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リアルタイムイメージングを用いたSERMの組織特異的作用メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 20591098
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関九州大学

研究代表者

河手 久弥  九州大学, 大学病院, 助教 (20336027)

研究分担者 高柳 涼一  九州大学, 医学研究院, 教授 (30154917)
連携研究者 高柳 涼一  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30154917)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード核内受容体 / ホルモン / 共焦点顕微鏡 / GFP / 乳癌 / 核小体
研究概要

我々は、SERMの組織特異性を規定する分子メカニズムを明らかにするために、エストロゲン受容体(ERα)にGFPタンパク質を結合させて、様々な組織由来の細胞で発現させて、その細胞内局在を解析した。乳癌細胞株において、エストラジオール(E2)存在下では、ERαは核内でfociを形成するのに対して、RLX存在下では、ERαは核小体に移行していた。このRLXによるERαの核小体移行は、他の組織由来の細胞株では認められなかった。蛍光抗体法を用いた実験より、内在性のERαもRLX存在下で核小体に移行することが明らかになった。ERαのへリックス12にアミノ酸置換を導入した変異型ERαを用いた解析より、このへリックス12がERαの核小体移行に必須であることが明らかになった。以上の結果より、ERαの核小体移行はRLX特異的であり、RLXで誘導される乳腺上皮細胞の増殖抑制において重要であることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (12件) 備考 (5件)

  • [雑誌論文] Hypophosphatemic osteomalacia as a long-term complication after liver transplantation.2011

    • 著者名/発表者名
      Kawate H, Taketomi A, Watanabe T
    • 雑誌名

      Transplantation 91巻1号

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypophosphatemic osteomalacia as a long-term complication after liver transplantation.2011

    • 著者名/発表者名
      Kawate H, et al
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 91

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alendronate improves QOL of post-menopausal women with osteoporosis.2010

    • 著者名/発表者名
      Kawate H, Ohnaka K, Adachi M
    • 雑誌名

      Clin Intery Aging 5巻

      ページ: 123-131

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Raloxifene induces nucleolar translocation of the estrogen receptor.2010

    • 著者名/発表者名
      Gushima M, Kawate H, Ohnaka K, Takayanagi R
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol 319巻1-2号

      ページ: 14-22

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] リアルタイムイメージングによるステロイドホルモン受容体の機能解析2010

    • 著者名/発表者名
      河手久弥、高柳涼一
    • 雑誌名

      内分泌・糖尿病・代謝内科 30巻5号

      ページ: 492-501

    • NAID

      40017666399

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Raloxifene induces nucleolar translocation of the estrogen Receptor.2010

    • 著者名/発表者名
      Gushima M, et al.
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Endocrinology

      巻: 319 ページ: 14-22

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relation of cigarette smoking, alcohol use, and coffee consumption to glycated hemoglobin in Japanese men and women.2010

    • 著者名/発表者名
      Maki T, et al
    • 雑誌名

      Diabetes and Metabolic Syndrome : Clinical Research and Reviews

      巻: 4 ページ: 69-73

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relation of coffee consumption and serum liver enzymes in Japanese men and women with reference to effect modification of alcohol use and body mass index.2010

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M, et al
    • 雑誌名

      Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation

      巻: 70 ページ: 171-179

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alendronate improves QOL of post-menopausal women with osteoporosis2010

    • 著者名/発表者名
      Kawate H, et al
    • 雑誌名

      Clinical Intervention in Aging

      巻: 5 ページ: 123-131

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of single nucleotide polymorphisms in secreted frizzled-related protein 1 gene with bone mineral density in Japanese women2009

    • 著者名/発表者名
      Ohnaka K, et al.
    • 雑誌名

      Geriatr Gerontol Int. 9

      ページ: 304-309

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel synthetic androgen receptor ligand, S42, works as a selective androgen receptor modulator and possesses metabolic effects with little impact on the prostate2009

    • 著者名/発表者名
      Min L, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 150

      ページ: 5606-5616

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The lack of the C-terminal domain of adipose triglyceride lipase causes neutral lipid storage disease through impaired interactions with lipiddroplets.2008

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K., et al.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 93

      ページ: 2877-2884

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methylation of a conserved intronic CpG island of mouse SF-1 is associated with cell-specific expression of SF-1 in a culture system but not with tissue-specific expression.2008

    • 著者名/発表者名
      Shirohzu H., et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 369

      ページ: 862-867

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Hypophosphatemic osteomalacia in patients receiving long-term treatment with anti-hepatitis B virus agente.2010

    • 著者名/発表者名
      Kawate H, et al
    • 学会等名
      14th Asia-Oceania Congress of Endocrinology
    • 発表場所
      マレーシア・クアラルンプール
    • 年月日
      2010-12-04
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Raloxifene induces nucleolar translocation of the estrogen receptor.2010

    • 著者名/発表者名
      具島三佳, 河手久弥, 大中佳三
    • 学会等名
      The Endocrine Society's 92nd Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2010-06-21
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Raloxifene Induces Nucleolar Translocation of the Estrogen Receptor2010

    • 著者名/発表者名
      Gushima M, et al
    • 学会等名
      The Endocrine Society's 92nd Annual Meeting
    • 発表場所
      米国・サンディエゴ
    • 年月日
      2010-06-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Hypophosphatemic osteomalacia as a long-term complication after liver transplantation2010

    • 著者名/発表者名
      河手久弥
    • 学会等名
      14th International Congress of Endocrinology(ICE2010)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2010-03-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 肝移植後の長期合併症としての低リン血症性骨軟化症2009

    • 著者名/発表者名
      河手久弥
    • 学会等名
      第27回肝移植研究会
    • 発表場所
      三島
    • 年月日
      2009-07-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] リアルタイムイメージングによる性ステロイドホルモン受容体の機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      河手久弥、具島三佳、大中佳三
    • 学会等名
      第82回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2009-04-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] ラロキシフェンで誘導されるエストロゲン受容体の核小体移行2008

    • 著者名/発表者名
      具島三佳、河手久弥、大中佳三
    • 学会等名
      第16回日本ステロイドホルモン学会
    • 発表場所
      福井
    • 年月日
      2008-11-22
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ラロキシフェンで誘導されるエストロゲン受容体の核小体移行2008

    • 著者名/発表者名
      具島 三佳
    • 学会等名
      第16回ステロイドホルモン学会
    • 発表場所
      福井
    • 年月日
      2008-11-22
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ラロキシフェンで誘導されるエストロゲン受容体の核小体移行2008

    • 著者名/発表者名
      河手久弥、大中佳三、足立雅広、高柳涼一
    • 学会等名
      第50回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2008-06-21
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 骨粗霧症治療薬ラロキシフェンで誘導されるエストロゲン受容体の核小体移行に関する解析2008

    • 著者名/発表者名
      河手 久弥
    • 学会等名
      第50回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      幕張
    • 年月日
      2008-06-21
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ラロキシフェンで誘導されるエストロゲン受容体の核小体移行2008

    • 著者名/発表者名
      河手 久弥
    • 学会等名
      第81回日本内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      2008-05-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ラロキシフェンで誘導されるエストロゲン受容体の核小体移行2008

    • 著者名/発表者名
      河手久弥、具島三佳、高柳涼一
    • 学会等名
      第81回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      青森
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kyushu-u.ac.jp/intmed3/

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/index.html

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/index.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/index.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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