• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

白血病幹細胞におけるNotchシグナルの役割についての検討

研究課題

研究課題/領域番号 20591111
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関東京大学

研究代表者

熊野 恵城  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90396721)

研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードNotch / 白血病幹細胞 / ニッチ
研究概要

マウス骨髄細胞にレトロウィルスにより種々の白血病関連遺伝子(MLL-ENL)を導入した後、myeloid系の培養条件ではAMLが、lymphoidの培養条件ではALLが発症する。AMLとして発症した細胞にOP-9 stroma細胞上で、レトロウィルスにて恒常的活性化型Notch1を導入することにより一部T細胞系の表面マーカーが、B細胞系(Pax5,E2A,EBF)遺伝子の導入により、B細胞系の表面マーカーの発現が認められた。
このような白血病のlineage switchとニッチとの関連を調べるため、Notch ligandであるDelta1を発現させたOP-9細胞とMLL-ENLで不死化させた細胞との共培養により一部の細胞ではT細胞系列への分化が認められた。このように白血病細胞の中に多分化能をもつ細胞が存在し、それらはニッチシグナルにより分化が制御される可能性が示された。このような多分可能を持つ細胞はおそらく白血病幹細胞と思われるが、今後はそれらの検証を行っていく予定である。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (22件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (2件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 造血細胞のリプログラミングの現状と血液疾患治療への応用2010

    • 著者名/発表者名
      熊野恵城
    • 雑誌名

      血液・腫瘍科 60

      ページ: 460-464

    • NAID

      40019064565

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The role of Runx1/AML1 and Evi-1 in the regulation of hematopoietic stem cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Kumano K, Kurokawa M.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol. 222

      ページ: 282-285

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hesl immortalizes committed progenitors and plays a role in blast crisis transition in chronic myelogenous leukemia.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakahara F, Sakata-Yanagimoto M, Komeno Y, Kato N, Uchida T, Haraguchi K, Kumano K, Harada Y, Harada H, Kitaura J, Ogawa S, Kurokawa M, Kitamura T, Chiba S.
    • 雑誌名

      Blood 115

      ページ: 2872-2881

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of Runx1/AML1 and Evi-1 in the regulation of he matopoietic stem cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Kumano Keiki, Mineo Kurokawa
    • 雑誌名

      J Cell Physiol.

      巻: 222 ページ: 282-285

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 造血細胞のリプログラミングの現状と血液疾患治療への応用2010

    • 著者名/発表者名
      熊野恵城
    • 雑誌名

      血液・腫瘍科

      巻: 60 ページ: 460-464

    • NAID

      40019064565

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Dual antitumor mechanisms of Notch signaling inhibitor in a T-cell acute lymphoblastic leukemia xenograft model.2009

    • 著者名/発表者名
      Masuda S, Kumano K, Suzuki T, Tomita T, Iwatsubo T, Natsugari H, Tojo A, Shibutani M, Mitsumori K, Hanazono Y, Ogawa S, Kurokawa M, Chiba S.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 100

      ページ: 2444-2450

    • NAID

      10027198807

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gain-of-function of mutated C-CBL tumour suppressor in myeloid neoplasms.2009

    • 著者名/発表者名
      Sanada M, Suzuki T, Shih LY, Otsu M, Kato M, Yamazaki S, Tamura A, Honda H, Sakata-Yanagimoto M, Kumano K, Oda H, Yamagata T, Takita J, Gotoh N, Nakazaki K, Kawamata N, Onodera M, Nobuyoshi M, Hayashi Y, Harada H, Kurokawa M, Chiba S, Mori H, Ozawa K, Omine M, Hirai H, Nakauchi H, Koeffler HP, Ogawa S.
    • 雑誌名

      Nature. 460

      ページ: 904-908

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gain-of-function mutations and copy number increases of Notch2 in diffuse large B-cell lymphoma.2009

    • 著者名/発表者名
      Lee SY, Kumano K, Nakazaki K, Sanada M, Matsumoto A, Yamamoto G, Nannya Y, Suzuki R, Ota S, Ota Y, Izutsu K, Sakata-Yanagimoto M, Hangaishi A, Yagita H, Fukayama M, Seto M, Kurokawa M, Ogawa S, Chiba S.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 100

      ページ: 920-6

    • NAID

      10025145854

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Notch activation induces the generation of functional NK cells from human cord blood CD34-positive cells devoid of IL 15.2009

