Suda T, Itoi K.
  • 雑誌名: J Neuroendocrnol 21 ページ: 822-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] 鉱質コルチコイド受容体と糖質コルチコイド受容体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正
  • 雑誌名: Heart View 11 ページ: 48-52
• [雑誌論文] 食塩の吸収・排泄とその異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 次田誠、岩崎泰正、寺田典生
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 39 ページ: 233-237
• [雑誌論文] 選択的アルドステロンブロッカーの臓器保護作用をみる (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正
  • 雑誌名: 選択的アルドステロンブロッカーのすべて(猿田享男、編)(先端医学社) ページ: 29-34
• [雑誌論文] Glucocorticoid dependency of surgical stress-induced FosB/DeltaFosB expression in the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat hypothalamus. (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 21 ページ: 822-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中枢性尿崩症の内分泌学的診断法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正
  • 雑誌名: 日本内分泌学会雑誌 85 ページ: 98-99
• [雑誌論文] 食塩の吸収・調節と排泄、その異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 39 ページ: 233-237
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正
  • 雑誌名: 選択的アルドステロンブロッカーの臓器保護作用をみる(先端医学社) ページ: 29-34
• [雑誌論文] Multisignal regulation of the rat NMDA1 receptor subunit gene - A pivotal role of glucocorticoid-dependent transcription. (2008)
  • 著者名/発表者名: He J, Iwasaki Y, Nishiyama M, Taguchi T, Tsugita M, Taniguchi Y, Kambayashi M, Hashimoto K.
  • 雑誌名: Life Sci 82 ページ: 1137-1141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is the metabolic syndrome an intracellular Cushing state? Effects of multiple humoral factors on the transcriptional activity of the hepatic glucocorticoid-activating enzyme (11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1) gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Takayasu S, Nishiyama M, Tsugita M, Taguchi T, Asai M, Yoshida M, Kambayashi M, Hashimoto K.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 285 ページ: 10-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulation of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and type 2 gene transcription by proinflammatory cytokines in vascular smooth muscle cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsugita M, Iwasaki Y, Nishiyama M, Taguchi T, Shinahara M, Taniguchi Y, Kambayashi M, Hashimoto K.
  • 雑誌名: Life sci 83 ページ: 426-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルドステロンによる臓器障害の分子基盤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正
  • 雑誌名: Annual Review糖尿病・代謝・内分泌 ページ: 131-139
• [雑誌論文] ミネラロコルチコイド受容体の機能と病態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正、橋本浩三
  • 雑誌名: アルドステロン研究の新展開(飯入太朗、編) ページ: 5-9
• [雑誌論文] Differential regulation of llbeta-hydroxysteroid dehydrogenase type-1 and -2 gene transcription by proinflamma tory cytokines in vascular smooth muscle cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsugita M. Iwasaki Y, et al.
  • 雑誌名: Life Sciences 83 ページ: 426-432
  • 査読あり
• [学会発表] ミネラロコルチコイド受容体依存性転写に関与する共役転写因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 次田誠
  • 学会等名: 第37回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 稲盛ホール(京都市)
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] Glucocorticoid receptor play an indispensable role in mineralocorticoid receptor-dependent transcription/role of GR in MR-dependent transcription. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsugita M, Iwasaki Y, Nishiiyama M, Taguchi T, Shinahara M, Taniguchi Y, Okzaki M, Nakayama S, Mambayashi M, Takao T, Nishiyama A, Gomez-Sanchez EP, Hashimoto K, Terada Y.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] The target genes of aldosterone in vascular smooth muscle cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsugita M, Iwasaki Y, Nishiyama M, Taguchi T, Okazaki M, Taniguchi Y, Nakayama S, Zhao LF, Kambayashi M, Takao T, Hashimoto K, Terada Y.
  • 学会等名: The 92th Annual Meeting of the Endocrne Society.
  • 発表場所: San Diego, USA.
• [学会発表] 血管平滑筋細胞におけるアンジオテンシノーゲン(AGT)発現調節と機能的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 次田誠、岩崎泰正、西山充、田口崇文、谷口義典、岡崎瑞穂、中山修一、高尾俊弘、寺田典生
  • 学会等名: 83回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] ステロイド抵抗性の分子メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口義典、島村芳子、緒方巧二、井上紘輔、香川亨、堀野太郎、森田達仁、岩崎泰正、寺田典生
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 血管平滑筋細胞におけるバソプレシン作用の標的遺伝子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 次田誠、岩崎泰正、田口崇文、堀野太郎、西山充、高尾俊弘、寺田典生
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 血管平滑筋におけるバソプレシンとアルドステロンの相互作用. (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正, 他。
  • 学会等名: 第19回バソプレシンン研究会
  • 発表場所: 慶応義塾大学。東京都
  • 年月日: 2009-01-10
• [学会発表] ミネラロコルチコイド受容体の機能におけるステロイド受容体コアクチベーターの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 次田誠、谷口義典、田口崇文、西山充、品原正幸、岡崎瑞穂、中山修一、寺田典生、岩崎泰正
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋市
• [学会発表] フェノフィブラートは11β-HSD1を阻害し細胞内グルココルチコイド活性を抑制して血管保護的に作用する (2009)
  • 著者名/発表者名: 次田誠、岩崎泰正、西山充、田口崇文、寺田典生
  • 学会等名: 第13回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 埼玉県
• [学会発表] ミネラルロコルチコイド受容体の機能におけるステロイド受容体コアクチベーターの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬県民会館、前橋市
• [学会発表] Glucocorticoid dependency of the surgical stress-induced FosB/△FosB expression in the rat hypothalamus (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正
  • 学会等名: 第36回日本神経内分泌学会総会
  • 発表場所: 北九州国際会議場、北九州市
• [学会発表] 血管平滑筋細胞において炎症性サイトカインは11β-hydroxysteroid dehydrogenase type-1及びtype-2遺伝子の転写を異なった機序で調節する (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大津プリンスホテル、大津市
• [学会発表] 変異グルココルチコイド受容体の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷口義典、岩崎泰正、次田誠、中山修一、岡崎瑞穂、品原正幸、田口崇文、西山充、高尾俊弘、橋本浩三
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森市
• [学会発表] 血管平滑筋細胞において各種液性因子がMonocyte Chemoattractant Protein-1(MCP-1)遺伝子転写に及ぼす効果. (2008)
  • 著者名/発表者名: 次田 誠, 岩崎泰正, 他。
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテル青森。青森市
• [図書] アルドステロンによる心血管病変の分子基盤。Annual Review糖尿病・代謝・内分泌. 金澤康徳, 武谷雄二, 関原久彦, 山田信博編. (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正, 橋本浩三
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] ホームページ等 なし