| 研究課題/領域番号 |
20591117
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
早川 文彦 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (30402580)
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| 研究期間 (年度) |
2008 – 2010
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| 研究課題ステータス |
完了 (2010年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | PAX5 / PML / 融合癌遺伝子 / 白血病 / 発癌機構 / 発ガン機構 / 癌 / アセチル化 / SUMO化 / 分子生物学 / 抗体アレイ |
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| 研究概要 |
抗腫瘍蛋白PMLはSUMO化されてPML NBを形成する事で機能を発揮する。PAX5-PMLは急性リンパ性白血病で見つかった新たなPML関連融合遺伝子である。今回の研究でPAX5-PMLが、PMLのSUMO化を阻害することによりPML NBの形成を阻害し、細胞にアポトーシス抵抗性をもたらす事が発見された。一方、亜ヒ酸はPMLのSUMO化の増強、破壊されたPML NBの再構成を誘導し、PAX5-PMLによりもたらされたアポトーシス抵抗性を克服し、PAX5-PML発現細胞に効率的にアポトーシスをもたらす事が明らかにされた。これら研究により白血病におけるPML NBの破壊機構の一端が解明されるとともに、亜ヒ酸がPML及びPML関連融合蛋白のPML部分を標的として作用する事が示された。
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