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi K, Suzuki T, Koyama N, Kumano K, Nakahara F, Matsumoto A, Yokoyama Y, Sakata-Yanagimoto M, Masuda S, Takahashi T, Kamijo A, Takahashi K, Takanashi M, Okuyama Y, Yasutomo K, Sakano S, Yagita H, Kurokawa M, Ogawa S, Chiba S.
    • 雑誌名

      J Immunol. 182

      ページ: 6168-78

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Derivation of functional mature neutrophils from human embryonic stem cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama Y, Suzuki T, Sakata-Yanagimoto M, Kumano K, Higashi K, Takato T, Kurokawa M, Ogawa S, Chiba S.
    • 雑誌名

      Blood. 113

      ページ: 6584-92

    • NAID

      120007131544

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 白血病幹細胞を標的とした新規治療法2009

    • 著者名/発表者名
      熊野恵城,黒川峰夫
    • 雑誌名

      Biotherapy 23

      ページ: 371-378

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 造血ニッチと幹細胞制御2009

    • 著者名/発表者名
      熊野恵城,黒川峰夫
    • 雑誌名

      血液フロンティア 19

      ページ: 446-451

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 造血幹細胞2009

    • 著者名/発表者名
      熊野恵城,黒川峰夫
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 229

      ページ: 698-702

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 幹細胞の基礎研究:造血幹細胞2009

    • 著者名/発表者名
      熊野恵城,黒川峰夫
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 229

      ページ: 698-702

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The role of Runxl/AML1 and Evi-1 in the regulation of Hemato poietic Stem Cells2009

    • 著者名/発表者名
      Keiki Kumano, Mineo Kurokawa
    • 雑誌名

      J.Cell.Physiol. 222

      ページ: 282-285

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 造血幹細胞2009

    • 著者名/発表者名
      熊野恵城、黒川峰夫
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 229

      ページ: 698-702

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 白血病幹細胞を標的とした新規治療法2009

    • 著者名/発表者名
      熊野恵城, 黒川峰夫
    • 雑誌名

      Biotherapy 23

      ページ: 371-378

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Coordinated regulation of transcription factors through Notch2 is an important mediator of mast cell fate.2008

    • 著者名/発表者名
      Sakata-Yanagimoto M, Nakagami-Yamaguchi E, Saito T, Kumano K, Yasutomo K, Ogawa S, Kurokawa M, Chiba S.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A. 105

      ページ: 7839-44

    • NAID

      120007138253

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Both Notchl and Notch2 contribute to the regulation of melanocyte homeostasis.2008

    • 著者名/発表者名
      Kumano K, Masuda S, Sata M, Saito To, Lee SY, Sakata-Yanagimoto M, Tomita T, Iwatsubo T, Natsugari H, Kurokawa M, Ogawa S, Chiba S.
    • 雑誌名

      Pigment Cell Melanoma Res. 21

      ページ: 70-8

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 造血器腫瘍におけるがん幹細胞研究の進展:AML幹細胞研究の進展2008

    • 著者名/発表者名
      熊野恵城、黒川峰夫
    • 雑誌名

      血液・腫瘍科 56

      ページ: 694-700

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [雑誌論文] 白血病幹細胞を標的とした新規治療法の開発2008

    • 著者名/発表者名
      熊野恵城、黒川峰夫
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 227

      ページ: 83-86

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [雑誌論文] TEL-AML1関連小児白血病発症過程で、がん化過程を開始する細胞とがんを伝播する細胞2008

    • 著者名/発表者名
      熊野恵城、黒川峰夫
    • 雑誌名

      分子細胞治療 7

      ページ: 470-471

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Generation of Induced Pluripotent Stem Cells From Primary Chronic Myelogenous Leukemia Patient Sample.2010

    • 著者名/発表者名
      Keiki Kumano, Shunya Arai, Koki Ueda, et al.
    • 学会等名
      52^<nd> ASH Annual Meeting
    • 発表場所
      Orland, Florida, USA.
    • 年月日
      2010-12-04
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Generation of Induced Pluripotent Stem Cells From Primary Chronic Mvelogenous Leukemia Patient Sample.2010

    • 著者名/発表者名
      Keiki Kumano, Shunya Arai, Koki Ueda, et al.
    • 学会等名
      52^<nd> ASH Annual Meeting.
    • 発表場所
      Orland, Florida, USA.
    • 年月日
      2010-12-04
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] Annual Review血液2008

    • 著者名/発表者名
      熊野恵城、黒川峰夫
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [図書] みんなに役立つ造血幹細胞移植の基礎と臨床2008

    • 著者名/発表者名
      熊野恵城、千葉滋
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi