骨髄異形成症候群のミトコンドリア内鉄沈着に関与する鉄トランスポーター分子の同定

• 研究課題/領域番号: 20591108
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 鳥本 悦宏 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (00281882)
• 研究分担者: 佐藤 一也 旭川医科大学, 医学部, 講師 (50360988) ; 生田 克哉 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00396376)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 貧血 / ミトコンドリア / 鉄 / トランスポーター / ABCB7遺伝子 / 骨髄異形成症候群 / 遺伝子 / 鉄過剰 / 鉄代謝

研究概要

本研究では、環状鉄芽球を伴う骨髄異形成症候群(MDS)症例の骨髄細胞を用いて、ミトコンドリア内鉄沈着に関与する遺伝子の同定を試みた。X染色体に異常を有する本症例の骨髄細胞において、X染色体のq13にコードされミトコンドリアからの鉄排出トランスポーターであるABCB7遺伝子mRNAの発現低下が認められた。さらに、染色体異常を有しない症例においてもABCB7遺伝子mRNAの発現量減少が確認され、成人MDSにおけるミトコンドリア内鉄沈着に本遺伝子異常が関与する可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of ABCB7 gene : pathogenesis of mitochondrial iron accumulation in erythroblasts in refractory anemia with ringed sideroblast with isodicentric (X)(q13). (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Torimoto Y, Hosoki T, Ikuta K, Takahashi H, Yamamoto M, Ito S, Okamura N, Ichiki K, Tanaka H, Shindo M, Hirai K, Mizukami Y, Otake T, Fujiya M, Sasaki K, Kohgo Y
  • 雑誌名: Int J Hematol. 93 ページ: 311-318
  • NAID: 10029533807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of soluble HFE associated with soluble transferrin receptor in human serum. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Torimoto Y, Ikuta K, Tanaka H, Hosoki T, Tanaka S, Hamano A, Sato K, Fujiya M, Sasaki K, Kohgo Y
  • 雑誌名: Int J Mol Med 27 ページ: 435-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of ABCB7 gene : pathogenesis of mitochondrial iron accumulation in erythroblasts in refractory anemia with ringed sideroblast with isodic entric(X)(q13). (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Torimoto Y, Hosoki T, Ikuta K, Takahashi H, Yamamoto M, Ito S, Okamura N, Ichiki K, Tanaka H, Shindo M, Hirai K, Mizukami Y, Otake T, Fujiya M, Sasaki K, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 93 ページ: 311-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of soluble HFE associated with soluble transferrin receptor in human serum. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Torimoto Y, Ikuta K, Tanaka H, Hosoki T, Tanaka S, Hamano A, Sato K, Fujiya M, Sasaki K, Kohgo Y
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 27 ページ: 435-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous expressions of hepcidin isoforms in hepatoma-derived cells detected using simultaneous LC-MS/MS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoki T, Ikuta K, Shimonaka Y, Sasaki Y, Yasuno H, Sato K, Ohtake T, Sasaki K, Torimoto Y, Sato K, Kohgo Y
  • 雑誌名: Proteomics Clin Appl. 3 ページ: 1256-1264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous expressions of hepcidin isoforms in hepatome-derived cells detected using simultaneous LC-MS/MS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoki T, Ikuta K, Shimonaka Y, Sasaki Y, Yasuno H, Sato K, Ohtake T, Sasaki K, Torimoto Y, Saito K, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Proteomics-Clinical Applications 3 ページ: 1256-1264
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 鉄と生体 鉄代謝からみた赤血球造血の分子機構をさぐる (2009)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉、鳥本悦宏、高後裕
  • 雑誌名: 分子細胞治療 8 ページ: 3-9
• [雑誌論文] Body iron metabolism and pathophysiology of iron overload. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohgo Y, Ikuta K, Ohtake T, Torimoto Y, Kato J
  • 雑誌名: Int J Hematol. 88 ページ: 7-15
  • NAID: 10025158905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of systemic iron metabolism in alcoholic liver diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohgo Y, Ohtake T, Ikuta K, Suzuki Y, Torimoto Y, Kato J
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 23 Suppl 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] 貧血の分子病態鉄代謝と病態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉、鳥本悦宏、高後裕
  • 雑誌名: 日本臨床 66 ページ: 469-474
• [雑誌論文] Body iron metabolism and pathophysiology of iron overload (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohgo Y, Ikuta K, Ohtake T, Torimoto Y, Kato J.
