単糖骨格由来合成化合物の造血器腫瘍治療薬開発に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20591115
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 中村 悟己 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (20377740)
• 研究分担者: 小野 孝明 浜松医科大学, がん教育センター, 助教 (40402276) ; 藤江 三千男 浜松医科大学, 実験実習機器センター, 技術専門職員 (90397373) ; 大西 一功 浜松医科大学, 医学部付属病院, 教授 (80252170)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 癌 / シグナル伝達 / 糖化合物 / 薬理学 / 蛋白質

研究概要

白血病細胞に対して特異的に作用し、その進行を抑え込む新しい分子標的治療薬の開発の基礎的研究を行った。人工合成低分子化合物の設計、合成、その標的分子(遺伝子や蛋白質)の同定、作用機序を明らかにし、白血病を含めた様々な癌腫に効果があることが示された。本研究成果に基づき、より特異性の高い化合物の合成と臨床応用への基礎的研究を継続していきたい。

研究成果

• [雑誌論文] The FOXM1 transcriptional factor promotes the proliferation of leukemia cells through modulation of cell cycle progression in acute myeloid leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Hirano I, Okinaka K, Takemura T, Yokota D, Ono T, Shigeno K, Shibata K, Fujisawa S, Ohnishi K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 31 ページ: 2012-2021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Research and development of phospha sugar anti-cancer agents with anti-leukemic activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita J, Suyama T, Asai K, Yamada M, Niimi T, Fujie M, Nakamura S, Ohnishi K, Yamashita M.
  • 雑誌名: Heterocyclic communications. 2 ページ: 89-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of some 1-aryl-2, 3-dibromophospholanes as novel anti-cancer agents. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Asai K, Yamashita J, Suyama T, Niimi T, Maddali K, Fujie M, Nakamura S, Kimura M, Tanaka Y, Toda M, Yamashita M.
  • 雑誌名: Heterocyclic communications. 2 ページ: 165-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel phospha sugar analogue : synthesis and evaluation of 2, 3-dibromo-3-methyl-1-phenylphospholane 1-oxide as a new class of potential panti-proliterative materials for leukemia cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujie M, Nakamura S, Asai K, Niimi T, Yamashita J, Kiyofuji K, Shibata K, Suzuki M, Aoshima R, Urano T, Yamashita M.
  • 雑誌名: Heterocyclic Communications. 30 ページ: 945-950
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation and characterization of novel 4-bromo-3, 4-dimethyl-1-phenyl-2-phospholene 1-oxide and the analogous phosphorus heterocycles or phospha sugars. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Yamashita M, Suyama T, Yamashita J, Asai K, Niimi T, Ozaki N, Fujie M, Maddali K, Nakamura S, Ohnishi K.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 20(19) ページ: 5943-5946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and pharmacologic characterization of deoxybromophospha sugar derivatives with antileukemic activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Yamashita M, Yokota D, Hirano I, Ono T, Fujie M, Shibata K, Niimi T, Suyama T, Maddali K, Asai K, Yamashita J, Iguchi Y, Ohnishi K.
  • 雑誌名: Investigational New Drugs 28(4) ページ: 381-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and pharmacologic characterization of deoxybromophospha sugar derivatives with antileukemic actity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Satoki
  • 雑誌名: Investigational New Drugs 巻: 28 ページ: 381-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation and Characterization of novel 4-bromo-3, 4-dimethyl-1-phenyl-2-phospholene 1-oxide and the analogous phosphorus heter ocycles or phospha sugars. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada Manabu, Nakamura Satoki
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 20 ページ: 5943-5946
  • 査読あり
• [雑誌論文] The FOXM1 transcriptional factor promotes the proliferation of leukemia cells through mmodulation of cell cycle progressi on in acute myeloid leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Satoki
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 31 ページ: 2012-2021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Research and development of phospha sugar anti-cancer agents with anti-leukemic activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Junko Nakamura Satoki
  • 雑誌名: Heterocyclic communications 巻: 2 ページ: 89-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of some 1-aryl-2, 3-dibromophospholanes as novel anti-cancer agents. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada Manabu Nakamura Satoki
  • 雑誌名: Heterocyclic communications 巻: 2 ページ: 165-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel phospha sugar analogue : synthesis and evaluation of 2, 3-dibromo- 3-methyl-1-phenylphospholane 1-oxide as a new class of potential panti-proliterative materials for leukemia cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujie Micio Nakamura Satoki
  • 雑誌名: Heterocyclic communications 巻: 30 ページ: 945-950
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of raf kinase inhibitor protein expression by BCR-ABL contributes to chronic myelogenous leukemia proliferation (2010)
  • 著者名/発表者名: Takemura Tomonari Nakamura Satoki
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistory (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel phospha sugar analogue : synthesis and evaluation of 2, 3-dibromo-3-methyl-1-phenylphospholane 1-oxide having potential anti-proliferative effects for human tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujie M, Nakamura S, Asai H, Yamashita J, Kiyofuji K, Yamashita M.
