造血器腫瘍における予後規定因子となる新規メチル化マーカーの同定とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 20591133
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 大畑 雅典 高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (50263976)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 血液腫瘍学 / 造血器腫瘍 / メチル化遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / 造血・器腫瘍 / 白血病 / 癌遺伝子 / ウイルス

研究概要

遺伝子がメチル化されることにより、その遺伝子情報が制御されることが知られている。本研究では造血器腫瘍における予後規定因子となる新規メチル化遺伝子の同定を目的として、リンパ球増殖抑制やアポトーシスに関与するBMP-6遺伝子に着目した。白血病の中では、成人T細胞白血病(ATL)が他のタイプの白血病に比べて、有意にBMP-6遺伝子がメチル化されていることが判明した。ATLの病型別にみると、進行型で予後不良である急性型・リンパ腫型で本遺伝子のメチル化がほぼ全例に認められた。BMP-6遺伝子メチル化はATLにおいて、病期進行を予測する新規メチル化マーカーになりうることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Presence of Merkel cell polyomavirus in Japanese cutaneous squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Imajoh M, Ikawa T, Nakajima H, Kamioka M, Nemoto Y, Ujihara T, Uchiyama J, Matsuzaki S, Sano, S, Daibata M.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Virology. 50 ページ: 37-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presence of Merkel cell polyomavirus in Japanese cutaneous squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M., Daibata M., et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Virology 巻: 50 ページ: 37-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-infected subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma associated with methotrexate treatment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y, Taniguchi A, Kamioka M, Nakaoka Y, Hiroi M, Yokoyama A, Enzan H, Daibata M.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology. 92 ページ: 364-368
  • NAID: 10026712536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of a novel Staphylococcus aureus Bacteriophage φMR25 and its therapeutic potential. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshiba H, Uchiyama J, Kato S, Ujihara T, Muraoka A, Daibata M, Wakiguchi H, Matsuzaki S.
  • 雑誌名: Archives of Virology. 155 ページ: 545-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-infected subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma associated with methotrexate treatment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y., Daibata M., et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 92 ページ: 364-368
  • NAID: 10026712536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of a novel Staphylococcus aureus bacteriophage φMR25 and its therapeutic potential. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshiba H., Daibata M., et al
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 155 ページ: 545-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Testican 3 expression in adult T-cell leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamioka M, Imamura J, Komatsu N, Daibata M, Sugiura T.
  • 雑誌名: Leukemia Research. 33 ページ: 913-918
  • NAID: 120002205795
  • URL: http://hdl.handle.net/10126/4617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene deregulation and spatial genome reorganization near breakpoints prior to formation of translocations in anaplastic large cell lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mathas S, Kreher S, Meaburn K.J, Johrens K, Lamprecht B, Assaf C, Sterry W, Kadin M,E, Daibata M, Joos S, Hummel M, Stein H, Janz M, Anagnostopoulos I, Schrock E, Misteli T, Dorken B.
  • 雑誌名: Proceeding of the National Academy of Science of the USA. 106 ページ: 5831-5836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythropoietin-producing Lung Cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi I, Uemura Y, Nakai T, Daibata M, Ly M, Saintigny P.
  • 雑誌名: Internal Medicine. 48 ページ: 389-390
  • NAID: 130000122385
  • URL: http://hdl.handle.net/10126/3088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Testican 3 expression in adult T-cell leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamioka M., et al.
  • 雑誌名: Leukemia Res. 33 ページ: 913-918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene deregulation and spatial genome reorganization near breakpoints prior to formation of translocations in anaplastic large cell lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Mathas S., et al.
  • 雑誌名: Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 106 ページ: 5831-5836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythropoietin-producing Lung Cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi I., et al.
  • 雑誌名: Intern.Med. 48 ページ: 389-390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promoter methylation of the bone morphogenetic protein-6 gene in association with adult T-cell leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi A, Nemoto Y, Yokoyama A Kotani N, Imai S, Shuin T, Daibata M.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer. 123 ページ: 1824-1831
  • NAID: 120002227101
  • URL: http://hdl.handle.net/10126/4656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrastructural study of the morphogenesis of human herpesvirus 6 type B in human T-lymphotropic virus type I-producing lymphoid cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki Y, Daibata M, Bandobashi K, Lee, G.H, Furihata M, Yokoyama A, Miyoshi I.
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology. 41 ページ: 204-210
  • NAID: 10025859366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noxa mediates bortezomib induced apoptosis in both sensitive and intrinsically resistant mantle cell lymphoma cells and this effect is independent of constitutive activity of the AKT and NF-kappaB pathways. (2008)
  • 著者名/発表者名: RizzattiE, G, Mora-Jensen H, Weniger MA, Gibellini F, Lee E, Daibata M; Lai R, Wiestner A.