  • 雑誌名: Int J Hematol 88 ページ: 7-15
  • NAID: 10025158905
  • 査読あり
• [学会発表] The effect of deferasirox on the assays for serum iron and serum unsat urated iron binding capacity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Ito S, Ichiki K, Okamura N, Hosoki T, Sato K, Torimoto Y, Kohgo Y
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Growth inhibition by transduced hepcidin peptides in human embryonic kidney cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Ikuta K, Hosoki T, Ohtake T, Mizukami Y, Torimoto Y, Kohgo Y
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] A novel simultaneous quantification of hepcidin isoforms by liquid chromatography-mass spectrometry. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Shimonaka Y, Hosoki T, Sasaki Y, Yasuno H, Okamura N, Shindo M, Ohtake T, Sasaki K, Torimoto Y, Sato K, Kohgo Y
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都(優秀演題)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 鉄過剰マウスモデルにおける鉄キレート療法および瀉血療法による鉄代謝関連分子の変化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細木卓明,生田克哉,伊藤巧,岡村直香,進藤基博,佐藤一也,大竹孝明,佐々木勝則,鳥本悦宏,高後裕
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都(優秀演題)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Diferric Transferrin-Sensed Hepcidin Upregulation in Human Hepatoma-Derived Cell Line Is Differentially Controlled in Each Isoform 20, 22, 25, Confirmation by a Novel Simultaneous Quantification by Liquid Chromatography/Tandem Mass Spectrometry. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Hosoki T, Shimonaka, Sasaki Y, Yasuno H, Ohtake T, Sasaki K, Torimoto Y, Saito K, Kohgo Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology. 51th Annual Meeting and Exposition.
  • 発表場所: New Orleans LA, USA
• [学会発表] Changes of the expression of the genes involved in iron metabolism by the iron chelation therapy and phrebotomy in the iron overloaded mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoki T, Ikuta K, Okamura N, Shindo M, Sato K, Ohtake T, Sasaki K, Torimoto Y, Kohgo Y
  • 学会等名: The Third Congress of the International BioIron Society (BioIron 2009)
  • 発表場所: Porto, Portugal
• [学会発表] Diferric transferrin-sensed hepcidin upregulation in human hepatoma-de rived cell line is differentially controlled in each isoform 20, 22, 25 ; confirmation by a novel simultaneous quantification by liquid chromatography/tandem mass spectrometry. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Hosoki T, Shimonaka, Sasaki Y, Yasuno H, Ohtake T, Sasaki K, Torimoto Y, Saito K, Kohgo Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology. 51th Annua 1 Meeting and Exposition.
  • 発表場所: New Orleans LA, USA.
• [学会発表] Changes of the expression of the genes involved in iron metabolism by the iron chelation therapy and phrebotomy in the iron overloaded mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoki T, Ikuta K, Okamura N, Shindo M, Sato K, Ohtake T, Sasaki K, Torimoto Y, Kohgo Y.
  • 学会等名: The Third Congress of the International BioIron Society(BioIron 2009)
  • 発表場所: Porto, Portugal.
• [学会発表] Changes of the expressions of the genes involved in iron metabolism by iron chelation therapy in iron overloaded mouse model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Torimoto Y, Hosoki T, Jimbo J, Shindo M, Sato K, Ohtake T, Sasaki K, Kohgo Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology. 50th Annual Meeting and Exposition.
  • 発表場所: San Francisco CA, USA
• [学会発表] Symposium; Heme and Iron Metabolism. Body iron transport for erythropoiesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: 鳥本悦宏
  • 学会等名: The 8th International Porphyrin-Heme Symposium.
  • 発表場所: Matsue, Shimane, Japan
• [学会発表] Changes of the expressions of the genes involved in iron metabolism by iron chelation therapy in iron overloaded mouse model (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Torimoto Y, Hosoki T, Jimbo J, Shindo M, Sato K, Ohtake T, Sasaki K, Kohgo Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology. 50th Annu al Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Francisco CA, USA
• [備考] ホームページ等