白血病におけるkpm(Lats2)発現異常の分子病態

• 研究課題/領域番号: 20591122
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 立命館大学
• 研究代表者: 堀 利行 立命館大学, 生命科学部, 教授 (70243102)
• 連携研究者: 川真田 伸 先端医療振興財団, 先端医療センター研究所, 専門役 (00360842)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 癌 / 白血病 / シグナル伝達 / Hippo経路 / kpm(Lats2) / 薬剤耐性 / RASSF / 薬剤反応性

研究概要

Kpm(Lats2)は、セリン・スレオニンキナーゼで、Hippoシグナル伝達経路の中核分子の一つである。われわれは、様々な白血病におけるkpm(Lats2)の発現を調べ、難治性白血病においてkpm(Lats2)の発現が低下していることを見いだした。白血病細胞株のkpm(Lats2)をノックダウンすると抗がん剤に抵抗性となった。抗がん剤によるDNA傷害後のp73の核内安定化とその下流のPUMAおよびp21の発現誘導にはKpm(Lats2)による転写補助因子YAP2の127番セリンのリン酸化が必要であることを明らかにした。したがって、Kpm(Lats2)の低発現は治療抵抗性の一つの要因となると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] TSLP fosters human breast cancer tumor development by promoting type 2 inflammation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Alexander Pedroza-Gonzalez1, Kangling Xu, Te-Chia Wu, Caroline Aspord, Sasha Tindle, Florentina Marches, Michael Gallegos, Elizabeth C. Burton, Daniel Savino, Toshiyuki Hori, Yuetsu Tanaka, Sandra Zurawski, Gerard Zurawski, Laura Bover, Yong-Jun Liu, Jacques, Banchereau, A.Karolina Palucka
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 208 ページ: 479-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] TSLP fosters human breast cancer tumor development by promoting type 2 inflammation. (2011)
  • 著者名/発表者名: A.Pedroza-Gonzalez, et al.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: 208 ページ: 479-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CD70-CD27 interaction during the stimulation withdendritic cells promotes naive CD4^+ T cells to develop into T cells producing a broad array of immunostimulatory cytokines in humans. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mutsumi Hashimoto, Toshio Kitawaki, Norimitsu Kadowaki, Satoshi Iwata, Chikao Morimoto, Toshiyuki Hori, Takashi Uchiyama
  • 雑誌名: Int.Immunol. 21 ページ: 891-904
  • NAID: 10025387511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human plasmacytoid dendritic cells express an atrial natriuretic peptide receptor, guanylyl cyclase-A. (2009)
  • 著者名/発表者名: Rimpei Morita, Tomoko Fujita, Takashi Uchiyama, Toshiyuki Hori
  • 雑誌名: Microbiol.Immunol. 53 ページ: 403-411
  • NAID: 10027686984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycophenolate mofetil combined with tacrolimus and minidose methotrexate after unrelated donor bone marrow transplantation with reduced-intensity conditioning. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chisaki Mizumoto, Junya Kanda, Tatsuo Ichinohe, Takayuki Ishikawa, Masashi Matsui, Norimitsu Kadowaki, Tadakazu Kondo, Kazunori, Imada, Masakatsu Hishizawa, Hiroshi Kawabata, Momoko Nishikori, Kouhei Yamashita, Akifumi Takaori-Kondo, Toshiyuki Hori, Takashi Uchiyama
  • 雑誌名: Int.J.Hematol. 89 ページ: 538-545
  • NAID: 10025161531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human plasmacytoid dendritic cells express an atrial natriuretic peptide receptor, guanylyl cyclase-A. (2009)
  • 著者名/発表者名: R.Morita, et al.
  • 雑誌名: Microbiol.Immunol. 53 ページ: 403-411
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CD70-CD27 interaction during the stimulation withdendritic cells promotes naive CD4+T cells to develop into Tcells producing a broad array of immunostimulatory cytokines in humans. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mutsumi Hashimoto, et al.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 21 ページ: 891-904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kpm/Lats2 is linked to chemosensitivity of leukemic cellsthrough the stabilization of p73. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kawahara, Toshiyuki Hori, Tsutomu Oka, Marius Sudol, Takashi Uchiyama
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 3856-3866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth and differentiation advantages of CD4^+ OX406+ T cells from allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takero Shindo, Takakyuki Ishikawa, Akiko Fukunaga, Toshiyuki Hori, Takashi Uchiyama
  • 雑誌名: Biol.Blood Marrow Tr. 14 ページ: 268-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kpm/Lats2 is linked to chemo-sensitivity of leukemic cells through the stabilization of p73 (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Kawahara, T. Hori, et al.