  • 雑誌名: Journal of Environmental Biology 30(6) ページ: 945-950
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation and Characterization of Phospholenes and Phospha Sugars as Novel Anti-cancer Agents. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Yamashita M, Niimi T, Fujie M, Valluru KR, Totsuka H, Buchammagari H, Maddali KR, Nakamura S, Asai K, Suyama T, Yamashita J, Iguchi Y, Gang Y, Oshikawa T.
  • 雑誌名: Heterocyclic Communications. 15 ページ: 23-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbw7 promotes ubiquitin-dependent degradation of c-Myb-involvement of GSK3-mediated phosphorylation of Thr-572 in mouse c-Myb (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Kyoko, Nakamura satoki
  • 雑誌名: Oncogene 28巻25号 ページ: 2393-2405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of pleckstrin homology domain leucine-rich repeat protein phosphatase 1 and 2 by Bcr-Abl promotes chronic myelogenous leukemia cell proliferation through continuous phosphorylation of Akt isoforms (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirano Isao, Nakamura Satoki
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistory 284巻33号 ページ: 22155-22165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation and Characterization of Phospholenes and Phospha Sugars as Novel Anti-cancer Agents (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito Satoru, Nakamura Satoki
  • 雑誌名: Heterocyclic Communications 15巻 ページ: 23-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel phospha sugar analogue : synthesis and evaluation of 2,3-dibromo- 3-methyl-1-phenylphospholane 1-oxide having potential anti-proliferative effects for human tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujie Michio, Nakamura Satoki
  • 雑誌名: Journal of Environmental Biology 30巻6号 ページ: 945-950
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrospray ionization tandem mass spectrometric determination of monomethylarsonic acid and dimethylarsinic acid after adduct formation with citric acid (2009)
  • 著者名/発表者名: Minakata Kiyoko, Nakamura Satoki
  • 雑誌名: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 877巻25号 ページ: 2624-2629
  • NAID: 10028022512
  • 査読あり
• [雑誌論文] CMC-544 (inotuzumab ozogamicin) shows less effect on multidrug resistant cells : analyses in cell lines and cells from patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia and lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Akihiro, Nakamura Satoki
  • 雑誌名: Br J Haematol 146巻1号 ページ: 34-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and pharmacologic characterization of deoxybromophospha sugar derivatives with antileukemic actity (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Satoki
  • 雑誌名: Investigational New Drugs (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and pharmacologic characterization of deoxybromophospha sugar derivatives with antileukemic activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Satoki
  • 雑誌名: Investigational New Drugs (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of pleckstrin homology domain leucine-rich repeat protein phos phatase 1 and 2 by Bcr-Abl promotes chronic myelogenous leukemia cell proliferation through continuous phosphorylation of Akt isoforms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirano Isao
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistory (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIS induces proliferation and the cell cycle progression through the phosphorylation of p27Kip1 in leukemia cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Satoki
  • 雑誌名: Leukemia Research 32 ページ: 1358-1365
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of target molecules and anti-leukemic effects of novel phospha sugar derivative, TMPP. (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村悟己
  • 学会等名: 101^<th> annual meeting of American Association for Cancer Research.
  • 発表場所: Washington DC, USA.