  • 雑誌名: Leukemia and Lymphoma. 49 ページ: 798-808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell origin of pyothorax-associated lymphoma : a lymphoma strongly associated with Epstein-Barr virus infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takakuwa T, Tresnasari K, Rahadiani N, Miwa H, Daibata M, Aozasa K.
  • 雑誌名: Leukemia. 22 ページ: 620-627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal integration of human herpesvirus 6 DNA in anticonvulsant hypersensitivity syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Daibata M, Tohyama M, Batchelor J, Hashimoto K, Ijima M.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology. 158 ページ: 640-642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promoter methylation of the bone morphogenetic protein-6 gene in association with adult T-cell leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi A., et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 123 ページ: 1824-1831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrastructural study of the morphogenesis of human herpesvirus 6 type B in human T-lymphotropic virus type I-producing lytnphoid cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki Y., Et al.
  • 雑誌名: Med. Mol. Morphol. 41 ページ: 204-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noxa mediates bortezomib induced apoptosis in both sensitive and intrinsically resistant mantle cell lymphoma cells and this effect is independent of constitutive activity of the AKT and NF-kappaB pathways. (2008)
  • 著者名/発表者名: Rizzatti EG., et al.
  • 雑誌名: Leukemia and Lymphoma 49 ページ: 798-808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell origin of pyothorax-associated lymphoma : a lymphoma strongly associated with Epstein-Barr virus infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takakuwa T., et al.
  • 雑誌名: Leukemia and Lymphoma 22 ページ: 620-627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal integration of human herpesvirus 6 DNA in anticonvulsant hypersensitivity syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H., Et al.
  • 雑誌名: Bri J Dermatol. 158 ページ: 640-642
  • 査読あり
• [学会発表] Multiple oncogenic viruses identified in ocular surface squamous neoplasis in HIV patients (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上雅尚、大畑雅典, 他
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島市)
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] Multiple oncogenic viruses identified in ocular surface squamous neoplasis in HIV patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上雅尚、大畑雅典, 他
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島市)
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] Epstein-Barr virus-associated subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma arising during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口亜裕子、大畑雅典, 他
  • 学会等名: 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター(横浜市)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Epstein-Barr virus-associated subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma arising during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口亜裕子、大畑雅典, 他
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター(横浜市)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Association of Merkel cell polyomavirus with skin squamous cell carcinoma of Japanese patients (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上雅尚、大畑雅典, 他
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Association of Merkel cell polyomavirus with skin squamous cell carcinoma of Japanese patients (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上雅尚、大畑雅典, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-I)関連造血器腫瘍:成人T細胞白血病における新規メチル化遺伝子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大畑雅典
  • 学会等名: 中四国乳酸菌研究会総会
  • 発表場所: 岡山全日空ホテル(岡山市)
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] 転移抑制蛋白Nm23-H1とEBV (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上雅尚
  • 学会等名: EBウイルス感染症研究会
  • 発表場所: ベルサール八重洲(東京都)
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] 肺原発悪性リンパ腫(T cell/histiocyte rich diffuse large B-cell lymphoma)の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小松直樹、大畑雅典, 他
  • 学会等名: 日本内科学会四国地方会
  • 発表場所: 香川県社会福祉総合センター(香川県)
  • 年月日: 2009-11-22
• [学会発表] 成人T細胞白血病におけるBMP-6遺伝子プロモーター領域のメチル化解 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口亜裕子、大畑雅典, 他
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 成人T細胞白血病におけるBMP-6遺伝子プロモーター領域のメチル化解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口亜裕子
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 転移抑制蛋白Nm23-H1とEBV (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上雅尚、大畑雅典, 他
  • 学会等名: EBウイルス感染症研究会
  • 発表場所: ベルサール八重洲(東京都)
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] Gene deregulation and spatial genome reorganization near breakpoints prior to formation of translocations in ALCL. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mathas S, Daibata M, 他
  • 学会等名: American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco Convention Center (San Francisco, USA).
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 外傷後膿胸を母地に発症したEBウイルス陽性膿胸関連リンパ腫 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大畑雅典
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都市)
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Gene deregulation and spatial genome reorganization near breakpoints prior to formation of translocations in ALCL. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mathas S., et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, California, USA
• [学会発表] 外傷後膿胸を母地に発症したEBウイルス陽性膿胸関連リンパ腫 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大畑 雅典
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [図書] medicina目でみるトレーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 大畑雅典, 他
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [図書] medicina 目でみるトレーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 大畑雅典
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kochi-ms.ac.jp/~ff_mcrbi/index.htm