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 3856-3866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth and differentiation advantages of CD4+OX40+T cells from allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Shindo, T. Ishikawa, A. Fukunaga, T. Hori, et al.
  • 雑誌名: Biol. Blood Marrow Transplant. 14 ページ: 268-281
  • 査読あり
• [学会発表] C.elegansにおけるRASSF相同体T24F1.3の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹中元彦、井上英樹、香座知典、堀利行
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] WartsのC.elegans相同体Wts-1と相互作用する細胞分子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 香座知典、井上英樹、竹中元彦、堀利行
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] WartsのC.elegans相同体Wts-1と相互作用する細胞分子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 香座知典, 他3名
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] C.elegansにおけるRASSF相同体T24F1.3の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹中元彦, 他3名
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Poor tolerability to imatinib in elderly CML patients may lead to inadequate responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Nishikawa, Tadakazu Kondo, Masakatsu Hishizawa, Momoko Nishikori, Kohei Yamashita, Toshiyuki Kitano, Tatsuo Ichinohe, Hiroshi Kawabata, Akifumi Takaori, Norimitsu Kadowaki, Toshiyuki Hori, Hiroshi Takayama, Takayuki Ishikawa, Takashi Uchiyama
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] Autologous stem cell transplantation for 32 patients with multiple myeloma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wataru Kishimoto, Tadakazu Kondo, Kouhei Yamashita, Hiroshi Kawabata, Tatsuo Ichinohe, Akifumi Takaori, Norimitsu Kadowaki, Toshiyuki Hori, Takayuki Ishikawa, Takashi Uchiyama
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Kpm/Lats2 of the Hippo pathway is linked to chemo-sensitivity of leukemic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kawahara, Toshiyuki Hori, Kazuhisa Chonabayashi, Tsutomu Oka, Marius Sudol, Takashi Uchiyama
  • 学会等名: The 50th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco (Poster session)
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Relationship between the Hippo pathway and DNA damage signals : Kpm/Lats2 affects chemo-sensitivity of leukemic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kawahara, Kazuhisa Chonabayashi, Takashi Uchiyama, Tsutomu Oka, Marius Sudol, Toshiyuki Hori
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 非血縁者間同種骨髄移植後の非感染性肺合併症:緩和な前処置と従来型前処置の比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 篠原正信、諌田淳也、一戸辰夫、丸山亙、山本和代、石上隆宏、内山達樹、阪本貴士、藤田晴之、小林正行、錦織桃子、菱澤方勝、川端浩、門脇則光、高折晃史、堀利行、山下浩平、近藤忠一、石川隆之、内山卓
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)(一般口演)
  • 年月日: 2008-10-12
• [学会発表] 単一施設における複数回同種移植に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸山亙、一戸辰夫、山本和代、石上隆宏、内山達樹、篠原正信、阪本貴士、藤田晴之、菱澤方勝、錦織桃子、山下浩平、近藤忠一、川端浩、高折晃史、門脇則光、堀利行、石川隆之、内山卓
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)(一般口演)
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 穏和な前処置を用いた同種造血幹細胞移植後の造血器腫瘍再発例の予後に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内山達樹、一戸辰夫、丸山亙、山本和代、石上隆宏、篠原正信、阪本貴士、藤田晴之、小林正行、錦織桃子、菱澤方勝、川端浩、門脇則光、高折晃史、堀利行、山下浩平、近藤忠一、石川隆之、内山卓
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)(一般口演)
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 難治性白血病におけるHippo経路の破綻と治療抵抗性の分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀利行、河原真大、蝶名林和久、内山卓
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)(一般口演)
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 臍帯血移植後にdonor cell leukemiaを発症した悪性リンパ腫の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本和代、近藤忠一、菱澤方勝、錦織桃子、山下浩平、一戸辰夫、川端浩、高折晃史、門脇則光、堀利行、石川隆之、内山卓
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)(一般口演)
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Kpm/Lats2 of the Hippo Pathway Is Linked to Chemo-Sensltivity of Leukemic Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Kawahara, T. Hori, et al.
  • 学会等名: 50^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: サンフランシスコ(アメリカ合衆国)
• [学会発表] 難治性白血病におけるHippo経路の破綻と治療抵抗性の分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀利行, 河原真大, 他2名
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
• [学会発表] Relationship between the Hippo pathway and DNA damage signals : Kpm/Lats2 affects chemo-sensitivity of leukemic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Kawahara, T. Hori, et al.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.ritsumei.ac.jp/lifescience/bm/hori/lab.html