  • 年月日: 2010-04-19
• [学会発表] Identification of target molecules and anti-leukemic effects of novel phospha sugar derivative, TMPP. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Satoki
  • 学会等名: 101^<th> annual meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] Bcr-Ablを介した脱リン酸化酵素PHLPP1, 2の発現抑制は Akt isoforms の持続的な活性化によるCML細胞増殖を促進させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 平野功, 中村悟己
  • 学会等名: 第32回 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] CML細胞におけるBcr-AblによるTHAP11発現抑制を介した細胞増殖促進効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田大輔, 中村悟己
  • 学会等名: 第32回 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] CML細胞増殖におけるBcr-AblのRKIP発現抑制を介したRaf-1経路の活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹村兼成, 中村悟己
  • 学会等名: 第32回 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Downregulation of THAP11 by Bcr-Abl promotes c-Myc-mediated CML cell Droliferation (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田大輔, 中村悟己
  • 学会等名: American Society of Hematology 51^<th> annual meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] Depletion of PHLPP1 and 2 by Bcr-Abl promotes CML cell proliferation through the continuous phosphorylation of Akt (2009)
  • 著者名/発表者名: 平野功, 中村悟己
  • 学会等名: American Society of Hematology 51^<th> annual meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] Bcr-Ablを介した脱リン酸化酵素PHLPP1, 2の発現抑制は Akt isoforms の持続的な活性化によるCML細胞増殖を促進させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 平野功, 中村悟己
  • 学会等名: 第71回 日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] CML細胞におけるBcr-AblによるTHAP11発現抑制を介した細胞増殖促進効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田大輔, 中村悟己
  • 学会等名: 第71回 日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] CML細胞増殖におけるBcr-AblのRKIP発現抑制を介したRaf-1経路の活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹村兼成, 中村悟己
  • 学会等名: 第71回 日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 新規合成リン糖誘導体TMPPの標的分子同定と抗白血病効果の機序の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村悟己
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 新規合成リン糖誘導体TMPPの標的分子同定と抗白血病効果の機序の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村悟己
  • 学会等名: 第71回 日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Bcr-Ablを介した脱リン酸化酵素PHLPP 1, 2の発現抑制は Akt isoforms の持続的な活性化によるCML細胞増殖を促進させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村悟己
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Development and pharmacologic characterization of deoxybromophospha sugar derivatives with anti-leukemic effects : Inhibition of cell cycle progression through FoxM1 regulation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村悟己
  • 学会等名: 100^<th> annual meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA.
  • 年月日: 2009-04-20
• [学会発表] Development and pharmacologic characterization of deoxybromophospha sugar derivatives with anti-leukemic effects : Inhibition of cell cycle progression through FoxM1 regulation (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村悟己
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 100^<th> annual meeting
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2009-04-20
• [学会発表] 癌(がん)の早期発見・早期治療のための医用材料のイノベーション (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下光司
  • 学会等名: イノベーションジャパン2009
  • 発表場所: 東京国際会議場、東京
• [学会発表] 癌 (がん) の早期発見・早期治療のための医用材料のイノベーション (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下光司, 中村悟己
  • 学会等名: イノベーションジャパン2009
  • 発表場所: 東京国際会議場、東京
• [学会発表] Development and characterization of phospha sugar derivatives, TMPP and DMPP, with anti-leukemic effects. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Satoki
  • 学会等名: American Society of Hematology 50^<th> annual meeting
  • 発表場所: San Francisco USA
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 白血病細胞増殖抑制効果をもつリン糖誘導体の開発とその作用機序について (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村悟己
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [備考] ホームページ等
• [産業財産権] 含リン化合物及び抗腫瘍剤 (2008)
  • 発明者名: 中村悟己
  • 権利者名: 浜松医科人学
  • 産業財産権番号: 2007-035083
  • 出願年月日: 2008-09-16
• [産業財産権] 含リン化合物及び抗腫瘍剤 (2007)
  • 発明者名: 山下光司、中村悟己、藤江三千男
  • 権利者名: 国立大学法人静岡大学
  • 産業財産権番号: 2007-035083
  • 出願年月日: 2007-02-15